新型脂肪因子apelin與糖尿病

1、· 231 ·生命的化學(xué)2010年 30卷 2期 CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2 小綜述文章編號(hào):1000-1336(2010 02-0231-06新型脂肪因子 a p e l i n 與糖尿病郭豪陳紅黃昆華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院,武漢 430030摘要 :Apelin 是血管緊張肽受體樣蛋白質(zhì) J 受體(angiotensinreceptor-likeproteinJreceptor,APJR的內(nèi)源性配體,屬 于 一 種 新 發(fā) 現(xiàn) 的 脂 肪 因 子 , 具 有 正 性 肌 力 、擴(kuò) 張 血 管 、 降 低 血 壓 、 減 少 抗 利 尿 激 素 釋 放

2、 、調(diào) 節(jié) 攝 水 及 垂 體 激 素 釋 放、調(diào)整生物節(jié)律和抑制人類免疫缺陷病毒侵入等多種生物學(xué)效應(yīng)。近年來對(duì)于 a p e l i n 在代謝調(diào)控中作用的研究 日漸增多,其在糖尿病治療領(lǐng)域的作用尤其受到重視。本文綜述了有關(guān) a p e l i n 在糖尿病中作用的最新研究進(jìn)展,為 深 入 研 究 將 其 用 于 糖 尿 病 治 療 提 供 了 參 考 。關(guān)鍵詞 :a p e l i n ;血管緊張肽受體樣蛋白質(zhì) J 受體;2型糖尿病 中圖分類號(hào) :R 996收稿日期:2009-11-25國家自然科學(xué)基金(30801445 ,國家自然科學(xué)基金 (30970607,教育部博士點(diǎn)基金(20080

3、4871111和華中科技 大學(xué)自主創(chuàng)新基金(M 2009045 資助 作者簡介:郭豪(1987- ,男,碩士生,E -m a i l :quanyecha198754; 陳紅(1984-,女,碩士生,E-mail :chsummersky; 黃昆(1974- ,男,教授,博士 生導(dǎo)師,通訊作者,E -m a i l :k u n h u a n g 2008h o t m a i l . c o m1998年 Tatemoto 等 1通過反向藥理學(xué)方法從牛 胃分泌物中首次提取純化了血管緊張肽受體樣蛋白 質(zhì) J(angiotensinreceptor-likeproteinJ,APJ的受體的 內(nèi)

4、源性配體 a p e l i n 。A p e l i n 主要作為一種配體, 大部分關(guān)于 a p e l i n 的研究都集中在心血管方面。最 新的研究發(fā)現(xiàn) a p e l i n 是一種脂肪因子,參與調(diào)控體 內(nèi)能量代謝,在糖尿病中可能發(fā)揮重要作用。因此, 對(duì) a p e l i n 的深入研究有望為糖尿病的發(fā)病機(jī)理和治 療提供一個(gè)新的方向和方法。 1.Apelin 簡介人類的 apelin 基因位于染色體 Xg25-26.1,包含 3個(gè)外顯子和 2個(gè)內(nèi)含子,編碼 77個(gè)氨基酸殘基的 apelin 原前體肽。Apelin 原前體肽的 C 端(尤其從 Trp55到 Phe77的 23個(gè)氨基酸殘

5、基在各物種間完全保守, 提示其 C 端可能具有重要功能。A p e l i n 的 C 端富含 精氨酸和賴氨酸殘基,它們是翻譯后蛋白酶的酶切 位點(diǎn);經(jīng)酶切后,apelin 可分解成多個(gè)不同長度的肽片段,其中較常見的有 apelin-36、apelin-19、apelin-17、apelin-13和 apelin-12(圖 1。不同長度的 apelin 片段與 APJ 受體的結(jié)合能力 不同,發(fā)揮的生理作用也不盡相同。通過 Scatchard 分析發(fā)現(xiàn),apelin-36和 apelin-19比 apelin-13能更有效 地競(jìng)爭(zhēng)性抑制 125I 標(biāo)記的 apelin-36類似物與 APJ 的結(jié)

