普萘洛爾與其他藥物的相互作用的研究進(jìn)展-畢業(yè)設(shè)計

1、精品文檔湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院畢 業(yè) 設(shè) 計題目：普萘洛爾與其他藥物的相互作用的研究進(jìn)展畢業(yè)設(shè)計類別 產(chǎn)品設(shè)計類 方案設(shè)計類 工藝設(shè)計類學(xué)生姓名： 達(dá)鑫 學(xué)號：202143591546專業(yè)：藥學(xué)指導(dǎo)老師姓名： 李明俊 實習(xí)單位：湖南達(dá)嘉維康醫(yī)藥 湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計誠信聲明 本人鄭重聲明：所呈交的畢業(yè)設(shè)計，是本人在指導(dǎo)老師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果，成果不存在知識產(chǎn)權(quán)爭議，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本畢業(yè)設(shè)計不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本設(shè)計的完成做出重要奉獻(xiàn)的個人和集體均已在文中以明確方式標(biāo)明。因本畢業(yè)設(shè)計引起的法律結(jié)果完全由本人承當(dāng)。 作者簽名：

2、年 月 日目錄內(nèi)容摘要4一、正文5一、與降糖藥合用5二、與抗心絞痛藥合用5 2.1硝酸酯類35 2.2地平類5三、與抗心律失常藥合用.6 3.1奎尼丁.6 3.2維拉帕米.6 3.3地高辛.6 3.4利多卡因.6四、與抗高血壓藥合用.7 4.1利血平.7 4.2噻嗪類利尿劑.7 4.3可樂定.7五、鎮(zhèn)痛藥.7 5.1嗎啡.7 5.2吲哚美辛.7六、與中草藥合用.7 6.1銀杏葉提取物.7 6.2東革阿里.7七、與其他藥物合用.8 7.1異丙腎上腺素受體興奮劑.8 7.2佐咪曲坦.8 7.3鹽酸普蔡洛爾不宜與氨茶堿合用.8 7.4氟伏沙明.8 7.5西咪替丁.8參考文獻(xiàn)8致謝9內(nèi)容摘要本文根據(jù)當(dāng)

3、前市場競爭日趨劇烈的醫(yī)藥營銷背景，結(jié)合醫(yī)藥經(jīng)營與管理中藥品銷售的實際情況，從提高營銷意識、提升銷售技能、連鎖經(jīng)營、打造品牌等方面提出了藥品營銷策略。 關(guān)鍵詞 ：醫(yī)藥產(chǎn)品；經(jīng)營與管理；營銷策略 普萘洛爾與其他藥物的相互作用的研究進(jìn)展 普萘洛爾，又名心得安，目前臨床主要用于治療心絞痛、心律失常、高血壓、心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)等。普萘洛爾是最早應(yīng)用于臨床的腎上腺素受體阻斷藥，而且是受體阻斷藥的代表藥物，其療效確切可靠，是一種臨床應(yīng)用廣泛而且常用的藥物。普萘洛爾在應(yīng)用可與多種藥物發(fā)生有利或者不利的相互作用，因此本文將其與其他藥物的相互作用進(jìn)行綜述，以供臨床用藥參考。一、與降糖藥合用普萘諾爾為受體阻滯

4、劑，與甲苯磺丁脲、胰島素等合用可抑制糖酵解及胰高血糖素的分泌而增強降糖藥的降血糖作用。血糖降低時機體一般的生理反響是在腎上腺素的刺激下發(fā)動肝臟的葡萄糖,血糖下降時受體興奮，肝糖原和肌糖原分解而得以補充。但此反響可被非選擇性的受體阻斷藥所阻斷,使低血糖恢復(fù)緩慢。普萘諾爾為受體阻斷藥,應(yīng)用降糖藥同時并用普萘諾爾，抑制受體導(dǎo)致血糖過低。普萘諾爾還可和磺脲類競爭與血漿蛋白結(jié)合,增強后者的降血糖作用。除此之外，合用可改變心血管系統(tǒng)對胰島素所致低血糖的反響,故有可能掩蓋急性低血糖反響的早期特異性病癥和體征，如心動過速、出汗等，不利于臨床及時發(fā)現(xiàn)而延誤及時治療。在國內(nèi)有普蔡洛爾和格列苯眠合用引起嚴(yán)重低血糖(

