擴張型心肌病患者血漿氨基端腦鈉素原的變化及其影響因素_百度文.

1、? 臨床研究 ? 擴張型心肌病患者血漿氨基端腦鈉素原的變化及其影響因素 3韋丙奇 , 楊躍進 , 張健 , 張春玲 , 黃曉紅 , 張慧敏 , 康連鳴 , 張宇輝 , 戴研 ,倪新海 , 于麗天 , 朱俊 , 王國干 , 譚慧瓊 , 陳曦摘要目的 :探討擴張型心肌病 (DC M 患者血漿氨基端腦鈉素原 (NT 2p r oBNP 的變 化及其影響因素 。方法 :用酶聯(lián)免疫吸附方法 , 測定 203例 DC M 組患者的血漿 NT 2p r oBNP 濃 度 , 并與 203例對照組相比較 。 DC M 組內(nèi) 再按下列不同的觀察指標對 NT 2p r oBNP 進行分析比較 :按 NYHA 心功

2、能分級進行 級 , 級 , 級間比較 ; 按體重 指數(shù)進 行超重者和不超重者間比較 ; 按血清肌酐濃度進行腎功能異常者和腎功能 正常者間比較 ; 按是否合并心房顫動進行心房 顫動者和無心房顫動者間比較 。 并 用多元逐步回歸分析 , 分析 DC M 患者中血漿 NT 2p r oBNP 的影響因素 。結(jié)果 :與對照組比較 , DC M 組血漿 NT 2p r oBNP 濃度顯著升高 (P <0101 。 DC M 組血漿 NT 2p r oBNP 濃度在各級 NYHA 心功能的 DC M 患者均顯著高于對 照組 (P 均 <0101 , 且在不同 NYHA 心功能分級間亦逐級顯著升

3、高 (P 均 <0101 ; 在 腎功能異常者血漿 NT 2p r oBNP 濃度顯著高于腎功能正常者 (P <0101 ; 超重者血 漿 NT 2p r oBNP 濃度顯著低于不超重者 (P <0101 。 多元逐步回歸分析結(jié)果顯示 : 只有 NYHA 心功能分級 、 體重指數(shù) 、 血清肌酐濃度 、 、 心率和 左心房內(nèi)徑依 次入選為血漿 NT 2p r oBNP 濃度的獨立預測因素 (P <01050101 , 其中 (P < 0101 。結(jié)論 :DC M 患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度顯著升高 , 。 關(guān)鍵詞 擴張型心肌 病 ; ; ;n g Pl

4、 a s ma Concen tra ti on of NT 2ProBNP i n Pa ti en tsW ith D il a ted Card i o m yopa thyW E IB ing 2qi, Y ANG Yue 2jin, Z HANG J ian, et al .Depart m ent of Cardi ol ogy, Cardi ovascular I nstitute and Fu W ai Hos p ital,CAM S and P UMC, Beijing (100037 , ChinaAbstractObjective:To exa m ine the p

5、las ma concentrati on of NT 2p r oBNP in patients with dilated cardi omyopathy (DC M and t o analyze the related fact ors .Methods:We enr olled 203DC M patients and 203nor mal contr ols . The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was measured with E L I S A method in both gr oup s . A multi p le l

6、inear regressi on analysis was used t o detect fact ors that influencing p las ma NT 2p r oBNP in DC M patients . Results:The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was much higher in DC M patients than in nor mal contr ols with median values of 224713f mol/ml and 30014f mol/ml, res pectively (P &l

7、t;0101 . NT 2p r oBNP concentrati on increasing with the NYHA class accordingly . W hen NYHA class at , and I V , the median values of NT 2p r oBNP was at 59717f mol/ml, 219218f mol/ml and 366313f mol/ml, res pectively (P <0101 . Patients with body mas index (BM I 25kg/cm 2had lo wer NT 2p r oBNP

8、 concentrati on than those with BM I <25kg/cm2, the median values of NT 2p r oBNP were 142217f mol/ml and 272416f mol/ml, res pectively (P <0101 . Patients with seru m creatinine concentra 2 ti onLhad hig 1h0e7r NTm 2opl /r oBNPconcentrati on than those seru m creatinine <107 mol/L,the medi

