第九章-強(qiáng)心苷

1、第九章 強(qiáng)心苷第一節(jié) 強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)類型第二節(jié) 強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)第三節(jié) 強(qiáng)心苷的提取與分離第四節(jié) 強(qiáng)心苷的色譜鑒定 強(qiáng)心苷的實例分析 本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容3 31313313138384242章目錄章目錄一、強(qiáng)心苷元部分 強(qiáng)心苷元是由強(qiáng)心苷元是由甾體母核與甾體母核與C C1717取代的不飽和取代的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成。內(nèi)酯環(huán)組成。 甾體部分四個環(huán)的立體結(jié)構(gòu)比較特殊，甾體部分四個環(huán)的立體結(jié)構(gòu)比較特殊，B/CB/C環(huán)都是反式綢合，環(huán)都是反式綢合，C/DC/D環(huán)都是順式綢合，如為反環(huán)都是順式綢合，如為反式則無活性。而式則無活性。而A/BA/B環(huán)二種綢合方式都存在，但環(huán)二種綢合方式都存在，但以順式綢合較多

2、。以順式綢合較多。章目錄章目錄一、強(qiáng)心苷元部分 根據(jù)根據(jù)C C1717上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同可將上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同可將強(qiáng)心苷元分成兩種類型。強(qiáng)心苷元分成兩種類型。（一）（一）甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元 C C1717位連接五元的不飽和內(nèi)酯環(huán)位連接五元的不飽和內(nèi)酯環(huán)（二）（二）乙乙型強(qiáng)心苷元型強(qiáng)心苷元 C C1717位連接六元的不飽和內(nèi)酯環(huán)位連接六元的不飽和內(nèi)酯環(huán)章目錄章目錄 根據(jù)強(qiáng)心苷根據(jù)強(qiáng)心苷C C1717位上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)不位上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同可將強(qiáng)心苷分成兩種類型，用連線對應(yīng)連接。同可將強(qiáng)心苷分成兩種類型，用連線對應(yīng)連接。甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷 C C1717位連接六元的不

3、飽和內(nèi)酯環(huán)位連接六元的不飽和內(nèi)酯環(huán)乙型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷 C C1717位連接五元的不飽和內(nèi)酯環(huán)位連接五元的不飽和內(nèi)酯環(huán)課堂活動章目錄章目錄二、糖部分 （一）（一）-去氧糖（去氧糖（2-2-去氧糖）去氧糖） 主要包括主要包括 2 2，6-6-二去氧糖二去氧糖及及 2 2，6-6-二去氧二去氧糖甲醚糖甲醚（二）（二）-羥基糖（羥基糖（2-2-羥基糖）羥基糖） 主要包括主要包括D-D-葡萄糖葡萄糖，6-6-去氧糖去氧糖及及6-6-去氧糖去氧糖甲醚甲醚章目錄章目錄三、糖和苷元的連接方式 根據(jù)與苷元直接相連的糖的種類不同，可將根據(jù)與苷元直接相連的糖的種類不同，可將強(qiáng)心苷分為下列三種類型：強(qiáng)心苷分為下列三

4、種類型：型型 苷元苷元C C3 3-O-O-（2 2，6-6-二去氧糖）二去氧糖）x-x-（D-D-葡萄葡萄糖糖 ）y y型型 苷元苷元C C3 3-O-O-（6-6-去氧糖）去氧糖）x-x-（D-D-葡萄糖）葡萄糖）y y型型 苷元苷元C C3 3-O-O-（D-D-葡萄糖）葡萄糖）x x x=1 x=13 y=13 y=12 2章目錄章目錄 知識鏈接強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)心作用的關(guān)系強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)心作用的關(guān)系不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)： 甾體甾體C C1717位必須連接一個位必須連接一個-構(gòu)型的不飽和構(gòu)型的不飽和內(nèi)酯環(huán)。內(nèi)酯環(huán)。甾體母核的立體結(jié)構(gòu)甾體母核的立體結(jié)構(gòu)： C/DC/D環(huán)必須是順式綢合