5、血糖低達(dá)0.11mmol-1L)1-2的報道。因此，臨床應(yīng)警惕普萘諾爾與降糖藥合用。對糖尿病患者,特別是容易發(fā)生低血糖的糖尿病患者,在需要B受體阻斷藥時,應(yīng)選用1受體阻斷劑(如美托洛爾、普拉洛爾等),而不應(yīng)選用普萘諾爾。因為1受體阻斷劑只選擇性阻斷1受體,對2受體作用較弱,故不會完全阻斷低血糖的恢復(fù),從而防止發(fā)生持久性低血糖。二、與抗心絞痛藥合用2.1硝酸酯類3與硝酸甘油合用，普萘諾爾血藥濃度和生物利用度降低,整體去除率及表觀分布容積增大,半衰期縮短，療效減低。與硝酸異山梨酯合用，兩藥抗心絞痛作用機制不同,可有協(xié)同效果并相互糾正增加心肌耗氧量。硝酸異山梨酯降壓時可反射性加快心率和加強心肌收縮力

6、那么可被普萘洛爾的減慢心率,抑制心肌收縮力所抵消,長期應(yīng)用硝酸異山梨酯可反射性引起交感神經(jīng)興奮,腎素釋放增加,普萘洛爾可阻斷腎臟受體,從而抑制腎素釋放;硝酸異山梨酯可抵消普萘洛爾增加外周阻力作用,兩藥作用時間相近,合用可提高療效,但普萘洛爾具有抑制交感神經(jīng)調(diào)節(jié)心血管的功能,故兩藥合用劑量不宜過大,否那么使壓力感受器的反響,心率、心排血量的調(diào)節(jié)發(fā)生障礙,導(dǎo)致血壓過度下降,造成冠脈血流量顯著減少。療效協(xié)同，而副作用相互克服，臨床應(yīng)予以推薦。2.2地平類硝苯地平和普萘諾爾兩藥單獨使用都可以表現(xiàn)出好的抗心絞痛的效果，兩藥合用抗心絞痛效果更加顯著4。但是合用會降低血壓，有引起心肌缺血的危險，因此，使用時

7、應(yīng)監(jiān)護(hù)血壓，調(diào)整劑量。與尼卡地平合用，當(dāng)尼卡地平合用普萘洛爾普通制劑,后者AUC及Cmax均增大一倍;當(dāng)同時給予尼卡地平及普萘洛爾緩釋制劑時,后者AUC與Cmax少量增加。尼卡地平短期血液動力學(xué)效應(yīng)使肝藥酶到達(dá)飽和或功能性短路。而且，未達(dá)穩(wěn)態(tài)時合用兩者的生物利用度互相增加?？赡苁且驗槟崴鞯仄皆诓煌瑫r間對肝血流的影響不同，短期給藥后,肝血流增大，而長期服用肝血流減少。達(dá)穩(wěn)態(tài)時尼索地平包衣片/速釋片和普萘諾爾的藥動學(xué)作用可以排除，而存在藥效學(xué)相互作用的可能性，故合用須慎重。然而，從臨床的角度看聯(lián)合應(yīng)用對二者藥效均有益處，因為二者聯(lián)用優(yōu)于單用普萘諾爾，而且在治療局部缺血性心臟病和高血壓是耐受性更好5