6、合;而未標(biāo)記的 aplein-36比 apelin-13能更有效地促 進(jìn) 125I 標(biāo)記的 apelin-36類似物與 APJ 的分離,這提示 不同的 apelin 片段與其受體 A P J 的結(jié)合能力不同 2。A p e l i n 廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官或 組織,如心臟、肺、腎臟、乳腺和脂肪組織,提示 該物質(zhì)有廣泛而重要的生物學(xué)功能。 2.APJ 受體G 蛋白偶聯(lián)受體分布廣泛,具有重要的生理作 用。1993年,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的 G 蛋白偶聯(lián)受 體,因其基因序列與血管緊張肽(AngII 受體 1(AT-1 的基因序列在跨膜區(qū)域有 4050%的同源性,故命名 為血管緊張肽受體樣

7、蛋白質(zhì) J 受體(angiotensinreceptor-likeproteinJreceptor,APJR,簡稱 APJ 受體 3。此外,圖 1體內(nèi) apelin 的幾種常見形式· 232 · 生命的化學(xué)2010年 30卷 2期CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2 MiniReviewAPJ 受體與 AT-1受體在組織表達(dá)上也高度相似。 APJ 受體廣泛分布于多種組織和器官。在大鼠、 小鼠及人體研究中發(fā)現(xiàn):A P J 受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng) 表達(dá)豐富,而在多種外周組織中也有較多表達(dá),其 中尤以肺和心臟最為豐富 3,4。APJ 受體主要跨膜存 在,但在小腦和人丘腦下

8、部的細(xì)胞核中也分布有 A P J 受體,這提示 A P J 受體可能還參與調(diào)控基因的 轉(zhuǎn)錄 4。3.Apelin 的作用機(jī)理A p e l i n 的作用機(jī)理較復(fù)雜,迄今其完整的作用 機(jī)理尚不清楚,目前研究表明它有著極為廣泛的藥 理、臨床應(yīng)用的潛力。例如,apelin 具有調(diào)節(jié)心血管 功能、流體動(dòng)態(tài)平衡、激素水平、神經(jīng)肽的釋放等 作用(表 1,以下將從影響肌肉收縮和血管舒張兩個(gè) 方面來闡述 a p e l i n 的作用機(jī)制。目前認(rèn)為 a p e l i n 影響肌肉收縮作用的一個(gè)主要 路徑是在與 G 蛋白偶聯(lián)的 A P J 受體結(jié)合后,將信號(hào) 傳遞至下游通路,從而引發(fā)多種生理功效,如促進(jìn) 肌

9、肉收縮等(圖 2。Hashimoto 等 5證明在血管平滑肌 細(xì)胞中,a p e l i n 可誘導(dǎo)肌凝蛋白輕鏈(主要與起始平 滑肌收縮相關(guān)聯(lián) 的磷酸化,從而影響肌肉的收縮 力。這可能是由于蛋白激酶 C(proteinkinaseC,PKC 激活后導(dǎo)致 Na +-H +離子交換泵(Na +-H +exchanger, N H E 的磷酸化,后者促使肌細(xì)胞肌絲影響肌鈣蛋 白,增加 Ca 2+的敏感性,同時(shí)在激活 Na +-Ca 2+離子 交換泵(Na +-Ca 2+exchanger,NCX后,NCX 進(jìn)而促進(jìn) Ca 2+進(jìn)入細(xì)胞,最終增強(qiáng)肌肉收縮(圖 2。A p e l i n 的血管舒張作用

