冠心病的抗凝血酶Ⅲ與纖溶改變及其臨床意義

1、冠心病的抗凝血酶與纖溶改變及其臨床意義摘要目的：研究冠心病的抗凝血酶(AT-)及纖溶改變特點并探討其臨床意義。方法：對冠心病組(34例)及對照組(30例)的抗凝血酶抗原(AT-：Ag)、抗凝血酶活性(AT-：a)、纖溶酶原抗原(PLG：Ag)、纖溶酶活性(PL：a)、組織型纖溶酶原激活劑活性(t-PA：a)、纖溶酶原激活劑抑制劑活性(PAI：a)和D-二聚體(D-dimer)進行檢測和分析。結(jié)果：冠心病組的AT-：a顯著降低(P0.01)，PAI：a顯著增高(P0.01)，PL：a及D-dimer顯著增高(P0.05，0.01)。t-PA：a與PL：a，t-PA：a、PL：a與D-dimer呈

2、正相關(guān)。冠心病組中，不穩(wěn)定型心絞痛及冠狀動脈多支病變者與穩(wěn)定型心絞痛及單支病變者比較，PL：a、t-PA：a、PAI：a及D-dimer增高尤顯(均P0.05)。結(jié)論：冠心病特別是不穩(wěn)定型心絞痛及冠狀動脈多支病變者存在高凝狀態(tài)和纖溶活性增高。關(guān)鍵詞冠心病凝血纖溶心絞痛冠狀動脈病變 Changes of antithrombin and fibrinolysis in coronary heartdisease and its clinical significancePu XiaoqunXhang ZhijiongZheng Yanzhenet alAbstractObjectives:To

3、study the clinical significance of changes of antithrombin and fibrinolysis in coronary heart disease.Methods:Antithrombin antigen (AT-:Ag),antithrombin activity (AT-:a),plasminogen antigen (PLG:Ag),plasmin activity (PL:a),tissue plasminogen activator activity (t-PA:a),plasminogen activator inhibito

4、r activity(PAI:a) and D-dimer were studied in 34 cases of coronary heart disease (CHD) and30 normal controls.Results:AT-:a was significantly lowered (P0.01)；PAI:a,PL:a and D-dimer were significantly increased (P0.01,0.05 &0.01 respectively)in CHD.There were postive correlations between t-PA:a and D-

5、dimer (r=0.529,P0.01),t-PA:a and D-dimer(r=0.795,P0.01),and PL:a and D-dimer (r=0.587,P0.01).In patients with stable angina (SA) and unstable angina (UA) PL:a,t-PA:a,and D-dimer were significantly increased in later (P0.05).Patients with multivessel disease showed much decreased AT-:a and increased

6、PL:a,t-PA:a and D-dimer than single vessel disease (P0.05).Conclustion:There are increase of coagulability and fibrinolysis in CHD especially in UA and multivessel disease.Key wordsCoronary heart diseaseFibrinolysisCoagulationCoronary artery diseaseAngina pectoris大量研究表明，凝血纖溶異常與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系1，2。業(yè)已明

7、確，90%以上的心肌梗死(MI)為冠狀動脈(冠脈)血栓閉塞所致。冠心病(CHD)未發(fā)生MI前，凝血纖溶系統(tǒng)常先出現(xiàn)改變，為了解其改變特點及規(guī)律，本文就CHD的抗凝血酶(AT-)及纖溶指標(biāo)進行研究，探討凝血纖溶改變在CHD的發(fā)生機理及其防治意義。1對象與方法1.1研究對象CHD組：34例，男29例，女5例，年齡4168(57.87.4)歲。均為冠脈造影顯示管徑狹窄50%的住院患者，其中穩(wěn)定型心絞痛(SA)16例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)18例；單支病變15例，多支病變19例；冠脈狹窄50%69% 14例，狹窄70%99% 20例。對照組：30例，男26例，女4例，年齡4265(54.48.1)歲。