8、。三、與抗心律失常藥合用3.1奎尼丁 有心臟抑制作用，能減慢心率和降低心肌張力，如果與普萘諾爾合用，會有心臟驟停的危險。3.2維拉帕米 對房室傳導(dǎo)功能與左心室收縮功能正常者，與普萘諾爾合用，口服不會引起嚴(yán)重不良反響。假設(shè)用靜脈給藥那么二藥必須相隔數(shù)小時，不宜合用，否那么對心肌收縮和竇房結(jié)及房室結(jié)傳導(dǎo)功能均會造成抑制6。3.3地高辛普萘諾爾對治療竇性心動過速效果最好，地高辛可控制房顫，兩藥合用有協(xié)同作用。再者，普萘諾爾能減慢心率，降低心肌收縮力和心輸出量，使房室傳導(dǎo)減慢。由于兩藥對房室傳導(dǎo)的抑制有協(xié)同作用，使地高辛血藥濃度超出高限從而出現(xiàn)毒性反響。因此，兩藥不宜長期合用，尤其對老年腎功能不全者，

9、應(yīng)慎用。如必須同用，宜短期一般五天內(nèi)使用，并進(jìn)行血藥濃度及心電圖監(jiān)測。3.4利多卡因利多卡因具有抗心律失常作用,作用時間短暫,無蓄積性,可反復(fù)使用,普萘洛爾為腎上脈素受體阻滯劑,阻斷心肌的受體,減慢心率,抑制心臟收縮力與房室傳導(dǎo),使循環(huán)血流量減少,代謝的快慢受肝臟血流量的影響,休克或心功能不全的患者,心排血量減少,肝血流量降低,使利多卡因代謝減慢,因而血中利多卡因的濃度高于正常人,由于普萘洛爾能減少肝的血流量,影響利多卡因在肝內(nèi)的代謝,導(dǎo)致利多卡因血藥濃度升高,半衰期延長7。有研究結(jié)果說明，在大鼠體內(nèi)，與普萘諾爾合用，利多卡因血清濃度明顯下降。此外，普萘諾爾和利多卡因合用導(dǎo)致組織總濃度和利多卡

10、因結(jié)合蛋白明顯下降。因此，如必須合用，應(yīng)注意調(diào)整利多卡因的劑量。四、與抗高血壓藥合用4.1利血平普萘諾爾與利血平合用時，兩者作用相減，有可能出現(xiàn)心動過緩及低血壓。如非合用不可時，一定要經(jīng)常測量血壓和檢測心臟功能，并根據(jù)情況調(diào)整劑量，否那么容易發(fā)生危險。4.2噻嗪類利尿劑該藥長期應(yīng)用可誘發(fā)痛風(fēng)病或使尿酸增高,普萘洛爾也可使血尿酸增高,使誘發(fā)痛風(fēng)的可能性增加,噻嗪類利尿劑可致膽固醇和三酰甘油增高,普萘洛爾也使三酰甘油增高,故二者均可致低密度脂蛋白、極低密度蛋白、膽固醇和三酰甘油濃度增高,因此,對于有痛風(fēng)病、動脈粥樣硬化及高血壓伴動脈硬化的患者,普萘洛爾不但與噻嗪類利尿劑長期合用。與利尿劑和哌唑嗪三

11、藥聯(lián)用，降壓效果增強。4.3可樂定在突然停用可樂定的情況下，明顯增加動脈壓以及由于擬交感興奮作用有導(dǎo)致顱內(nèi)出血的危險，應(yīng)采用逐漸減藥的方法停用可樂定。五、鎮(zhèn)痛藥5.1嗎啡有作者報道嗎啡與普萘諾爾合用打亂了小鼠空間學(xué)習(xí)記憶，暗示腎上腺素受體可能導(dǎo)致嗎啡誘導(dǎo)的記憶損傷8。而且，嗎啡可使普蔡洛爾的作用增強或延長,甚至引起死亡。5.2吲哚美辛抑制擴張血管的前列腺素，降低抗高血壓作用。KasznickiJ9等實驗說明在兔體內(nèi)，靜脈注射合用吲哚美辛和普萘諾爾會消除后者的降壓作用，而且放大了普萘諾爾對外周阻力的作用。臨床合用需警惕。六、與中草藥合用6.1銀杏葉提取物 鹽酸普萘洛爾在體內(nèi)經(jīng)CYP2D6代謝為4