9、an values of NT 2p roBNP were 370915f mol/ml and 164411f mol/ml res pectively (P <0101 . A multi p le linear regressi on analysis de monstrated thatNYHA class, BM I, se 2 ru m creatinine, left ventricular ejecti on fracti on (LVEF , heart rate and left atrial di m ensi on (all P <0101 were ind

10、ependently ass ociated with p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP .153中國循環(huán)雜志 2008年 10月 第 23卷 第 5期 (總第 153期 Chinese Circulation Journal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No . 1533 基金項目 : 首都臨床科研發(fā)展基金資助項目 （項目編號 200221029作者單位 :100037 北京市 , 中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 心血管病 研究所 阜外心血管病醫(yī)院心內(nèi)科 （韋丙奇、 楊躍進、 張健、 黃曉 紅、 張

11、慧敏 、 康連鳴、 張宇輝 、 戴研、 倪新海、 于麗天、 朱俊、 王國干、 譚慧瓊 , 臨 床檢驗中心 （張春玲、 陳曦作者簡介 :韋丙奇 主治醫(yī)師 博士 主要從事心力衰竭研究Email:weibing918qsina . com. cn 通訊作者 :楊躍進 Email:yangyjf wyahoo . com. cn中圖分類號 :R54 文獻標識碼 :A 文章編號 :1000 3614（2008 05 035104Conclusi on:The p las ma concentrati on of NT 2p r oBNP was much higher in DC M patients

12、than nor mal contr ols, it was affected by NYHA class, B M I, seru m creatinine, LVEF, heart rate and left atrial di m ensi on . NYHA class was the str ongest fact or affecting p las ma NT 2p r oBNP . Key words D ilated cardi omyopathy; NT 2p r oBNP; NYHA class; Heart failure(Chinese Circulati on Jo

13、urnal, 2008, 23:351.B 型利鈉肽或稱腦鈉肽是主要由心室肌細胞分泌 的多肽類激素 。近年來 的研究證明 , B 型利鈉肽可作 為心力衰竭 （心衰 的生化標志物 , 用于心衰的診斷 、 病情和預后判斷 1。 B 型利鈉肽由腦鈉素原轉(zhuǎn)化而 來。在腦鈉素原轉(zhuǎn)化為 B 型 利鈉肽的過程中 , 等摩爾產(chǎn)生一個稱作氨基端腦鈉素原 （N 2ter m inal p r oBNP, NT 2p r oBNP 的多肽片段。凡能引起 B 型利鈉肽釋放的因素均可同時引起 NT 2p r oBNP 的釋放。已有研究顯示 , NT 2p r o BNP 和 B 型利鈉肽一樣可作為心衰的生 化標志物 ,

14、 對心衰的診斷、病情和預后判斷、甚至指導藥物治療均有臨床價值 224, 而且 NT 2p r oBNP 比 B 型利鈉肽在體內(nèi)外都更穩(wěn)定 。然而 , 血漿 NT 2p r oBNP 濃度在正常人可能受年齡、性別等因素影響 ,外、還可能受體重指數(shù)、腎功能3, 5心肌病 （DC M NT 2p 濃度的變化及其影響因素。1 資料和方法研究對象 DC M 組 :本研究共連續(xù)觀察 2005208至 2007201間因心衰在我院 住院的 DC M 患者 203例 , 男性 152例 , 女性 51例 , 年齡 （53 ±13 歲。均作生化化 驗、心電圖、超聲心動圖、 X 線胸片等檢查。排除瓣膜性

15、心臟病、先天性心 臟病、肥厚型心肌病、限制型心肌病、高血壓性心臟病、有心絞痛和心肌梗 死病史的患者。其中 8例合并糖尿病者、 13例合并高脂血癥并吸煙的患者 , 經(jīng) 冠狀動脈造影檢查結(jié)果正常 。 DC M 的診斷符合中華醫(yī)學會心血管病分會 2007年 推薦的診斷標準 :左心室舒張末內(nèi)徑 >55mm （男性和 >50mm （女性 , 左心室射血分 數(shù) <0145。 DC M 組內(nèi)再按下列不同的觀察指標對 NT 2p r oBNP 進行分析比 較 :按 NYHA 心功能分級進行級、 級和級間比較 ; 按體重指數(shù)進行超重 者 （體重指數(shù) 25kg/c m 2和 不超重者 （體重指數(shù)

