各類型肝炎及失代償期肝硬化患者血漿中組織因子途徑抑制物測定的臨床意義

1、各類型肝炎及失代償期肝硬化患者血漿中組織因子途徑抑制物測定的臨床意義摘要目的：測定各類型肝炎及失代償期肝硬化患者血漿中的組織因子途徑抑 制物(Tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)，并探索其臨床意義。方法：TFPI抗 原(TFPIAg)測定采用雙夾心ELISA抗原測定法，TFPI活性(TFPIA)測定采用發(fā)色底物法。結(jié)果：急性中毒性肝炎(n=14)TFPIAg為160.326.1ng/ml，TFPIA為515.850.2u/ml；急性病毒性肝炎(n=20)各為197.718.6ng/ml與532.198.7u/ml；慢性乙型肝炎(n=48)各為162.528. 3

2、ng/ml與636.754.8u/ml；失代償期肝硬化(n=20)各為81.716 .7ng/ml與747.281.2u/ml。與對照組相比，TFPIAg(正常值103.211.5ng/ ml)除肝硬化組接近正常低值外，其它各組均有增高(P0.05)；TFPIA (正常值112.523.6u/ml)各組均增高(P0.01)。結(jié)論：炎癥時因 單核-巨噬細(xì)胞活躍及炎癥因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，故使TFPI過度表達(dá)，但在肝硬化時TFPIAg已趨向正常低值，可能與門靜脈系血栓形成過程中TFPI不斷大量消耗有關(guān)。關(guān)鍵詞肝炎肝硬化組織因子途徑抑制物 Evaluation of Clinical Signifi

3、cance in Determination of Tissue Factor Pathway Inhibitor Levels in Plasma with Several Type of Hepat itis and Decompensation CirrhosisLiu Min-juan, Zhou Li-hong, Dong Lin-juang， et alSecond Affiliated Hospital of Guangzhou Medical CollegeAbstract Purpose: The present studies were first to determine

4、 t he plasma levels of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) in several type of hepatitis and decompenstion cirrhosis. Methods: TFPI antigen (TFPI:Ag) was determined with an enzyme linked immunity (ELISA). TFPI active (TFPIA) was determined with chromogenic peptide substrate metho d. Results: Acute

5、 toxin hepatitis (n=14), acute viral hepatitis (n=20), chronic B type hepatitis (n= 48)and decompensation cirrhosis (n=20), TFPIAg/TFPIA was: 160.326.1 ng/ml/515.850.2 u/ml, 197.718.6 ng/ml/532.198.7 u/ml,1 62.528.3 ng/ml/636.754.8 u/ml,81.716.7 ng/ml/747.281.2 u/ml respec tively. Except for group o

6、f cirrhosis, the other groups TFPIAg was increased than control(103.211.5 ng/ml) and TFPIA were increased tha n control(112.523.6 u/ml) in all groups. Conclusion: TFPI can over s howdown on inflammation due to active of mono-macrophages and endothel ial cell of vessel irritated by inflammatory facto

7、r. But TFPIAg decr eased to low levels of normal in group of cirrhosis, be concerned wi th thrombosis of portal vein system, The TFPIAg would decreased in a consumption coagulation.Key words Hepatitis Cirrhosis Tissue factor pathway inhibitor組織因子途徑抑制物(Tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI) 系近年確定的一種新抗凝蛋白

8、1，因其為凝血機(jī)制中啟動階段的主要調(diào)控因子， 故其研究報道在國外日益增多，但國內(nèi)報道甚少。由于肝臟與凝血-抗凝系統(tǒng)的關(guān)系密切， 本文測定了各類型肝炎與失代償期肝硬化患者血漿中的TFPI，現(xiàn)將結(jié)果與臨床意義報道如下 。1材料與方法233。試劑 盒由湖南醫(yī)科大學(xué)止血與血栓研究室提供。2結(jié)果結(jié)果見附表。附表各類型肝炎與失代償期肝硬化患者血漿中TFPI測定值()TFPIAg(ng/ml)TFPIA(u/ml)急性中毒性肝炎(n=14)160.326.1*515.850.2急性病毒性肝炎(n=20)197.718.6*532.198.7慢性乙型肝炎(n=48)162.528.3*636.754.8失代償