8、多因非典型胸痛或心律失常住院，均以冠脈造影排除CHD，且無變異型心絞痛或X綜合征的依據(jù)。所有研究對象均經(jīng)病史詢問、體檢及實驗室檢查排除高血壓病、高脂血癥、糖尿病、肝腎疾病及血液病等。兩組性別、年齡無顯著性差異(P0.05)，具可比性。1.2研究方法標(biāo)本采集及處理：標(biāo)本采集前1周，受試者未使用抗血小板、抗凝及抗纖溶藥物。入院次日清晨采集空腹肘靜脈血9 ml，以0.13 mol/L枸椽酸鈉1 ml抗凝，立即離心(4，3 000 r/min，10 min)，血漿分離后置-70冰箱內(nèi)保存待測。檢測指標(biāo)及方法35： 抗凝血酶抗原(AT-：Ag)：火箭電泳法測定?？鼓富钚?AT-：a)：凝血酶凝膠空斑

9、法測定。纖溶酶原抗原(PLG：Ag)：單向免疫擴散法測定。纖溶酶活性(PL：a)：剛果紅顯色法測定。組織型纖溶酶原激活劑活性(t-PA：a)與纖溶酶原激活劑抑制物活性(PAI：a)：發(fā)色底物法測定。D-二聚體(D-dimer)：單抗ELISA雙抗體夾心法測定。1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS軟件進行成組t檢驗、F檢驗(檢驗顯著水平為0.05)及相關(guān)分析。數(shù)據(jù)以s表示，P0.05為差異顯著界值。2結(jié)果兩組各指標(biāo)檢測結(jié)果及比較見表1、2；相關(guān)分析顯示，t-PA：a與PL：a正相關(guān)(r=0.529，P0.01)，t-PA：a、PL：a分別與D-dimer正相關(guān)(r=0.795，P0.01；r=0.587

10、，P0.01)。表1兩組的AT-及纖溶指標(biāo)比較指標(biāo)對照組冠心病組整體SAUAAT-:Ag(g/L)0.410.060.380.050.390.050.360.04AT-:a(%)116.9618.26101.1113.80104.7013.2897.0713.63PLG:Ag(mg/L)223.9232.16235.7931.79226.0529.35244.4532.15PL:a(U)29.193.5131.354.8129.305.0733.183.84*t-PA:a(IU/ml)0.640.180.720.140.640.120.780.12*PAI:a(AU/ml)6.891.809.

11、101.798.251.639.861.61*D-dimer(mg/L)0.550.210.690.150.620.110.750.14*與對照組比較P0.05，P0.01；與SA比較*P0.05表2單支、多支冠脈病變和冠脈不同程度狹窄患者AT-及纖溶指標(biāo)改變指標(biāo)對照組冠心病組單支病變多支病變50%69%狹窄70%99%狹窄AT-:Ag(g/L)0.410.060.400.050.350.040.380.050.370.05AT-:a(%)119.9618.26106.7611.6293.9512.66*101.9610.55100.5115.92PLG:Ag(mg/L)233.9232.46

12、227.3129.25242.4832.87232.3026.40238.2335.55PL:a(U)29.193.5128.515.0733.603.22*31.014.4231.595.17t-PA:a(IU/ml)0.640.180.630.110.780.11*0.650.120.750.13PAI:a(AU/ml)6.891.808.632.029.481.54*8.591.379.471.99D-dimer(mg/L)0.550.210.610.120.750.14*0.600.130.750.12+與對照組比較P0.05；與單支病變比較*P0.05；與50%69%狹窄比較+P0.

13、053討論AT-是血漿中最重要的凝血酶抑制物，它與凝血酶11結(jié)合形成復(fù)合物，使70%80%的凝血酶失活。AT-中和活性型凝血因子的作用隨凝血活動進行而增強，故AT-：Ag和AT-：a的消耗水平是反映凝血酶生成的重要指標(biāo)2，3。研究顯示，CHD無MI時，AT-及其活性即已下降；MI急性期，AT-下降尤著，未存活者，AT-多嚴重下降2，4。Thompson等2對209例CHD追蹤觀察9年，發(fā)現(xiàn)AT-活性水平與冠脈急性事件發(fā)生率呈負相關(guān)。Wilensky等5發(fā)現(xiàn)纖維蛋白肽A明顯增高的UA患者，其冠脈血栓檢出率達50%67%。本文結(jié)果顯示，CHD的AT-：a較對照組顯著下降(P0.01)，其中UA及多