16、 <25kg/c m 2 間比較 ; 按血清肌酐 濃度進行腎功能異常者 （肌酐 107 mol/和L 腎功能正常者 （肌酐 <107mol/L （“ 200年5中國高血壓防治指 南”標 準間比較 ; 按是否合并心房顫動進行心房顫動 者和無心房顫動者間比較 。對照組 :共 203例 , 男性 153人 , 女性 50人 , 年齡 （54 ±11 歲。均為同期因不典型胸痛癥狀住院者 , 經(jīng)心電圖、超聲心動圖、心臟 遠 達片 、 冠狀動脈造影 、 化驗血尿便常規(guī)及肝腎功能 、 甲 狀腺功能 、 心肌 酶、 電解質(zhì)等檢查 , 結(jié)果均正常 , 無器質(zhì) 性心臟病和各種心律失常 , 并

17、按年齡和性 別相匹配的 原則入選 。實驗方法 NT 2p r oBNP 測定方法 :受試者于清晨 空腹抽取肘靜脈血 2m l, 置 于含有依地酸 2鈉的抗凝 試管中 , 2小時內(nèi)離心 (3000轉(zhuǎn) /分鐘 分離血漿 , 如當 天 不能檢測 , 樣本立即置 -保存 , 2天內(nèi)用奧地利I NT 2p r oBNP , 批內(nèi)變異系數(shù) <5%, 批 間變異系數(shù) <9%, 每次測定的標準曲線 上 NT 2p r oBNP 濃度與吸光度的相關(guān)系數(shù)一直在 0199511000 范圍 內(nèi) , 檢測方法 的各項質(zhì)量指標及質(zhì)控參數(shù)在允許范圍 內(nèi) 。 臨床常規(guī)指標檢查方法 : 按臨床質(zhì)控 標準行常規(guī) 檢

18、測 。統(tǒng)計方法 以 SPSS1310統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析 。 由于 NT 2p r oBNP 值呈 偏態(tài)分布 , 以中位數(shù) (第 25百分 位數(shù) , 第 75百分位數(shù) 即 M (QR表示 , 其它計量資料 以 ±s 表示 , 計數(shù)資料以百分比表示 。 DC M 組患者的 血 漿 NT 2p r oBNP 濃度經(jīng)自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行相關(guān)和 多元逐步回歸分析 , Pears on 相關(guān)系數(shù)表示相關(guān)分析結(jié) 果 , 標準回歸系數(shù) Beta 值表示逐步回歸分析結(jié)果 。兩 組 間 NT 2p r oBNP 值比較用 Mann 2W hitney 檢驗 , 多組間 NT 2p r o BNP 值比較

19、用 Kruskal W allis 檢驗 , 兩組間均數(shù) 比較用 t 檢驗 , 兩組間率的比較用 2檢驗 , P <0105 為 差異有統(tǒng)計學意義 。2 結(jié)果與對照組比較 , DC M 組體重指數(shù) 、血壓 、心率 、血 清肌酐 、 心功能 、 心房顫動 、 左心房內(nèi)徑 、 左心室舒張末 內(nèi)徑及左心室射血分數(shù)差異均具有統(tǒng)計 學意義 (P < 01050101 。 (表 1253中國循環(huán)雜志 2008年 10月第 23卷第 5期 （總第 153期 Chinese Circulati on Journal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No

20、. 153表 1 兩組的一般臨床情況 ±s項目 對照組 (n =203 DC M 組 (n =203男性 (例 153(75 152(75年齡 (歲 5412 ±11105312±1410 體重指數(shù) (kg/m2 2519 3±14 2315 ±4113收縮壓 (mmHg 12714±1512 10516 ±131533舒張壓 (mmHg 7911±10116816±111933心率 (次 /分 6912 ±911 8611 ±171633血清肌酐 ( mol/L 7818±

21、131610017±421133 NYHA 級 (例 036(18 33NYHA 級 (例 0101(50 33NYHA 級 (例 066(32 33心房顫動 (例 071(41 33左心房內(nèi)徑 (mm 30±4 47 ±733左心室舒張末內(nèi)徑 (mm 45±7 72 ±933左心室射血分數(shù) 0165 ±01080129±010733注 :與對照組比較 3P <010533P <0101。括號內(nèi)為百分數(shù)。 DC M:擴張型心肌病。 1mmHg =01133kPa與對照組比較 , DC M 組血漿 NT 2p r