12、-羥普萘洛爾,經(jīng)CYP1A2代謝為N-去異丙基普萘洛爾。有研究說明,銀杏葉提取物能顯著增強大鼠肝CYP1A2的活性,并能顯著降低普萘洛爾的血漿濃度時間曲線下的面積和最大濃度,從而使患者同時服用銀杏葉提取物和鹽酸普萘洛爾時,有可能降低普萘洛爾的臨床療效。鑒于銀杏葉提取物能增強CYP1A2的活性,降低普萘洛爾的治療作用,應(yīng)盡量防止這兩類藥物的聯(lián)合使用10。6.2東革阿里 兩藥合用，普萘諾爾的AUC0-下降29%，C(max)減少42%，Tmax延長86%，然而，終端消除半衰期沒明顯影響。相互作用是因為吸收減少，而不是普萘諾爾代謝增加。有研究顯示盡管在健康志愿者體內(nèi)藥效學(xué)并無影響，但是仍應(yīng)慎用11。

13、Format七、與其他藥物合用7.1異丙腎上腺素受體興奮劑 如大劑量合用，因為異丙腎上腺素會完全抵消鹽酸普萘諾爾的療效，引起高血壓，心率過慢、房室傳導(dǎo)阻滯等。隨著批準(zhǔn)和未批準(zhǔn)的條件下普萘諾爾的廣泛使用，處于風(fēng)險中的人群數(shù)是顯著的。所有的使用腎上腺素作為局麻藥的醫(yī)師和牙醫(yī)都有注意這種相互作用12。此外，服用增強腎上腺素功能性質(zhì)藥物的患者，以及停藥時間不滿半個月的患者，均應(yīng)禁服普萘諾爾。心肌堵塞的患者應(yīng)慎用。7.2佐咪曲坦 佐咪曲坦AUC增加56%,其活性代謝物183C91的AUC降低11%。普萘洛爾可能抑制了單胺氧化酶A。PeckRW結(jié)果顯示普萘諾爾抑制佐米曲坦的生物轉(zhuǎn)化，但是對佐米曲坦的小升壓

14、沒有變化。因此藥代動力學(xué)變化不太可能引起臨床藥理作用上的重大變化，對服用普萘諾爾預(yù)防偏頭痛的病人沒有必要進(jìn)行劑量調(diào)整13。7.3鹽酸普蔡洛爾不宜與氨茶堿合用, 因普禁洛爾的受體阻斷作用,可引起支氣管平滑肌痙攣,并可降低氨茶堿的療效;同時,氨茶堿亦減弱普蔡洛爾對心臟的作用.7.4氟伏沙明 氟伏沙明抑制普萘諾爾的肝臟代謝，增加普萘諾爾血藥濃度，增強其活性，加重其不良反響，如極度心動緩慢。加強監(jiān)護(hù)，在應(yīng)用氟伏沙明期間及停用后調(diào)整普萘諾爾的劑量。7.5西咪替丁 西咪替丁為肝藥酶抑制劑。合用會降低普萘諾爾的代謝，引起過大的普萘諾爾作用，加重其不良反響，應(yīng)鑒定兩藥的劑量。綜上所述，普萘諾爾與許多藥物合用有

15、相互作用，了解藥物相互作用有助于合理地選用藥物，對提高藥物療效和防止藥物不良反響等方面有重要意義。因此，在臨床選擇用藥時，應(yīng)根據(jù)具體情況分析，密切監(jiān)視患者的病情，適時調(diào)整用藥劑量，確保平安合理用藥。參考文獻(xiàn)：1.安國華,耿曉芳,季閩春.降糖藥與其他藥物間的相互作用J.中國臨床藥理學(xué)雜志.2003;19(1):67-70.2.FreemanDJ,OyewumiLK,Willroutinetherapeuticdrugmonitoringhaveaplaceinclozapinetheapy?J.ClinPharnacokinet,1997;32:93-100.3.王益平.普萘洛爾與其他藥物的相互

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