5、環(huán)必須是順式綢合（1414取代），若為取代），若為反式，活性消失。反式，活性消失。章目錄章目錄 知識鏈接強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)心作用的關(guān)系強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)和強(qiáng)心作用的關(guān)系糖部分糖部分： 苷元與苷元與2，6-二去氧糖結(jié)合的苷的強(qiáng)心活結(jié)合的苷的強(qiáng)心活性、毒性強(qiáng)性、毒性強(qiáng)；與；與葡萄糖結(jié)合的苷活性與毒性下葡萄糖結(jié)合的苷活性與毒性下降降。章目錄章目錄 點滴積累1. 1. 強(qiáng)心苷主要有兩種分類方式 根據(jù)C17上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同可將強(qiáng)心苷分成兩種類型:甲型強(qiáng)心苷、乙型強(qiáng)心苷； 根據(jù)與苷元直接相連的糖種類不同，可將強(qiáng)心苷分為三種類型：型、型、型。章目錄章目錄2. 2. 構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖主要有構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖主要有2

6、 2，6-6-二去氧糖、二去氧糖、6-6-去氧糖、去氧糖、D-D-葡萄糖，其中葡萄糖，其中2 2，6-6-二去氧糖二去氧糖是強(qiáng)心苷中的特殊糖。是強(qiáng)心苷中的特殊糖。 點滴積累章目錄章目錄章目錄章目錄一、強(qiáng)心苷的性狀 強(qiáng)心苷大多是無色結(jié)晶或無定形粉末，強(qiáng)心苷大多是無色結(jié)晶或無定形粉末，對粘膜有刺激性，味苦，具有旋光性。對粘膜有刺激性，味苦，具有旋光性。二、強(qiáng)心苷的溶解性 強(qiáng)心苷一般強(qiáng)心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性較大的溶劑等極性較大的溶劑，難溶于難溶于石油醚、苯、乙醚石油醚、苯、乙醚等等弱極性有機(jī)溶劑弱極性有機(jī)溶劑。原生苷由于所含糖基數(shù)目。原生苷由于所含糖基數(shù)目

7、多且具有葡萄糖，比次生苷和苷元親水性強(qiáng)多且具有葡萄糖，比次生苷和苷元親水性強(qiáng)。章目錄章目錄三、強(qiáng)心苷的水解性 （一）酸催化水解（一）酸催化水解 1. 1. 溫和酸水解法溫和酸水解法 型強(qiáng)心苷水解成苷元、型強(qiáng)心苷水解成苷元、2 2，6-6-二去氧糖以及二去氧糖以及2 2，6-6-二去氧糖和葡萄糖相連的二去氧糖和葡萄糖相連的雙糖或三糖。雙糖或三糖。此法優(yōu)點是不會引起苷元脫水。此法優(yōu)點是不會引起苷元脫水。2. 2. 強(qiáng)烈酸水解法強(qiáng)烈酸水解法 由于水解條件強(qiáng)烈，易引起由于水解條件強(qiáng)烈，易引起苷元在含羥基位置發(fā)生脫水反應(yīng)，所以苷元在含羥基位置發(fā)生脫水反應(yīng)，所以產(chǎn)物是產(chǎn)物是脫水苷元和單糖。脫水苷元和單糖。

8、章目錄章目錄三、強(qiáng)心苷的水解性（二二）堿堿催化水解催化水解 強(qiáng)心苷的強(qiáng)心苷的苷鍵不能被堿水解，但堿可使苷苷鍵不能被堿水解，但堿可使苷元或糖上的酯鍵水解脫去?；?、內(nèi)酯環(huán)開環(huán)。元或糖上的酯鍵水解脫去?；?、內(nèi)酯環(huán)開環(huán)。其中最易被堿水解的是其中最易被堿水解的是-去氧糖上的酰基，去氧糖上的酰基，其次是其次是-羥基糖和苷元上的?；瑑?nèi)酯環(huán)的羥基糖和苷元上的?；瑑?nèi)酯環(huán)的水解難度大些。用不同的堿液，水解產(chǎn)物不同。水解難度大些。用不同的堿液，水解產(chǎn)物不同。 章目錄章目錄三、強(qiáng)心苷的水解性（三三）酶酶催化水解催化水解 酶催化水解反應(yīng)溫和、專一性強(qiáng)。在含強(qiáng)心酶催化水解反應(yīng)溫和、專一性強(qiáng)。在含強(qiáng)心苷的植物中，有水解