22、oBNP 濃度顯著 升高 (P <0101 , 約是對照 組的 7倍。 DC M 組血漿 NT 2p r oBNP 濃度在各級 NYHA 心功能的 DC M 患者 均 顯著高于對照組 (P 均 <0101 , 且在不同 NYHA 能分級間亦逐級顯著升高 (P 均 在 DC 組 < , (P <0101 , 而在男女 性別間及合并心房顫動與否間差異均未達統(tǒng)計學 意義 (P 均 >0105 。 (表 2表 2 兩組內(nèi)不同指標的血漿氨基端腦鈉素原比較組別 例數(shù) 氨基端腦鈉素原 (f mol/ml對照組 20330014(25117, 37316DC M 組 203224

23、713(108611, 383710 33NYHA 3657917(45316, 81914 33 NYHA 101219218(138017, 365014 33NYHA 66366313(236217, 550519 33不超重 131272416(141816, 433313超重 72142217(74910, 329519 腎功能正常 138164411(80212, 325516腎功能異常 65370915(190912, 511015 #男性 152193718(100614, 376810女性 51319416(113115, 477010無心房顫動 132191714(9051

24、0, 380011有心房顫動 71257313(140110, 389916注 :與對照組比較 33P <0101; 不同 NYHA 分級之間比較 P < 0101; 與 不超重比較 P <0101; 與腎功能正常比較 #P <0101。氨基 端腦鈉素原值為中 位數(shù) （括號內(nèi)為第 25百分位數(shù) 、第 75百分位數(shù) 。余注見表 1Pears on相 關(guān)分析顯示 :DC M 組除性別外 , 年齡 、 體重指數(shù) 、 心率 、 收縮 壓、 舒張壓 、 NYHA 心功能分級 、心房顫動 、左心房內(nèi)徑 、左心室舒張末內(nèi) 徑、 左心室射 血分數(shù) 、血清肌酐濃度均與 NT 2p r o

25、BNP 的自然對數(shù)相 關(guān) （均 P <0105 。 多元逐步回歸分析結(jié)果顯示 :在上 述各因素中 , 只有 NYHA 心功能分 級、 體重指數(shù) 、 血清 肌酐濃度 、左心室射血分數(shù) 、心率和左心房內(nèi)徑依次入 選為血漿 NT 2p r oBNP 濃度的獨立預測因素 （P <0105或 0101 , 其中 NYHA 心功能 分級最強 （P <0101 。 （表 3表 3 擴張型心肌病組氨基端腦鈉素原的自然對數(shù)的相關(guān) 和多元逐步回歸分 析結(jié)果Pears on相 關(guān)分析 多元逐步回歸分析Pears on相關(guān)系數(shù)P 值標準回歸系數(shù)Beta 值P 值女性 0109401091 年齡 01

26、30701000 體重指數(shù) -0127401000- 0124201000心率 -0116101011-0111501022收縮壓 010002 1 00000155701000 0112401039 0112901033 左心房內(nèi)徑 01204010020110501037血清肌酐 01275010000117401001左心室射血分數(shù) - 0118001005-0113701006注 : :無3 討論NT 2p r oBNP 作為心衰的生化標志物在心衰時升 高 , 但升 高的 程度 在不 同的 研究 有很 大差別。 Gr oenning 等 2在一般社區(qū)人群中的研究結(jié)果是 , 射 血分數(shù)小

27、于 0140的心衰患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度約是 正常人的 4倍。而 Bay 等 6對社區(qū)醫(yī)院全部住院患者 的研究結(jié)果是 , 射血分數(shù)小于和等于 0140的患者血 漿 NT 2p r o BNP 濃度約是射血分數(shù)大于 0150者的 10倍 。 已有研究顯示 , 血漿 NT 2p r oBNP 濃度受年齡和性別的 影響 5 。本研究將 DC M 組與對照組年齡 、 性別相匹 配 , 以觀察 DC M 患者 NT 2p r oBNP 升高的程度及其影 響因素 , 獲得了 規(guī)律性結(jié)果 。DC M 患者 NT 2p r oBNP 的變化 :本研究結(jié)果顯示 DC M 患者血漿 NT 2p