10、則是通過 N O 依賴機(jī)制 實(shí)現(xiàn)的(圖 2 。A p e l i n 可引起外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶 (extracellularsignal-regulatedkinase,ERK、蛋白激酶 Akt 和 p70S6激酶的磷酸化,apelin 是通過對(duì)百日咳 毒素(pertussistoxin,PTX敏感的 G 蛋白而激活 ERK 通 路的,該過程需要 PKC 的參與,而 p70S6激酶的激 活則是通過 E R K 和 A k t 磷酸化通路實(shí)現(xiàn) 6。這些激 酶的磷酸化是 a p e l i n 信號(hào)實(shí)現(xiàn)其多種內(nèi)皮水平功能 (如血管舒張等的基礎(chǔ)。首先,Akt 活性可以影響內(nèi) 皮源性一氧化氮合酶(endo

11、thelialnitricoxidesynthase, e N O S 磷酸化和促進(jìn) N O 的釋放,也增加環(huán)鳥甘酸 (cyclicguanosinemonophosphate,cGMP的水平,通 過外周的血管舒張,依次松弛平滑肌細(xì)胞和降低血 壓。其次,ERK、Akt 和 p70S6激酶的磷酸化是細(xì)胞 內(nèi)連接細(xì)胞遷移和細(xì)胞增殖的主要感受器。最后, apelin 介導(dǎo)血管舒張的另一個(gè)重要機(jī)制是通過 L-Arg/ NOS/NO 通路的活化而完成的(圖 2。4.Apelin 與糖尿病脂肪組織可以分泌多種脂肪因子,其中一些脂 肪因子可以影響胰島素的敏感性,有研究表明脂肪因 子可能也是肥胖與胰島素抵抗間

12、的一類聯(lián)系橋梁 7。 近期研究表明 a p e l i n 在脂肪細(xì)胞,尤其是白色脂肪 組織中大量表達(dá),屬于一種新型脂肪因子,而越來 越多的研究發(fā)現(xiàn)其與糖尿病關(guān)系密切。4.1Apelin 與胰島素的相互作用胰島素是體內(nèi)維持血糖穩(wěn)態(tài)的最重要的激素之 一。胰島素分泌減少、胰島素敏感性降低等異常往 往會(huì)導(dǎo)致糖尿病。研究表明胰島素與 a p e l i n 有著密 切聯(lián)系。表 1Apelin 的生物學(xué)作用受 體 分 布 細(xì) 胞 效 應(yīng) 組 織 效 果 治 療 文 獻(xiàn) 神 經(jīng) 細(xì) 胞 減 少 抗 利 尿 激 素 的 釋 放 利 尿 高 血 壓 、 尿 崩 癥 4造 骨 細(xì) 胞 P I 3K 和 A k

13、t 的活化 骨 的 形 成 骨 病 14胰 島 細(xì) 胞 未 知 抑 制 胰 島 素 的 分 泌 糖 尿 病 10內(nèi) 皮 細(xì) 胞 N O 的產(chǎn)生 血 管 舒 張 高 血 壓 3 A k t 、E R K 和 p 70S 6K 的磷酸化 血 管 再 生 缺 血 、 血 管 增 殖 6心 肌 細(xì) 胞 P L C 和 P K C 的活化 影 響 肌 肉 收 縮 力 心 力 衰 竭 20腸 嗜 鉻 樣 胃 壁 細(xì) 胞 E R K 的活化 增加 C C K 的釋放 未 知 22減 少 細(xì) 胞 內(nèi) 的 鈣 增 加 組 織 水 平 上 的 組 胺 、抑 制 未 知 4 胃 泌 激 素 介 導(dǎo) 的 酸 分 泌&

14、#183; 233 ·生命的化學(xué)2010年 30卷 2期 CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2 小綜述 胰島素參與調(diào)控脂肪細(xì)胞中 a p e l i n 的表達(dá)。 Boucher 等研究發(fā)現(xiàn),脂肪細(xì)胞中 apelinmRNA 水平 以及血漿中總 a p e l i n (包括各種不同長度的 a p e l i n 片 段的濃度在各種肥胖相關(guān)的高胰島素血癥患者中均 明顯升高;而對(duì)比研究不同類型的肥胖小鼠發(fā)現(xiàn), 所有伴高胰島素血癥的肥胖小鼠的脂肪細(xì)胞及血漿 中總 apelin 水平均明顯升高 8。而對(duì)肥胖大鼠模型的 研究表明,其體內(nèi)血漿總 a p e l i n 的濃度是體形

