空心膠囊對溶出度測定的影響

1、空心膠囊對溶出度測定的影響作者：徐燕楊蕾劉峰張羅紅徐曉霞謝華【摘要】目的：探討藥物的膠囊劑在應(yīng)用紫外 擬可見分光光度法進(jìn) 行 溶出度測定時，其空心膠囊對被測主藥成分的定量結(jié)果的影響。方法: 采用紫外擬可見分光光度法，氟康瞠膠囊（規(guī)格：50 mg）的溶出度進(jìn)行測定。結(jié)果：本方法中的空心膠囊的吸光度值，可以導(dǎo)致所 測得的溶 出度結(jié)果平均虛高約20%左右。結(jié)論：空心膠囊有可能對 溶出度測定中 樣品的數(shù)據(jù)造成很大影響，最終影響到對樣品溶出度測 定結(jié)果的評判?！娟P(guān)鍵詞】空心膠囊；溶出度；紫外擬可見分光光度法 膠囊劑是一種 常見的藥物制劑，將按照處方混合好的藥物原料與輔料制成的內(nèi)容物顆 粒或粉末，裝入適宜

2、的空心膠囊制成。在對膠囊劑這類藥物進(jìn)行檢測 時，空心膠囊有時會干擾某些測定。例如，在測定膠 囊劑的溶出度時， 空心膠囊對測定的干擾很難回避。中國藥典2005年版二部附錄XC溶出度測定法項下的“溶出條件和注意事項（4） 對此專門有解釋及處理辦法。若方法采用的是先分離再測定的類型（如HPLC法）,空心膠囊對主 藥成分的測定的干擾有可能會被排除，但若其方法采用的是紫外擬可見（作者:單位:郵編:分光光度法時，出現(xiàn)干擾的問題有時會非常明顯。并且，因不同品 種藥 品的測定方法的設(shè)計， 以及該批樣品所使用的空心膠囊的質(zhì)量的不同而 產(chǎn)生或大或小不同的干擾。我們在對中國藥典2005年版二部收載的品種氟康瞠膠囊（

3、規(guī)格:50 mg）進(jìn)行檢驗時發(fā)現(xiàn)，其品種項下的含量測定及溶出度測定項，采用的是相同的紫外擬可見分光光度法。 由于含量測定項下只取膠囊內(nèi)容 物進(jìn)行測定，故無空心膠囊的干擾產(chǎn)生，試驗數(shù)據(jù)正常。而該品種進(jìn)行溶出度測定時，測定結(jié)果數(shù)值與其含量測定項下測得的數(shù)據(jù)相比較則異量測定值為標(biāo)示量的105%的樣品，而溶出度則每粒高達(dá)標(biāo)示量的120%160%的結(jié)果，顯然無法被認(rèn)可。在查找問題的原因時，我們 發(fā)現(xiàn)，此 現(xiàn)象的產(chǎn)生是由于空心膠囊的干擾，我們就此問題進(jìn)行了以下研究性試 驗。由于本標(biāo)準(zhǔn)中溶出度測定方法是以鹽酸溶液（9-1000）500 ml為 溶出 介質(zhì)，經(jīng)45分鐘溶出后，直接取溶液濾過，取續(xù)濾液照紫外擬可

4、見分 光光度法測定，測定波長為261 nm。于是以空心膠囊進(jìn)行相同操作后制成的空白進(jìn)行研究。1實驗部分儀器與試藥瓦里安CARYSOOCOn紫外擬可見分光光度儀。鹽酸為分析純。氟康 瞠康瞠膠囊（成都倍特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50mg,空心膠囊（取本 批常高。雖然溶出度測定項下限度規(guī)定的只是下限,但對其含對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號:100314以200402);氟樣品6粒，盡可能完全地除盡內(nèi)容物）1.2方法與結(jié)果溶液的制備氟康瞠對照品溶液的制備方法：以鹽酸溶液（9-1000）溶解稀釋為每1 ml中約含0 1mg的溶液，照紫外擬可見分光光度法測定，測定波長為261 nm取上述氟康瞠膠囊，照溶

5、出度測定法，以鹽 酸溶液（9-1000）500ml為溶出介質(zhì)，經(jīng)45分鐘溶出后（此時可觀 察到 膠囊已完全溶解）,直接取溶液濾過，取續(xù)濾液為供試品溶液同 法測 定。再取上述空心膠囊，以鹽酸溶液（9-1000） 500ml為溶劑 溶解后 濾過，濾液同法測定。測定值見表1,計算結(jié)果見表2。表13種溶液的 吸光度值表2測得的單粒膠囊溶出度值本試驗中還發(fā)現(xiàn)在氟康瞠膠囊溶出度方法設(shè)計的測定波長（261 nm）區(qū)域，空心膠囊溶液雖無明顯的吸收峰，但其吸光度值比較高，每粒平均約達(dá)0 040 05。由于在中國藥典2005年版二 部收 載的品種氟康瞠膠囊（規(guī)格：50 mg）的溶出度測定方法中，對 照品與樣品的吸

6、光度值約為0 20 3因此，本方法中的空心膠囊的吸光度值,然，可以考慮采用中國藥典2005年版二部附錄XC溶出度測定法 項 下的“溶出條件和注意事項（4）的規(guī)定進(jìn)行適當(dāng)校正，但在實際 操作 ,校正以后的測定結(jié)果并不理想，其單粒膠囊樣品溶出度測定 結(jié)果還 是有明顯異常。從表1列舉的每粒空心膠囊鹽酸溶液的吸光度 值A(chǔ)的數(shù) 值中，可以發(fā)現(xiàn)，每一?？招哪z囊本身也有不均一性，有的差異還相當(dāng) 大，所以，很可能對溶出度測定中單粒樣品的數(shù)據(jù)造成很 大影響，最終 影響到對樣品溶出度測定結(jié)果的評判。2討論實驗表明，在采用紫外擬可見分光光度法測定膠囊劑溶出度時，應(yīng)對空 心膠囊可以導(dǎo)致所測得的溶出度結(jié)果平均虛高約20%左右。雖可能產(chǎn)生的干擾予以重視。雖然，對于在溶出度試驗采樣 之后, 還需以較大體積溶劑稀釋后，再進(jìn)行測定的樣品中，本文所描 述的干擾 現(xiàn)象一般不會非常明顯的出現(xiàn)，但在如氟康瞠膠囊這類型的 品種的溶出 度測定試驗中，貝泌須對空心膠囊的干擾進(jìn)行合理處理，在其最終結(jié)果 評判時，也應(yīng)將空心膠囊的影響考慮進(jìn)去。【參考