28、r oBNP 濃度顯著升高 , 約是正常對 照的 7倍。這一結(jié)果排除了年齡和性別的影響 , 更真 實地反映了 DC M 患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度升高的程 度。 結(jié)果還發(fā)現(xiàn) , 血漿 NT 2p r oBNP 濃度主要受 NYHA 心功能分級的影響 :在心功能 級者僅輕度 升高 , 約是 353中國循環(huán)雜志 2008年 10月第 23卷第 5期 （總第 153期 Chinese Circulati onJournal, Oct ober 2008, Vol . 23No . 5(Serial No . 153正常對照的 2倍 ; 在心功能 級者約是正常對照的 7倍 ; 在心功能

29、級者則 高達正常對照的 12倍 , 顯示出 血漿 NT 2p r oBNP 濃度隨 NYHA 心功能分級增加 而逐 級顯著升高的規(guī)律 。 這與國外有關(guān)收縮性心衰的研究 結(jié)果一致 3。 不同的 是 , 本研究除外了缺血性因素所 致心衰 , 主要評價了以 DC M 為代表的單純的非缺 血性 收縮功能不全性心衰患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度的變 化規(guī)律 。 迄今尚未見 到主要針對 DC M 患者的有關(guān)血 漿 NT 2p r o BNP 變化的研究報道 。DC M 患者 NT 2p r oBNP 的影響因素 :本研究結(jié)果顯 示 , DC M 患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度受多種因素

30、影響 。 既有心臟因素 , 也有心臟外因素如體重指數(shù)和腎 功能 。 心臟因素中 , NYHA 心功能分級 、 左心室射血分數(shù)和左 心房內(nèi)徑分別反 映心功能狀態(tài) 、 收縮功能低下的程度 和 間 接 反 映 左 心 室舒 張 末 壓 的 高低 , 均 是 血漿 NT 2p r oBNP 濃度的獨立預測因子 , 提示血漿 NT 2p r oBNP 濃度是反 映心衰患者心功能狀態(tài)的綜合指標 。 心臟以 外因素中 , 血漿 NT 2p r oBNP 濃度與 體重指數(shù)呈負相 關(guān) , 在超重者較不超重者低 ,結(jié)果一致 , 鑒于肥胖對 BNP 和 r致的 , r 和 BNP 7NT 2p r oBNP 濃度

31、與血清肌酐濃度呈正相關(guān) , 在腎功能降低 者升高 , 這也 與文獻報道的相符 , 是由于 NT 2p r oBNP 主要經(jīng)腎臟排 泄 8。 上 述研究結(jié)果與 Mass on 等 3對慢性心衰的大 型研究所顯示的 NT 2p r oBNP 既受 NYHA 心功能分級 、 左心室射血分數(shù) 、 左心室舒張末內(nèi)徑的影響也受腎功 能 、 體重指數(shù)影響的結(jié)果相符 。 另一方面 , 本研究結(jié)果 顯示 , 年齡 、 性別和心房顫動 均非 NT 2p r oBNP 的獨立 影響因素 , 與 Mass on 等報道的年齡和心房顫動是而性 別不是 NT 2p r oBNP 的獨立影響因素的結(jié)果不完全一 致 。 這可

32、能與 Mass on 等的 研究中 60%為缺血性心 衰 , 70歲以上的高齡患者較多 （約 30% 有關(guān) 。至于 心衰患 者中心房顫動對 NT 2p r oBNP 的影響 , 有關(guān)研究 結(jié)果并不一致 , 有的研究報道升 高 , 而有的研究則無明 顯影響 3, 9。 造成這種差別的原因尚不清楚 , 可能是 心房 顫動反映的心功能狀態(tài)較重 , 但這種聯(lián)系較間接 較弱 , 且又受藥物治療的影響 , 致 使所測 NT 2p r oBNP 值離散度過大而難以達到統(tǒng)計學意義 ?？傊?, DC M 患者血漿 NT 2p r oBNP 濃度明顯升高 , 并能反映心功能受損程度 同時也受心臟外因素如腎 功能和

33、體重指數(shù)等因素的影響 。4 參考文獻1 W eberM , Ha mm C . Role of B 2type natriuretic pep tide (BNP and NT 2 p r oBNP in clinical r outine . Heart, 2006, 92(6 :8432849.2 Gr oenning BA, Ray mond I, H ildebrandt PR, et al . D iagnostic and p r ognostic evaluati on of left ventricular syst olic heart failure by p las ma

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