15、消瘦 大鼠的 24倍,當(dāng)大鼠空腹 24小時(shí)后,血漿胰島素 水平下降,對(duì)應(yīng)脂肪組織總 a p e l i n 的表達(dá)下降和血 漿中總 a p e l i n 水平降低;重新喂食后,血漿的胰島 素和總 apelin 的水平以及脂肪組織中 apelin 的 mRNA 水平恢復(fù)到正常水平,而在鏈脲菌素誘導(dǎo)的糖尿病 大鼠中總 apelin 表達(dá)水平降低 8。人體研究發(fā)現(xiàn):伴 有肥胖的 2型糖尿病患者血漿中 apelin 水平高于正常 組,這種 a p e l i n 水平的增高與血糖濃度和胰島素敏 感性密切相關(guān) 9。這些研究都提示胰島素可能上調(diào) 脂肪細(xì)胞中 a p e l i n 的表達(dá)水平。A p e

16、 l i n 不僅受到胰島素的調(diào)控,而且初步研究 表明 a p e l i n 也很可能會(huì)影響胰島素的產(chǎn)生,但這一 現(xiàn)象及其對(duì)應(yīng)的分子機(jī)理尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。Sorhede-Winzell 等 10在正常小鼠模型中發(fā)現(xiàn)小鼠胰島中存在 A P J 受體的 m R N A ;而在體外培養(yǎng)的小鼠胰島中發(fā) 現(xiàn),apelin-36可以抑制高血糖(16.7mM刺激的胰島素 分泌,但對(duì)正常血糖(2.8或 8.3mM刺激的胰島素分 泌卻無影響。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)相比于低血糖刺激的 胰島,在高血糖刺激的胰島中葡萄糖的氧化水平明 顯增加,但 apelin-36對(duì)二者的葡萄糖氧化水平均無 影響,由此推測(cè) a p e l i

17、 n 可以抑制由葡萄糖刺激引起 的胰島素分泌 10。但是另一項(xiàng)由 Dray 等 11在肥胖型 胰島素抵抗小鼠模型進(jìn)行的研究卻得到了似乎矛盾 的結(jié)果,當(dāng)向小鼠注射 200pmol/kg 的 apelin-13片段 后,發(fā)現(xiàn)血漿胰島素水平未發(fā)生明顯變化。而這兩 項(xiàng)研究間的差異是否是由于實(shí)驗(yàn)所用 a p e l i n 的分子 片段大小不同而造成的尚待深入研究。以上研究都揭示胰島素與 a p e l i n 間有著千絲萬 縷的聯(lián)系。然而鑒于目前對(duì)于 a p e l i n 這一新發(fā)現(xiàn)脂 肪因子的研究還處于前期階段,有關(guān) a p e l i n 與胰島 素相互作用的具體分子機(jī)理尚不明確,而體內(nèi)不同 分

18、子片段長度的 a p e l i n 的生理效果也可能不同,并 且糖尿病中還存在除 a p e l i n 外的其他影響因子。因 此目前對(duì) 2型糖尿病中胰島素與 apelin的水平均增高圖 2Apelin 的作用機(jī)理 5G i :抑制性 G 蛋白;e N O S :內(nèi)皮源性一氧化氮合酶;C A T -1、C A T -2B :陽離子氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白;P L C :磷脂酶 C ;I P 3:三磷 酸肌醇;D A G :甘油二酯;P K C :蛋白激酶 C ;A K T :蛋白激酶;E R K :外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶;N H E :N a +-H +離子交換泵;N C X :N a +-C a 2+離子交

