活血通脈片對(duì)急性心肌缺血血液流變性的實(shí)驗(yàn)及臨床研究

1、    活血通脈片對(duì)急性心肌缺血血液流變性的實(shí)驗(yàn)及臨床研究        摘要：目的：觀察以益氣活血組成的中藥復(fù)方制劑活血通脈片對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血犬和缺血性心臟病患者的血液流變性的影響。方法：采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，造成急性心肌缺血模型，經(jīng)十二指腸灌入實(shí)驗(yàn)藥物，從實(shí)驗(yàn)犬心大靜脈留取血樣，檢測(cè)急性心肌缺血犬實(shí)驗(yàn)條件下的血液流變性指標(biāo)；臨床選擇符合WHO制定的缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)患者，口服活血通脈片5片，每日3次，1個(gè)月為1療程，采用自身對(duì)照，檢測(cè)治療前后冠心病心絞痛患者的血

2、液流變性指標(biāo)。結(jié)果：能降低實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血犬及冠心病心絞痛患者的全血粘度(高切、低切)、血漿粘度和加快紅細(xì)胞電泳時(shí)間，與對(duì)照組比較有顯著差異(P<0.05，P<0.01)。結(jié)論：活血通脈片對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血及冠心病心絞痛患者血液高粘滯綜合征的血液流變性有改善作用，可用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防。關(guān)鍵詞：活血通脈片；缺血性心臟病；心肌缺血；血液流變性中分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1000-2219(2000)03-0040-03 EFFECT OF HUOXUE TONGMAI TABLET ON HEMORRHEOLOGY IN EXPERIMENTAL CAN

3、INE AND PATIENTS WITH MYOCARDIAL ISCHEMIAMa Shiping,Wang Zhongren,Xia Tian,Li Junchang,Ma Jing(Xijing Hospital,The 4th Military Medical University,Xi?an710032,China)Abstract：Objective：To study the effect of Huoxue Tongmai tablet(HXTMT) onhemorrheology in experimental canine and patients with myocard

4、ial ischemia.Method:The coronary artery ligation was employed to establish a myocardial ischemia model with canine.Coronary sinus cannula was inserted through the external jugular vein and HXTMT was duodenally perfused;Hemorrheological indexes was measured before and after ligation;Patients with myo

5、cardial ischemia were given HXTMT 4 tablets,3 perday for 1 month,and hemorrheological indexes were measured before and after therapy.Result:In comparison with control,hemorrheological indexes such as whole blood high-shear and low-shear viscosity,plasma viscosity,and erythrocyte eletrophoretic time(

6、EET) reduced significantly in myocardial ischemia canineand patients(P<0.05,P<0.01).Conclusion:HXTMT could improve hemodynamics of blood hyperviscosity sydrome in experimental canine and patients with myocardial ischemia.Key words：Huoxue Tongmai tablet;Ischemic cardiomyopathy;Myocardial ischem

7、ia;Hemorrheology急性心肌梗死狀態(tài)下的全血粘度和心泵功能的關(guān)系已被證實(shí)1。我們的研究業(yè)已提示，以益氣活血中藥組成的中藥復(fù)方制劑活血通脈片(HXTMT，原名降粘抗栓號(hào))對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血、心肌梗死的血液動(dòng)力有明顯影響并且具有一定的保護(hù)作用25，本研究用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈，造成犬急性心肌缺血(“血瘀證”)模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并從臨床選擇符合WHO制定“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”的冠心病心絞痛患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)與臨床研究，觀察該制劑對(duì)實(shí)驗(yàn)狀態(tài)下和冠心病伴有血液高粘滯綜合征的降粘解聚作用。1材料和方法1.1材料健康成年犬20只，雌雄兼用，體重12.4±2.0kg，由北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖調(diào)劑中心

8、提供，合格證號(hào)：京動(dòng)管犬字(96)第030號(hào)。1.2實(shí)驗(yàn)用藥HXTMT(黃芪、丹參、紅花、桂枝等組成)提取浸膏干粉(1g干粉相當(dāng)于生藥2.86g)，第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院提供；恬爾心30mg/片，上海市延安制藥廠生產(chǎn)(批號(hào)950103)；9g/L氯化鈉注射液，河北省石家莊四藥股份有限公司生產(chǎn)(批1.3動(dòng)物分組實(shí)驗(yàn)犬分為4組：空白對(duì)照組，生理鹽水(NS)3ml/kg；HXTMT 1g生藥/kg劑量組(HXTMTL組)；HXTMT 2g生藥/kg劑量組(HXTMTH組)；陽性對(duì)照組，恬爾心(Diltiazem)5mg/kg。上述試驗(yàn)藥物均在實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水制成等體積(3ml/kg)備用。1.4臨床病