9、葡萄糖的酶存在，所以酶能苷的植物中，有水解葡萄糖的酶存在，所以酶能水解糖鏈末端的葡萄糖而不能切斷苷元與去氧糖水解糖鏈末端的葡萄糖而不能切斷苷元與去氧糖之間以及去氧糖與去氧糖之間的苷鍵。之間以及去氧糖與去氧糖之間的苷鍵。因此因此型型強(qiáng)心苷、強(qiáng)心苷、型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為次生苷和葡萄糖，型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為次生苷和葡萄糖，而而型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為苷元和葡萄糖。型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為苷元和葡萄糖。 章目錄章目錄 難點釋疑簡述強(qiáng)心苷的水解特點及水解產(chǎn)物？ 強(qiáng)心苷的溫和酸水解可使型強(qiáng)心苷苷元和2，6-二去氧糖或2，6-二去氧糖之間的苷鍵水解切斷，但是2，6-二去氧糖和葡萄糖及葡萄糖之間的苷鍵在此條件下不易斷裂，因此

10、水解產(chǎn)物為苷元和2，6-二去氧糖、雙糖或三糖。章目錄章目錄 簡述強(qiáng)心苷的水解特點及水解產(chǎn)物？ 強(qiáng)心苷的強(qiáng)烈酸水解可使型、型和型強(qiáng)心苷苷元與糖之間的苷鍵，糖和糖之間的苷鍵全部水解。但是由于水解條件強(qiáng)烈，引起苷元發(fā)生脫水反應(yīng)，所以水解產(chǎn)物是脫水苷元和單糖。難點釋疑章目錄章目錄 難點釋疑簡述強(qiáng)心苷的水解特點及水解產(chǎn)物？ 強(qiáng)心苷的堿催化水解可使酯鍵水解脫去酰基。但是氫氧化鈉、氫氧化鉀由于堿性太強(qiáng)，不但使苷元或糖上的?；?，而且還使內(nèi)酯環(huán)開環(huán)。另外，在氫氧化鈉、氫氧化鉀醇溶液中，內(nèi)酯環(huán)開環(huán)并發(fā)生異構(gòu)化，致使結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的變化。章目錄章目錄簡述強(qiáng)心苷的水解特點及水解產(chǎn)物？ 強(qiáng)心苷的酶催化水解能水解糖鏈

11、末端的葡萄糖，因此型強(qiáng)心苷、型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物是次生苷和葡萄糖，而型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為苷元和葡萄糖。難點釋疑章目錄章目錄四、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng) （一）甾體母核的顯色反應(yīng)（一）甾體母核的顯色反應(yīng) 強(qiáng)心苷在強(qiáng)心苷在無水條件下無水條件下，與濃酸或某些，與濃酸或某些LewisLewis酸酸作用，會出現(xiàn)顏色變化或顯熒光。作用，會出現(xiàn)顏色變化或顯熒光。1. 1. 醋酐醋酐- -濃硫酸反應(yīng)（濃硫酸反應(yīng)（Liebermann-BurchardLiebermann-Burchard反應(yīng)）反應(yīng)）2. 2. 三氯甲烷三氯甲烷- -濃硫酸反應(yīng)（濃硫酸反應(yīng)（SalkowskiSalkowski反應(yīng)）反應(yīng)）3. 3. 三氯醋酸

12、反應(yīng)（三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-HeimerRosen-Heimer反應(yīng)）反應(yīng)）章目錄章目錄四、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)（一）甾體母核的顯色反應(yīng)（一）甾體母核的顯色反應(yīng)4. 4. 冰醋酸冰醋酸- -乙酰氯反應(yīng)（乙酰氯反應(yīng)（TschugaeffTschugaeff反應(yīng)）反應(yīng)）5. 5. 磷酸反應(yīng)磷酸反應(yīng)6. 6. 三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)三氯化銻或五氯化銻反應(yīng) 這類顯色反應(yīng)與皂苷中同類顯色試劑顯色反這類顯色反應(yīng)與皂苷中同類顯色試劑顯色反應(yīng)相同。應(yīng)相同。 章目錄章目錄四、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)（二二）五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng)）五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng) 甲型強(qiáng)心苷類甲型強(qiáng)心苷類C C1717位連有五元不飽和內(nèi)酯

