噻托溴胺粉霧劑對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者運動耐力的影響

1、噻托溴胺粉霧劑對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病患者運動耐力的影響         08-12-23 10:36:00     作者：谷偉 孫麗華    編輯：studa20                    【摘要】  目的：評價噻托溴胺對穩(wěn)定期

2、慢性阻塞性肺?。–OPD）患者運動耐力的影響，探討其可能的機制。方法:將60例穩(wěn)定期COPD患者隨機分成試驗組（A組）,噻托溴胺粉霧劑吸入；對照組（B組）,空白安慰劑吸入。于研究第1、43、85天檢查呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量(FEV1)占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標。結果：試驗組用藥后6、12周呼吸困難評分的下降值較對照組比較有顯著差異（z=4.433、4.026,均為P<0.001）；6MWD試驗組用藥后6、12周較對照組有顯著提高（t=3.004、4.594,均P<0.01）；試驗組用藥后FEV1%和FEV1/用力呼

3、氣量（FVC）雖有所改善，但和對照組比較均無顯著差異（均P>0.05），其中FEV1%的改善要好于FEV1/FVC改善，但是亦無統(tǒng)計學差異；試驗組用藥后6、12周IC較對照組比較有顯著增大（t=3.204、3.109,均P<0.01）。結論：噻托溴胺作為一種新型長效抗膽堿類藥物，通過增加IC，減少肺的殘氣容量，臨床上可以明顯提高COPD患者的運動耐力，改善患者的生活質量。 【關鍵詞】  噻托溴胺 肺疾病 慢性阻塞性 運動耐力    噻托溴胺（tiotropium bromide）是德國Boehringer Ingelheim公司首先發(fā)現(xiàn)并進行

4、開發(fā)的一種新型長效抗膽堿藥。該藥從M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離速度分別慢3.5和8倍，特別是從M3受體解離的時間達到34.7 h1，因此噻托溴胺在慢性阻塞性肺病（COPD)患者中每天給藥1次就可持續(xù)作用24 h，比目前臨床廣泛使用的抗膽堿藥溴化異丙托品的療效顯著。本研究以噻托溴胺粉霧劑吸入治療COPD穩(wěn)定期的患者，通過觀察患者呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量（FEV1）占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標，探討噻托溴胺對穩(wěn)定期COPD患者運動耐力的影響。    1  資料與方法 

5、60;  1.1  研究設計    本研究為隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，獲國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件（2003L02168），經(jīng)南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準認定，所有患者簽署知情同意書自愿參加。    1.2  患者入選與排除標準    入選標準：選擇60例穩(wěn)定期、級COPD患者，年齡18 70歲，男女不限，診斷標準符合文獻2。排除標準：患有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和青光眼者；試驗前兩周有全身感染者；對噻托溴胺、阿托品類藥物過敏者；孕婦、哺乳期

6、者等。退出標準：試驗期間合用除喘康速以外的其它平喘藥物者；并發(fā)其它急性疾病合并使用其它藥物可能干擾試驗藥物者；病人依從性差，未按時或按方案用藥者，未按要求完成檢查項目者。    1.3  研究分組    由SAS軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字表，由與本次臨床試驗無關人員完成藥品編盲及應急信件的準備，經(jīng)隨機編盲后的藥品編號即為隨機號。    試驗組（A組）：噻托溴胺粉霧劑，規(guī)格為18 g·粒-1，批號20030821，由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司提供。入組30例，無脫落。  

7、  對照組（B組）：空白安慰劑，由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司提供。入組30例，退出3例。    1.4  試驗方法    試驗前1周為洗脫期，使用安慰劑。試驗用藥療程12周，應用研究用藥，每日1粒放入特殊裝置刺破后吸入，連續(xù)兩次。試驗期間，依據(jù)病情需要可酌情使用、代頭孢菌素、喹諾酮類抗菌藥物及喘康速，并記錄藥物名稱、劑量及療程。    1.5  觀察指標    1.6  統(tǒng)計學處理    采用SAS 6.

8、12統(tǒng)計分析軟件進行計算，數(shù)據(jù)均以x-±s表示，計量指標的組間比較用t檢驗，統(tǒng)計量為t，或用WILCOXON秩和檢驗，統(tǒng)計量為z。    2  結    果    2.1  患者的一般情況    共納入患者60例（兩組各30例，試驗過程中B組有3例因患者自覺療效不好而退出），兩組患者的基礎情況除吸煙史有顯著差異（P<0.05）外，其它情況匹配良好。見表1。表1  入選患者的基礎情況2.2  患者的癥狀、體征比較 

9、;   用藥前患者的癥狀、體征總積分比較無顯著差異（z=0.531 1,P=0.597 3）；用藥6、12周后，A組癥狀、體征總積分的下降值較B組有顯著差異（t=2.688 8、t=2.900 6,均P<0.01）。試驗期間兩組患者合并用喘康速的劑量經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P=0.478）。    2.3  患者用藥后呼吸困難評分比較    用藥6、12周后，A組呼吸困難評分的下降值（用藥前-用藥后）較B組有顯著差異（z=4.433、z=4.026,均P<0.001）。見表2。 &