19、換泵。· 234 · 生命的化學(xué)2010年 30卷 2期CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2 MiniReview等現(xiàn)象有待通過深入的科研予以解釋。4.2Apelin 在葡萄糖代謝中的作用研究發(fā)現(xiàn),a p e l i n 還可能通過獨(dú)立于胰島素的 機(jī)理,發(fā)揮降糖作用,并恢復(fù)機(jī)體對(duì)葡萄糖的耐受。 Dray 等 11發(fā)現(xiàn)向正常食物喂養(yǎng)的小鼠快速靜脈注射 apelin-13,可以促進(jìn)骨骼肌和脂肪組織利用葡萄糖, 從而產(chǎn)生顯著的降糖效果,而在肥胖以及胰島素抵 抗小鼠中,apelin 可以顯著恢復(fù)機(jī)體對(duì)葡萄糖的耐受 并增加對(duì)葡萄糖的利用。通過體內(nèi)外藥理學(xué)以及遺 傳學(xué)途徑研

20、究發(fā)現(xiàn),在小鼠的比目魚肌組織中由 a p e l i n -13刺激引起的葡萄糖攝入增加過程需要有 eNOS、活性 AMP 蛋白激酶以及 Akt 的參與 11。因此 a p e l i n 有望作為一種控制胰島素耐受的具有良好前 景的藥物。4.3Apelin 在飲食調(diào)節(jié)中的作用現(xiàn)代糖尿病發(fā)病率的增高可能與飲食習(xí)慣的改 變直接相關(guān),而研究表明 a p e l i n 也參與了中樞對(duì)攝 食的調(diào)節(jié)。Taheri 等研究表明 apelin 在調(diào)節(jié)飲水量和 內(nèi)分泌軸中扮重要角色 12,但對(duì)于 a p e l i n 具體導(dǎo)致 飲水量增加或減少卻存在爭(zhēng)議,這可能是因?yàn)椴煌?研究中使用了不同分子形式的 ap

21、elin,導(dǎo)致所產(chǎn)生的 作用不同。研究靜脈與大腦室內(nèi)注入人 apelin-13對(duì) 攝食的影響發(fā)現(xiàn):靜脈內(nèi)注 10nmol 人 apelin-13對(duì) 飽食和禁食動(dòng)物的攝食量均無影響,而向腦室內(nèi)分 別注射人 apelin-13(1或 3nmol卻導(dǎo)致飽食和禁食動(dòng) 物的攝食量均減少 11。由此可推測(cè) a p e l i n 可能參與 中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)飲食的調(diào)節(jié)過程。4.4Apelin 在肥胖中的作用現(xiàn)代生活方式導(dǎo)致肥胖人群以及由肥胖造成的 相關(guān)疾病的發(fā)病率日益增加,其中糖尿病的危害尤 為突出。學(xué)者認(rèn)為,apelin 在肥胖向疾病轉(zhuǎn)化的過程 中發(fā)揮著保護(hù)機(jī)體的重要作用。在肥胖相關(guān)的高胰 島素血癥的人和小

22、鼠中,脂肪細(xì)胞分泌的 a p e l i n 量 增加,而且脂肪細(xì)胞的大小及數(shù)量均明顯增加,這 也導(dǎo)致 apelin 分泌增加 13。結(jié)合 apelin 在心血管系統(tǒng) 和控制葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的生理作用,Castan-Laurell 等 13推測(cè) a p e l i n 的過量表達(dá)可能是一些肥胖相關(guān)的疾病 (如糖尿病、心血管功能障礙等 發(fā)生前機(jī)體的最后 保護(hù)措施之一。肥胖是一種慢性炎癥狀態(tài)。肥胖者的脂肪細(xì) 胞、前脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞均可產(chǎn)生促炎性因子腫 瘤壞死因子 -(tumornecrosisfactor-,TNF-。 Daviaud 等 14發(fā)現(xiàn)了 TNF-apelin 信號(hào)通路的存在, 提示 a

23、 p e l i n 可能是炎癥、肥胖和胰島素抵抗三者之 間的連接點(diǎn)。研究表明在肥胖個(gè)體中,炎癥反應(yīng)與 胰島素抵抗之間的相互關(guān)系可能與脂肪組織中巨噬 細(xì)胞的活性增加有關(guān) 15。在各種大鼠模型中,肥胖 引起巨噬細(xì)胞在脂肪組織的滲透,導(dǎo)致巨噬細(xì)胞、 循環(huán)中的單核細(xì)胞或經(jīng)轉(zhuǎn)換的前脂肪細(xì)胞中的 TNF-生成增加 16。在脂肪擴(kuò)張動(dòng)力學(xué)中,TNF-的產(chǎn)生 和 a p e l i n 在脂肪細(xì)胞的表達(dá)之間的聯(lián)系使我們可以 設(shè)想:它們?cè)谂c肥胖相關(guān)的疾病(如慢性脂肪細(xì)胞的 炎癥反應(yīng)和隨之而來的胰島素抵抗的引發(fā)中存在協(xié) 同作用 13。未來該領(lǐng)域的研究有望提供治療糖尿病 的新途徑。4.5Apelin 在 2型糖尿

24、病中的作用胰島素抵抗是 2型糖尿病的一個(gè)重要病理生理 學(xué)特征,貫穿于 2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展的全過程。有 鑒于肥胖患者中 a p e l i n 與胰島素有著密切聯(lián)系,由 此推測(cè) apelin 可能參與胰島素抵抗,進(jìn)而參與 2型糖 尿病的發(fā)生。Li 等 17發(fā)現(xiàn)在糖尿病和葡萄糖耐受損 傷模型中空腹后 a p e l i n 水平均有增加,而空腹后血 漿中 a p e l i n 水平與胰島素抵抗指數(shù)、身體質(zhì)量指數(shù) 以及空腹后血漿中的葡萄糖和胰島素水平明顯相關(guān) 聯(lián),這些也提示 apelin 可能參與胰島素抵抗和 2型糖 尿病的發(fā)病機(jī)理。在 2型糖尿病中,存在血管收縮及舒張功能的 異常,而這是與腎素

25、血管緊張素系統(tǒng)(r e n i n -angiotensin,RA系統(tǒng)緊密相關(guān)的,而肥胖和高胰島 素血癥也可引起脂肪組織 RA 系統(tǒng)活化。作為 RA 系 統(tǒng)的主要成員,血管緊張素 II(angiotensinII,AngII 通過其 AT-1受體實(shí)施各種有害的作用:如促進(jìn)血管 收縮,損傷胰島素的信號(hào)路徑,刺激生長因子的產(chǎn) 生和分子的黏附,導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的損傷、內(nèi)分泌 系統(tǒng)功能的異常和胰島素抵抗。而 apelin/APJ 的作 用卻能減弱上述 AngII 造成的有害影響,apelin 在 RA 系統(tǒng)催化級(jí)聯(lián)反應(yīng)中對(duì) AngII 的活性也有抵抗作用, 因此 apelin 在 2型糖尿病血管保護(hù)中可

26、能具有重要作 用 18。A p e l i n 不但與胰島素相互作用,互相調(diào)節(jié),而 且 a p e l i n 所具有的降糖作用、對(duì)肥胖的保護(hù)作用以 及對(duì)飲食的調(diào)節(jié)作用,都使得研究人員日益關(guān)注將· 235 ·生命的化學(xué)2010年 30卷 2期 CHEMISTRYOFLIFE2010,30(2 小綜述apelin 用于糖尿病治療的前景。目前,已有研究開始 將不同分子形式的 a p e l i n 設(shè)計(jì)成藥物用于糖尿病動(dòng) 物模型的治療 19,相信在不久的將來 a p e l i n 在糖尿 病中的作用機(jī)制將會(huì)得到更深入的揭示,并有望產(chǎn) 生以該作用機(jī)制為基礎(chǔ)的糖尿病治療新方法。