13、環(huán)，位連有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在在堿性醇溶液堿性醇溶液或吡啶液中，其雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活或吡啶液中，其雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能與某些活性次甲基試劑縮合顯性次甲基，從而能與某些活性次甲基試劑縮合顯色。常見的反應(yīng)有：色。常見的反應(yīng)有：1 13 3，5-5-二硝基苯甲酸試劑反應(yīng)（二硝基苯甲酸試劑反應(yīng)（KeddeKedde反應(yīng)）反應(yīng)）2 2堿性苦味酸試劑反應(yīng)（堿性苦味酸試劑反應(yīng)（BaljetBaljet反應(yīng)反應(yīng)） 章目錄章目錄四、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng) （二二）五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng)）五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng)3 3間二硝基苯試劑反應(yīng)（間二硝基苯試劑反應(yīng)（RaymondRaymond反應(yīng)）反應(yīng)）4 4

14、亞硝酰鐵氰化鈉試劑反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉試劑反應(yīng)（LegalLegal反應(yīng)）反應(yīng)） 乙型強(qiáng)心苷類乙型強(qiáng)心苷類C C1717位連有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，位連有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，在堿性醇溶液或吡啶液中，不能產(chǎn)生活性次甲基，在堿性醇溶液或吡啶液中，不能產(chǎn)生活性次甲基，因而無上述反應(yīng)?？衫么诵再|(zhì)因而無上述反應(yīng)。可利用此性質(zhì)區(qū)分甲型強(qiáng)心苷區(qū)分甲型強(qiáng)心苷與乙型強(qiáng)心苷。與乙型強(qiáng)心苷。章目錄章目錄四、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng) （三三） - -去氧糖的顯色反應(yīng)去氧糖的顯色反應(yīng)1 1三氯化鐵三氯化鐵- -冰醋酸試劑反應(yīng)（冰醋酸試劑反應(yīng)（Keller-KilianiKeller-Kiliani反應(yīng)）反應(yīng)）2 2占噸氫醇試劑反應(yīng)

15、（占噸氫醇試劑反應(yīng)（xanthydrolxanthydrol反應(yīng)）反應(yīng)）3 3對二甲氨基苯甲醛試劑反應(yīng)對二甲氨基苯甲醛試劑反應(yīng)4. 4. 過碘酸過碘酸- -對硝基苯胺反應(yīng)對硝基苯胺反應(yīng)5. 5. 對硝基苯肼反應(yīng)對硝基苯肼反應(yīng)章目錄章目錄 課堂活動 強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)，用連線一一對應(yīng)連接。強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)，用連線一一對應(yīng)連接。甾體母核的顯色反應(yīng)甾體母核的顯色反應(yīng) 三氯化鐵冰醋酸試劑三氯化鐵冰醋酸試劑反應(yīng)反應(yīng)五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng)五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng) 醋酐醋酐- -濃硫酸濃硫酸試劑反應(yīng)試劑反應(yīng)2 2，6-6-二去氧糖的顯色反應(yīng)二去氧糖的顯色反應(yīng) 3 3，5-5-二硝基苯甲二硝基苯甲酸試劑反

16、應(yīng)酸試劑反應(yīng)章目錄章目錄1.1. 強(qiáng)心苷的溶解性規(guī)律：強(qiáng)心苷可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性較大的溶劑，難溶于石油醚、苯、乙醚等弱極性有機(jī)溶劑。可利用此性質(zhì)提取強(qiáng)心苷。 點滴積累章目錄章目錄 點滴積累2強(qiáng)心苷的水解產(chǎn)物：溫和酸水解可使型強(qiáng)心苷水解成苷元和2，6-二去氧糖、雙糖或三糖；強(qiáng)烈酸水解使型、型和型強(qiáng)心苷均被水解，產(chǎn)物是脫水苷元和單糖；強(qiáng)心苷的堿水解使苷元或糖上的?；撊?；強(qiáng)心苷的酶水解，型強(qiáng)心苷、型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物是次生苷和葡萄糖，而型強(qiáng)心苷水解產(chǎn)物為苷元和葡萄糖。章目錄章目錄 點滴積累3強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)：甾體母核的顯色反應(yīng)；五元不飽和內(nèi)酯環(huán)的顯色反應(yīng)；-去氧糖的顯色反應(yīng)。可利用此性質(zhì)鑒

17、定強(qiáng)心苷類藥物。章目錄章目錄章目錄章目錄一、強(qiáng)心苷的提取（一一）原生苷的提?。┰盏奶崛?提取原生苷首先要提取原生苷首先要注意抑制酶的活性，防注意抑制酶的活性，防止酶解。止酶解。 原生苷一般極性較大，可用乙醇提取以破原生苷一般極性較大，可用乙醇提取以破壞酶的活性，通常用壞酶的活性，通常用70708080的乙醇為提取的乙醇為提取溶劑，也可加入硫酸銨等無機(jī)鹽使酶變性，再溶劑，也可加入硫酸銨等無機(jī)鹽使酶變性，再選擇溶劑提取。選擇溶劑提取。章目錄章目錄一、強(qiáng)心苷的提?。ǘ┐紊盏奶崛。┐紊盏奶崛?從植物中提取次生苷，要從植物中提取次生苷，要利用酶的活性，利用酶的活性，可將藥材粉末加適量水發(fā)酵酶

18、解，或采用適可將藥材粉末加適量水發(fā)酵酶解，或采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法降解，再用乙酸乙酯或乙醇提當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法降解，再用乙酸乙酯或乙醇提取次生苷。取次生苷。 也可先提取原生苷，再用稀酸水解生成也可先提取原生苷，再用稀酸水解生成次生苷后，選用合適的溶劑回流提取。次生苷后，選用合適的溶劑回流提取。章目錄章目錄二、強(qiáng)心苷的分離（一一）兩相溶劑萃取法）兩相溶劑萃取法 利用強(qiáng)心苷在二種互不相溶的溶劑中利用強(qiáng)心苷在二種互不相溶的溶劑中分配分配系數(shù)不同系數(shù)不同而達(dá)到分離。而達(dá)到分離。（二）色譜分離法（二）色譜分離法 多數(shù)強(qiáng)心苷以萃取法難以獲得單體化合物，多數(shù)強(qiáng)心苷以萃取法難以獲得單體化合物，所以一般結(jié)合各種色譜法進(jìn)一

19、步分離。所以一般結(jié)合各種色譜法進(jìn)一步分離。章目錄章目錄 點滴積累1. 1. 強(qiáng)心苷原生苷提取的注意事項及提取溶劑：提取原生苷要注意抑制酶的活性，防止酶解；通常用7080的乙醇為提取溶劑。章目錄章目錄 點滴積累2強(qiáng)心苷次生苷提取的注意事項及提取方法：提取次生苷要利用酶的活性。直接從植物中提取次生苷，可將藥材粉末加適量水拌勻發(fā)酵酶解，或采用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法降解，再用乙酸乙酯或乙醇提取次生苷。也可先提取原生苷，再用稀酸水解生成次生苷后，選用合適的溶劑回流提取。章目錄章目錄 點滴積累3. 強(qiáng)心苷的分離方法：一般采用兩相溶劑萃取法和色譜分離法。章目錄章目錄章目錄章目錄強(qiáng)心苷的色譜鑒定（一）（一）強(qiáng)心苷的薄

20、層色譜強(qiáng)心苷的薄層色譜法鑒定法鑒定（二）（二）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心苷的紙紙色譜色譜法鑒定法鑒定（三）（三）強(qiáng)心苷的薄層色譜或紙色譜常用的顯色劑：強(qiáng)心苷的薄層色譜或紙色譜常用的顯色劑： 1. 1. 堿性堿性3 3，5-5-二硝基苯甲酸試劑，噴灑后顯紫二硝基苯甲酸試劑，噴灑后顯紫紅色紅色 2. 2. 堿性苦味酸試劑，噴灑后顯橙紅色堿性苦味酸試劑，噴灑后顯橙紅色 3. 25 3. 25三氯醋酸乙醇液，噴灑后顯紅色三氯醋酸乙醇液，噴灑后顯紅色章目錄章目錄 點滴積累1強(qiáng)心苷的色譜鑒定方法：薄層色譜法和紙色譜法。2強(qiáng)心苷的薄層色譜法：吸附薄層色譜和分配薄層色譜。分配薄層色譜分離強(qiáng)心苷可獲得更為滿意的效果。章目錄章目錄 點滴積累3強(qiáng)心苷的薄層色譜和紙色譜常用的溶劑系統(tǒng)：三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯等有機(jī)溶劑與水組成的混合溶劑，有時在混合溶劑中加入適量的乙醇以增加展開劑的極性。4強(qiáng)心苷的薄層色譜或紙色譜常用的顯色