9、例選擇本治療組患者120例(男76例，女44例)，符合WHO制定的“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”伴有血液高粘滯綜合征，年齡4065歲(平均58歲)；辨證分型：受試患者中氣虛血瘀型62例(51.7%)，氣滯血瘀型32例(26.7%)，痰瘀互結(jié)型26例(21.6%)；病程3個(gè)月9年，平均4.2年。1.5實(shí)驗(yàn)方法犬經(jīng)戌巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接SC-3型電動(dòng)呼吸機(jī)；左側(cè)第四肋間開胸，分離冠狀動(dòng)脈左前降支中段，穿線以備結(jié)扎，造成急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血(“血瘀證”)模型；經(jīng)十二指腸予已配制好的等體積所受試藥物；經(jīng)頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，于冠脈結(jié)扎15min(造模后)及藥后30、6

10、0、120、180min抽血，10g/L EDTA-K2抗凝，采用NXE-1型錐板粘度儀進(jìn)行全血粘度(高切、低切)測(cè)定；抗凝血3 000r/min，離心10min，取出血漿用XN3毛細(xì)管粘度計(jì)測(cè)定血漿粘度與生理鹽水粘度之比率；用XN3細(xì)胞電泳自動(dòng)計(jì)時(shí)儀檢測(cè)紅細(xì)胞在自身血漿中的電泳時(shí)間(EET)。臨床病例采用治療前后自身對(duì)照，口服HXTMT 4片，每日3次，1個(gè)月為1療程，參照文獻(xiàn)檢測(cè)全血粘度(高切、低切)、血漿粘度，纖維蛋白原(Fib)和血細(xì)胞比容(Hct)等血液流變性指標(biāo)6。數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)判斷其顯著性。2結(jié)果2.1HXTMT對(duì)犬血液流變性的影響結(jié)果見表1。與對(duì)照組比較，活血通脈片大、小劑量組于

11、給藥后各時(shí)間點(diǎn)的全血粘度(高切、低切)均呈下降趨勢(shì)，大劑量組優(yōu)于小劑量組(P<0.05，P<0.01)；至藥后180min，血漿粘度、EET與對(duì)照組比較均有顯著下降(P<0.05)。表1HXTMT對(duì)犬血液流變性指標(biāo)的影響(n=5，±s)時(shí)間組別全血粘度(mPa.s)血漿粘度(mPa.s)Hct(%)EET(s)230s-15.75s-1造模后生理鹽水6.61±0.2120.17±0.291.59±0.0149.00±0.5018.66±0.38恬爾心6.60±0.1920.20±0.271.60&

12、#177;0.0248.20±0.4719.20±0.27HXTMTL6.59±0.1820.43±0.371.60±0.0249.20±1.6019.05±0.13HXTMTH6.22±0.1220.39±0.391.60±0.1149.80±0.8019.13±0.18藥后30min生理鹽水5.56±0.3320.21±0.951.58±0.0149.00±1.1018.32±0.38恬爾心5.60±0.2920

13、.18±0.691.60±0.0148.68±0.8919.02±0.39HXTMTL6.43±0.1019.27±0.241.59±0.0249.20±1.8018.95±0.09HXTMTH6.21±0.0918.67±0.52*1.59±0.0249.60±0.3019.00±0.10藥后60min生理鹽水6.59±0.4320.22±1.771.59±0.0149.80±1.1018.94±0.32

14、恬爾心6.44±0.4420.01±1.671.58±0.0249.01±1.0719.01±0.27HXTMTL6.20±0.2018.61±0.48*1.58±0.0349.00±0.5018.74±0.22HXTMTH5.98±0.09*17.53±0.35*1.57±0.01*48.60±0.5018.82±0.08藥后120min生理鹽水6.63±0.7220.62±2.901.60±0.0349.80&#

15、177;1.9018.92±0.54恬爾心5.56±0.6320.32±2.821.59±0.0249.03±1.1219.00±0.32HXTMTL5.81±0.12*16.44±0.34*1.56±0.02*45.40±1.5018.38±0.29HXTMTH5.56±0.21*16.24±0.23*1.55±0.02*48.20±0.8018.54±0.18藥后180min生理鹽水6.66±0.9220.98±