14、支病變者降低尤甚。提示AT-：a顯著降低與CHD的血液高凝狀態(tài)或血栓形成密切相關(guān)，AT-：a嚴重下降可能預(yù)示冠脈急性事件或預(yù)后不良。纖溶是凝血的繼續(xù)，纖溶的核心物質(zhì)PLG經(jīng)t-PA激活成為有纖溶作用的PL，PL的活性水平對血栓發(fā)展或清除有決定意義。一般t-PA及PL活性越高，交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物D-dimer就越多。PL：a及D-dimer增高常標(biāo)志血液高凝或血栓形成后繼發(fā)性纖溶活性增強或亢進6。本文結(jié)果顯示，CHD組的PL：a及D-dimer顯著高于對照組(P0.05及0.01)；與SA及單支病變者比較，UA及多支病變患者升高更著(P0.05)，冠脈狹窄越重，D-dimer亦顯著增高(P0

15、.05)。CHD的D-dimer增高與PL：a正相關(guān)。t-PA是纖溶的主要激活劑，它選擇性作用于纖溶酶原和纖維蛋白復(fù)合物，促使纖維蛋白溶解。PAI為t-PA的快速抑制物，它特異地與t-PA 11結(jié)合，使之迅速失活，對抑制纖溶有重要調(diào)節(jié)作用，故二者的相對含量及活性決定纖溶的活動強度。研究表明，CHD纖溶的共同特點為PAI增高，UA及MI多同時伴有t-PA的異常改變4，7。本文結(jié)果顯示，CHD的PAI：a顯著高于對照組(P0.01)，PAI：a增高以UA更著；t-PA僅在UA及多支病變患者中顯著增高(P0.05)。t-PA：a增高與PL：a及D-dimer呈正相關(guān)。可見t-PA：a增高反映UA及多

16、支病變患者的纖溶活性顯著上調(diào)。眾多研究證實，冠脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊的破裂或內(nèi)膜的病變損傷合并非閉塞性血栓形成是UA發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)8。t-PA增高有利于促進纖溶及冠脈內(nèi)血栓的穩(wěn)定及清除；如t-PA:a嚴重及持續(xù)下降，可使纖溶過度抑制，導(dǎo)致冠脈血栓閉塞及MI7?？梢哉J為，PAI增高是CHD纖溶異常的基本改變，而t-PA增高多為冠脈內(nèi)非閉塞性血栓形成的纖溶特點，t-PA重度或持續(xù)下降則是導(dǎo)致MI的重要原因。作者單位：蒲曉群張之炯鄭艷珍王振華長沙湖南醫(yī)科大學(xué)附屬湘雅醫(yī)院心內(nèi)科(410008)參考文獻1Salomaa V,Stinson V,Kark JD,et al.Associationof fibr

17、inolytic parameters with early atherosclerosis:The ARIC study.Circulation,1995,91:2842Thompson SG,Fechtrup C,Squirc E,et al.Antithrombin and fibrinogen as predictors of cardiac events in patients with angina pectoris.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1996,16:3573王振義，李家增，阮長耿，等.纖維蛋白溶解系統(tǒng)的實驗室基礎(chǔ).見：血栓與止血基礎(chǔ)理論與

18、臨床.第2版.上海：上?？萍汲霭嫔纾?996.653-6734Pederson OD,Gram J,Jespersen J,et al.Plasminogen in patients activator inhibitor type-1 determines plasmin formation with ischaemic heart disease.Thromb Haemost,1995,73:8355Panchenko E,Bobrovolsky A,Davletov K,et al.D-dimer and fibrinolysis in patients with various degrees of atherosclerosis.Eur Heart J,1995,16:38 6Bauer KA.Laboratory markers of coagulation activation.Arch Pathol Lab Med,1993,17: