外周血未染色大細(xì)胞在骨髓增生異常綜合征早期診斷中的價值

1、外周血未染色大細(xì)胞在骨髓增生異常綜合征早期診斷中的價值    【摘要】 目的 通過測定外周血未染色大細(xì)胞比率(LUC%)，以期提高骨髓增生異常綜合征(MDS)的早期診斷率。方法 選取我院58例確診為MDS的患者，并設(shè)30例對照病例，比較外周血中LUC%和骨髓形態(tài)學(xué)報告。結(jié)果 58例MDS患者中54例(93.1%)外周血LUC%高于正常，其中有45例(83.3%)經(jīng)初次骨髓穿刺診斷為MDS，9例(16.7%)經(jīng)23次骨髓穿刺診斷為MDS。對照組30例中有1例(3.3%)外周血LUC%高于正常者。結(jié)論 外周血LUC%的增高有早期診斷MDS的價值。 【關(guān)鍵詞】

2、 骨髓增生異常綜合征；早前診斷；價值 The Value of large unstained cell in peripheral blood in the early diagnosis for myelodysplastic syndrome   ZHANG Pu, SUN Hai-ying, Lu Qun-xian,et al. Xuzhou Medical College Affiliated Hospital of Xuzhou 221002, China 【Abstract】 Objective The ratio of large non-stainned cells

3、 in peripheral blood (LUC%) is measured to improve the rate of early diagnosis of myelodysplastic syndrome(MDS). Methods The LUC% of peripheral blood and the reports of bone marrow morphology of 58 patients diagnosed with MDS in our hospital were investigated comparing with 30 control cases. Results

4、 The LUC% of peripheral blood of 54 (93.1%) patients from 58 cases of MDS was higher than that of control.45 cases (83.3%) from the above 54 patients were diagnosed as MDS by means of initial bone marrow biopsy, and 9 patients (16.7%) were affirmed to be MDS after the bone marrow puncture for 2 to 3

5、 times. There was only one case (3.3%) that the LUC% of peripheral blood was higher than that of the normal in 30 patients in control group. Conclusion The increase of the LUC% of peripheral blood is value of early diagnosis for MDS. 【Key words】 Myelodysplastic syndrome;Early diagnosis;Value 骨髓增生異常綜

6、合征(MDS)是一組起源于造血干細(xì)胞的髓系腫瘤，以病態(tài)造血，骨髓造血功能衰竭，高風(fēng)險向急性白血病轉(zhuǎn)化為特征，表現(xiàn)為一系或多系細(xì)胞減少的血液病。由于MDS有極大的異質(zhì)性，其診斷目前尚沒有金標(biāo)準(zhǔn)1，2。診斷流程主要包括臨床病史、體格檢查、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、基因檢測、血清鐵蛋白、葉酸、維生素B12以及排除反應(yīng)性病態(tài)造血，如巨幼貧，人類免疫缺陷病毒(HIV)感染，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH)等。通過骨髓檢測細(xì)胞的病態(tài)造血和外周血及骨髓中原始細(xì)胞的比例，是診斷MDS的主要依據(jù)3。但當(dāng)骨髓中原始細(xì)胞數(shù)較低，病態(tài)造血不典型，巨幼細(xì)胞改變明顯時，早期的MDS診斷就較為困難，此時診斷的策略往往是排除性診斷和臨

7、床隨診。因此尋找一種簡單的，行之有效的輔助診斷指標(biāo)，對于MDS的早期診斷有較為重要的意義。美國拜耳公司產(chǎn)ADVIA120 血細(xì)胞分析儀除常規(guī)的白細(xì)胞五分類外，還可對未染色大細(xì)胞(large unstained cell, LUC) 進(jìn)行專項分類。LUC是一類在過氧化物酶染色中未被染色的細(xì)胞，包括各種原始細(xì)胞和幼稚細(xì)胞，異型淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等，正常參考范圍為04%4。本研究通過回顧性分析我院58例MDS患者的血常規(guī)中未染色大細(xì)胞比率并和其血片及骨髓細(xì)胞學(xué)相比較，以評價LUC%在MDS早期診斷中的價值。 1 資料與方法 1.1 一般資料 2010年我院MDS患者58例，系徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科住

8、院患者，其中男32例，女26例，年齡1665歲，平均48歲。均經(jīng)過血常規(guī)、外周血涂片、 骨髓細(xì)胞學(xué)檢查、染色體等檢查確診。全部患者的診斷均符合骨髓增生異常綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)5。對照病例30例包括缺鐵性貧血5例，巨幼細(xì)胞性貧血12例，再生障礙性貧血5例，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿4例，正常體檢者4例。其中男18例，女12例，年齡2074歲，平均45歲。系徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院血液科住院、門診患者以及體檢者。患者初診時的血常規(guī)結(jié)果，與患者當(dāng)日及隨診23次的骨髓細(xì)胞學(xué)和血片觀察結(jié)果進(jìn)行比較。 1.2 方法 選擇含有EDTA-K2 抗凝的真空管采取靜脈采血2 ml，輕輕混勻，防止凝血發(fā)生，2 h內(nèi)上機完成檢測。

9、血細(xì)胞分析儀采用美國拜耳公司產(chǎn)的ADVIA120進(jìn)行LUC%測定。所用試劑為與機器配套的原裝試劑。每天開機后用全血質(zhì)控測定，主要結(jié)果均在允許范圍內(nèi)方可測定患者標(biāo)本。 1.3 骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及血片觀察檢查 抽取0.2 ml 骨髓液，同時采耳血涂片行瑞特-姬姆薩混合染液染色。骨髓片計數(shù)200個骨髓細(xì)胞中原始及幼稚細(xì)胞比例并進(jìn)行各細(xì)胞系形態(tài)學(xué)觀察。血涂片計數(shù)原始細(xì)胞比例，觀察細(xì)胞形態(tài)。 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計，組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)和t檢驗(t-test)，兩因素相關(guān)性分析采用直線回歸，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 對照3