9、期肝硬化(n=20)81.716.7*747.28 1.2正常對照組(n=30)103.211.5112.523.6P0.01*P0.05*P0.052.1各類型肝炎除失代償期肝硬化外，TFPIAg含量均較正常對照組為 高(P0.05)，而失代償期肝硬化的TFPIAg含量雖低于正常對照組，但 無統(tǒng)計學(xué)的差異(P0.05)。2.2各類型肝炎包括失代償期肝硬化，TFPIA水平均明顯高于正常對 照組(P0.01)。3討論TFPI基因剔除可導(dǎo)致胚胎動物死亡，故有很重要的意義4。成熟的TFPI由276個 氨基酸組成，主要抑制凝血的啟動階段，即組織因子的外凝途徑-FXa與Fa/PF。機(jī)體內(nèi)的 TFPI主要

10、由血管內(nèi)皮細(xì)胞與巨核細(xì)胞、血小板合成；單核-巨噬細(xì)胞亦有少量表達(dá)。機(jī)體血 漿中TFPI約為50150ng/ml。其中90%與脂蛋白結(jié)合；5%10%為游離型，具有較強(qiáng)的抗凝 活性。正常肝細(xì)胞并不產(chǎn)生TFPI，而肝癌時，癌細(xì)胞可表達(dá)TFPI，且可分泌肝蛋白酶(Hepai n)激活組織因子途徑，從而有反饋性地使TFPI增加的作用。但正常肝細(xì)胞可廓清TFPI，首先 使TFPI與一無關(guān)受體(可能是糖胺多糖)結(jié)合，繼之轉(zhuǎn)釋至LDL受體相關(guān)蛋白(LRP)，然后進(jìn)入 細(xì)胞內(nèi)。炎癥可使TF/TFPI上調(diào)，系內(nèi)毒素、炎癥因子(TNF.IL-1A等)和激活補(bǔ)體成份(C5a等)， 通過直接和間接方式可引起單核細(xì)胞與血

11、管內(nèi)皮細(xì)胞活化與過度表達(dá)之故。本組肝臟的各類 型炎癥均見其TFPI高于正常，表明其符合炎癥規(guī)律。病毒或毒物使肝組織受損，TF活化，從 而反饋性地致TFPI增高。同時，本組病例70%有不同程度的肝功能異常，故其肝細(xì)胞對TFPI 的廓清勢必受阻。TFPI半衰期延長，其血漿中檢出之濃度亦必然增高。失代償期肝硬化患者血漿中TFPI的改變，受到眾多因素的制約，如合并感染、門靜脈系統(tǒng) 血栓形成與肝功能受損等。本組20例失代償期肝硬化中55%(11/20)HBsAg陽性，且多具有腹 水征象，多普勒超聲波證實有門靜脈系血栓形成，其TFPIAg接近正常的低值。但與慢性乙 型肝炎組相比較，則下降明顯?？赏茰y此類病

12、例在慢恬肝(早期肝硬化)時TFPIAg多為高表 達(dá)，但在晚期并發(fā)靜脈血栓形成時，可因其不斷大量消耗而逐漸降低。與國外Okstizoglu等 報告肝硬化患者TFPI減低的結(jié)果相彷5，但其因果關(guān)系尚待進(jìn)一步探討。作者單位：廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(廣州510260) 參考文獻(xiàn)1 劉澤霖.血栓與止血的研究進(jìn)展.新醫(yī)學(xué)，1997，28(11)5742 病毒性肝炎防治方案(試行)北京：第5次全國傳染病寄生蟲學(xué)術(shù)會議討論修訂中華 傳染病雜志，1995，13(3)2413 劉敏涓，周立紅，劉澤霖急性非淋巴細(xì)胞白血病及糖尿病患者血漿中組織因子途徑 抑制物抗原含量及活性的研究.血栓止血學(xué)雜志，1997，4(3)994 Sandset DM. Tissue factor pathway inhibitor-an update, Haemostasis ，1996,26(supp 4)1545 Okstizoglu. G Tissue factor pathway inhibitor(TFPI) in chroni