16、4.101.69±0.0350.20±2.6018.98±0.60恬爾心6.61±0.5620.56±4.011.66±0.0349.56±1.2119.66±0.56HXTMTL5.40±0.23*15.54±0.57*1.53±0.03*48.20±2.1018.21±0.30*HXTMTH5.30±0.24*15.17±0.31*1.53±0.03*47.60±0.9018.28±0.13*與生理鹽水組比較，*

17、P<0.05，*P<0.012.2HXTMT對(duì)冠心病伴血液高粘滯綜合征患者血液流變性的影響結(jié)果見表2。治療前后進(jìn)行比較，服藥1個(gè)月后全血粘度(高切、低切)、Hct及Fib均有顯著差異(P<0.05)。3討論結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈，造成心肌急性缺血和心肌梗死(“血瘀證”)模型基于如下考慮，犬的血液成分與人類比較相似，自心大靜脈留取血樣可以較為客觀準(zhǔn)確地反映心臟在“血瘀證”狀態(tài)下自身血液循環(huán)的血液流變行為；臨床上選擇冠心病伴“血瘀證”患者作為受試對(duì)象，實(shí)驗(yàn)和臨床給予相同的復(fù)方中藥制劑HXTMT進(jìn)行觀察，以驗(yàn)證該制劑的藥理作用。表2HXTMT對(duì)冠心病伴血液高粘滯綜合征患者血液流變性指標(biāo)的影

18、響(n=82，±s)檢測(cè)指標(biāo)治療前治療后全血粘度(mPa.s)230s-17.28±0.366.72±0.36#5.75s-123.71±2.5221.42±1.39#血漿粘度(mPa.s)1.81±0.081.75±0.04#Hct(%)50.30±3.5947.65±2.93#Fib(g/L)4.10±0.903.50±0.50#與治療前比較，#P<0.05結(jié)果表明，HXTMT對(duì)實(shí)驗(yàn)性“血瘀證”犬和冠心病伴有血液高粘滯綜合征患者的全血粘度(高切、低切)，血漿粘度、纖維蛋白原等

19、有明顯改善作用，益氣活血、通絡(luò)化瘀能降低紅細(xì)胞聚集、增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力。已被多數(shù)學(xué)者所公認(rèn)，低切變率下的血液粘度代表紅細(xì)胞的聚集程度，這一血細(xì)胞流變特征往往受到血漿蛋白、紅細(xì)胞表面電荷、紅細(xì)胞變形能力、血漿諸因素的影響7，因此對(duì)血液高粘滯狀態(tài)的治療，把低切變率的參數(shù)作為血液高粘滯綜合征以及藥物干預(yù)的重要指標(biāo)8。HXTMT具有益氣活血、通脈化瘀之功能。組方中的黃芪為補(bǔ)氣要藥，補(bǔ)氣行血，祛瘀通絡(luò)，在治療血瘀證方面具有“解聚”之作用，這一作用是通過黃芪的正性肌力作用實(shí)現(xiàn)的9；丹參活血行血，堪稱“入血分，達(dá)臟腑祛瘀滯之佳品”(別錄)，且能助黃芪發(fā)揮補(bǔ)氣行血降粘解聚之作用；當(dāng)歸“補(bǔ)血活血，為血中之氣藥”(本草正)，同時(shí)又能行血解聚；紅花活血祛瘀止痛，為“行血之要藥”(本草經(jīng)疏)，且為“血中之氣藥，能瀉而又能補(bǔ)(藥品化義)；桂枝“宣導(dǎo)百藥，通血脈”(本草)。諸藥合用使氣旺而助血行，瘀祛絡(luò)通，以改善實(shí)驗(yàn)性心肌缺血、心肌梗死(“血瘀證”)狀態(tài)下的異常血液流變和改善心痹(冠心病心絞痛、心肌梗死)患者伴有血液高粘滯狀態(tài)“不通則痛”的病理改變?；痦?xiàng)目：中國(guó)人民解放軍新藥研究重點(diǎn)項(xiàng)目No.118(1998)作者簡(jiǎn)介：馬世平(1957-)，男，主管技師。馬世平（中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中醫(yī)科，西安710032）王宗仁（中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院中醫(yī)科，西