27、5.Apelin 的其他作用A p e l i n 還在多種其他系統(tǒng)中有著重要作用。有 關(guān) a p e l i n 在心血管系統(tǒng)中的作用已有相對(duì)較全面的 研究。研究發(fā)現(xiàn),a p e l i n 可使平均動(dòng)脈壓顯著降低, 而以 apelin-12的降壓效果最強(qiáng)。有證據(jù)表明,其降 壓效果是通過 NO/L-精氨酸途徑引起的血管擴(kuò)張而 實(shí)現(xiàn)的。A p e l i n 對(duì)心肌有正性肌力作用,這可能是 通過使心肌釋放內(nèi)皮素來實(shí)現(xiàn)的。A p e l i n 能夠降低 左心室前后負(fù)荷并能增加心肌的收縮儲(chǔ)備,同時(shí)又 無心肌肥厚的表現(xiàn) 20。左心室 apelinmRNA 的水平 在由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病引起的

28、心力衰竭時(shí) 明顯升高。鑒于 a p e l i n 對(duì)心血管系統(tǒng)所具有的多種 生理學(xué)效應(yīng),它可能作為心力衰竭藥物治療的一個(gè) 新靶點(diǎn)。此外,a p e l i n 還被發(fā)現(xiàn)參與了免疫缺陷及對(duì) AIDS 的免疫反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn) apelin 能夠抑制 HIV-1和 HIV-2進(jìn)入表達(dá) APJ 受體的 NP-2/CD4細(xì)胞,并且 不同分子形式的 a p e l i n 的抑制效應(yīng)程度不同,其順 序是apelin-36>apelin-17>apelin-13>apelin-12。 通過 免疫組化方法比較正常的和被 H I V 感染組織的 apelin 水平,發(fā)現(xiàn)受感染組織中的 ape

29、lin 比正常組織 少,特別在胰腺、腎、腎上腺及淋巴器官21。Apelin 還是一種新的胃腸肽。Wang 等就發(fā)現(xiàn)在 體外 apelin 可以刺激胃細(xì)胞的增殖,并且 apelin 可以 促進(jìn)鼠腸內(nèi)分泌細(xì)胞株膽囊收縮素的分泌 22,其胃 腸道生理意義由此可見一斑。 6.小結(jié)Apelin 在體內(nèi)的廣泛分布,它在心血管、免疫、 神經(jīng)內(nèi)分泌等諸多方面均有重要作用。迄今為止, 多數(shù)有關(guān) a p e l i n 的研究都集中于其在心血管領(lǐng)域的 作用,而它作為一種新的脂肪因子,在肥胖和胰島 素抵抗等疾病上的相關(guān)研究才剛剛展開。A p e l i n 強(qiáng) 大的降糖效果、與胰島素的密切關(guān)系以及與胰島素 抵抗的關(guān)

30、系,都可能成為治療糖尿病的新方法。此 外,apelin 還可能通過對(duì)飲食的調(diào)節(jié),從而在預(yù)防糖 尿病上發(fā)揮作用。隨著研究的日益深入,我們相信a p e l i n 在治療糖尿病上將發(fā)揮更大的作用。參考 文 獻(xiàn)1TatemotoK etal .IsolationandcharacterizationofanovelendogenouspeptideligandforthehumanAPJreceptor. Biochem BiophysResCommun ,1998,251:471-4762KawamataY etal .Molecularpropertiesofapelin:tissuedist

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35、ts. BiochemBiophysResCommun ,2002,291:1208-121213Castan-LaurellI etal .Apelin,anoveladipokineover-producedinobesity:friendorfoe? MolCellEndocrinol ,2005,245:7-914DaviaudD etal .TNFup-regulatesapelinexpressioninhumanandmouseadiposetissue. FASEBJ ,2006,20:1528-153015TrayhurnP.Endocrineandsignallingroleofadiposetissue:newperspectivesonfat. ActaPhysiolScand ,2005,184:285-29316XuH etal .Chronicinflammationinfatplaysacrucialroleinthedevelopmentofobesity-relatedinsulinresistance. JClin Invest ,2003,112:1821-183017LiL etal .Changesandrelationsofcirculatingvisfatin,apel