10、0例中缺鐵性貧血5例，巨幼細(xì)胞性貧血12例，再生障礙性貧血5例，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿4例，正常體檢者4例，其中LUC%高于正常者1例(3.3%)，為巨幼細(xì)胞性貧血患者。其余病例均在正常范圍。骨髓增生異常綜合征患者 58 例中MDS-RA 12例，MDS-RARS 3例LUC，MDS-RCMD 19例LUCMDS-RAEB-15例LUC，MDS-RAEB- 9例LUC。其中有58 例患者中54例(93.1%)LUC%高于正常。4例LUC%在正常范圍內(nèi)病例分別為MDS-RA1例，MDS-RCMD2例，MDS-RAEB-1例。54例MDS病例組中LUC%增高的患者中經(jīng)初次骨髓穿刺確診的45例(83

11、.3%)，經(jīng)23次骨髓穿刺確診的9例(16.7%)。58例MDS患者中，血片中能見到原始細(xì)胞的為14例(24.1%)。MDS病例組患者外周血的LUC%比率明顯上升，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P        <0.05)。MDS病例組中LUC%比率升高，經(jīng)初次骨髓穿刺確診者為83.3%，經(jīng)23次骨髓穿刺確診著為16.7%，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。MDS患者檢測未染色大細(xì)胞較檢測血片中的原始細(xì)胞有更高的靈敏性，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 3 討論 MDS是一組獲

12、得性造血干細(xì)胞克隆性異常的疾病，為累及多基因的多階段的病理過程。造血微環(huán)境改變和免疫機制缺陷可能在發(fā)病機制中均也起著重要作用。其臨床表現(xiàn)無特異性，多表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，貧血以及輸血依賴6。MDS的病情嚴(yán)重度的范圍有著高度的差異，部分患者病情進(jìn)展較快，可于數(shù)月內(nèi)死亡，其可能治愈的方法主要是異基因造血干細(xì)胞移植。因此，MDS的早期診斷是整個治療環(huán)節(jié)中極為重要的一環(huán)。目前MDS的診斷依據(jù)主要是骨髓病態(tài)造血，但病態(tài)造血又并非 MDS所特有7。這就給早期診斷帶來了困難，延誤了診斷時間，不能把針對疾病應(yīng)用有效的治療措施，浪費了患者的時間和財力，增加了患者的痛苦。所以尋找一種較為有效的，特異的，簡單的輔助

13、診斷指標(biāo)，是及其有意義的。對于臨床表現(xiàn)符合MDS，血常規(guī)示三系減少，骨髓中一系或三系巨幼樣改變，卻不能診斷為MDS時，傳統(tǒng)的做法是補充造血原料，如葉酸，維生素B12及對癥支持治療，其中部分患者臨床表現(xiàn)和血象能改善甚至恢復(fù)正常，這樣就延誤了患者對病情的重視程度，增加了向白血病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險，有可能會錯過最佳的治療時機。血細(xì)胞分析儀檢測未染色大細(xì)胞的方法，能有效提高M(jìn)DS的早期診斷率。在對照組病例中，未染色大細(xì)胞3.3%的病例增高，而在MDS中卻明顯增高，占93.1%，和對照比較差異統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明其代表的原始和幼稚細(xì)胞較為特異性。在血液系統(tǒng)良性疾病中一般不增高，而在MDS的診斷

14、中有較高的靈敏性和特異性。確診為MDS的患者，外周血片中常不能見到原始細(xì)胞，可能與該病的血象特點表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞計數(shù)較低，儀器檢測較人工檢測更為敏感有關(guān)。外周血中未染色大細(xì)胞比例較高，而骨髓中原始細(xì)胞比例不高，細(xì)胞形態(tài)無明顯的病態(tài)造血，在早期難以診斷，但經(jīng)過23次骨髓穿刺，最終診為MDS，說明未染色大細(xì)胞的確有較高的診斷提示意義，對于這部分患者我們可以把隨診的時間縮短到710 d再次復(fù)查骨髓，往往能夠得到確定的診斷，是能為患者早期診斷和治療提供有價值的指標(biāo)之一。外周血中未染色大細(xì)胞增高的程度越大，可能提示其向白血病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險越高。由此我們提出對下列臨床特點的患者應(yīng)高度考慮為MDS，盡管有可能

15、初次骨髓穿刺骨髓病態(tài)造血不明顯，不能確診為MDS，如中老年，外周血大未染色細(xì)胞高于6%，鐵蛋白高于正常，葉酸，維生素B12正?；蛟龈?，骨髓細(xì)胞學(xué)有巨幼樣改變，有輸血依賴的大細(xì)胞性貧血。綜上所述，未染色大細(xì)胞可以成為診斷MDS的指標(biāo)之一，并且對判斷預(yù)后可能有重要的意義，并且檢測方法快速，簡單，值得臨床推廣。 參 考 文 獻(xiàn) 1 Watanabe-Okochi N, Kitaura J, Ono R, et al. AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. Blood, 2008,111(8)：4297-4308. 2

16、 Leitch HA, Vickars LM. Supportive care and chelation therapy in MDS： are we saving lives or just loweringiron? Hematology,2009：664-672. 3 Malins DC, Anderson KM, Polissar NL, et al. Models of granulocyte DNA structure are highly predictive of myelodysplastic syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A,2004,101(14)：5008-5011. 4 Poul Thirup. LUC, what is that? Clinical C