10、#160;  2.4  患者6MWD的改變    用藥后6、12周6MWD試驗組較對照組有顯著提高（t=3.004、t=4.594,均P<0.01）。見表3。表2  兩組患者呼吸困難評分下降值的比較（x-±s）    用藥第6周，A組FEV1/FVC、FEV1%和B組比較均有增大,其中FEV1%的增大比較明顯,但是兩組比較均無顯著差異（t分別為0.370、1.761,P分別為0.713、0.083）；第12周時情況類似（t分別為0.668、1.387,P分別為0.507、0.171）。A組

11、用藥后6、12周IC較B組比較有顯著增大（t分別為3.204、3.109,P分別為0.002、0.003）。見表4。    3  討    論    傳統(tǒng)認為COPD是不完全可逆、呈進行性加重的氣流受限性疾病，結果導致FEV1%呈進行性下降。同時，沒有藥物能夠顯示可以逆轉FEV1%的下降3。    目前認為，抗膽堿藥可作為COPD的一線藥物。COPD氣流受限的原因之一是膽堿能神經(jīng)張力增高，降低膽堿能神經(jīng)張力可使狹窄的氣道得到舒張，長期使用可使基線肺功能得到穩(wěn)定改善4

12、。雖然目前尚未證明噻托溴胺能改變COPD的病程，但是有文獻證實，長期使用噻托溴胺后COPD病情加劇的次數(shù)與使用2受體激動劑的頻度均減少5。臨床常見到FEV1%僅有輕微變化，而患者的運動耐力及自我感覺均有顯著改善6。表4  兩組患者用藥后肺功能改變的比較    本組研究和上述研究有同樣的發(fā)現(xiàn)，使用噻托溴胺6和12周后FEV1%雖較用藥前有所改善，但和B組比較并無顯著差異；而A組FEV1/FVC和B組比較，變化更小。提示FEV1%的增加應該歸功于FVC的改善，而FVC的改善間接說明肺的殘氣容量減少。本組研究A組在用噻托溴胺6和12周后，患者呼吸困難評分下降值

13、較對照組有顯著降低?；颊叩陌Y狀、體征總積分的改善較對照組亦有顯著差異。提示噻托溴胺可以改善患者的臨床癥狀，其原因之一可能和噻托溴胺持續(xù)的氣道舒張，導致肺的殘氣容量減少有關。    6MWD是檢測COPD患者肺功能容量的有用指標，可以綜合性地評價COPD患者的功能狀態(tài)，能直接反映患者的運動耐力，作為一個獨立參數(shù)可預測COPD患者的生存期7。本組研究證實，噻托溴胺可以提高COPD患者的6MWD，改善患者的運動耐力，提高患者的生活質量。    2004年ATS年會上，ATS與歐洲呼吸病學會（ERS）共同制定的COPD診斷治療新指南中，認為C

14、OPD是一種可防可治療的疾病，強調FEV1%并不能完全反映COPD的復雜病程8。 FEV1/FVC也常被用作觀測氣流受限性疾病患者長期療效的指標,但因COPD患者的用力呼氣?？沙掷m(xù)20 s甚至更長,從而造成誤差。氣體陷閉是COPD重要的臨床特征，患者的運動耐力下降，即是由于氣體陷閉導致肺過度充氣，患者活動時肺可獲得的最大潮氣量顯著減少所致。反映氣體陷閉的指標IC檢測相對比較容易,IC和患者運動時可獲得的最大潮氣量以及患者運動時可耐受最大氧耗量呈顯著正相關9。相比FEV1%，IC能更精確地反映患者的生活質量。本研究中A組患者IC和B組比較有顯著增大。結果提示，使用噻托溴胺后患者運動耐力的提高和I

15、C的增加直接相關。    本研究表明，噻托溴胺作為一種新型長效抗膽堿類藥物，通過增加IC減少肺的殘氣容量，臨床上可以明顯提高COPD患者的運動耐力，改善患者的生活質量。 【參考文獻】  1KOUMIS T,SAMUEL S.Tiotropium bromide: a new longacting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary diseaseJ.Clin Ther,2005,27: 377392.2中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性

16、阻塞性肺疾病診治指南J.中華結核和呼吸雜志，2002,25:453460.3SIN D D,MCALISTER F A,MAN S F,et al.Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific reviewJ.JAMA,2003,290:23012312.4TASHKIN D P,COOPER C B.The role of longacting bronchodilators in the management of stable COPDJ.Chest,2004,125:249259

17、.5van NOORD J A,BANTIJ T A,ELAND M E,et al.A randomised controlled comparison of tiotropium and ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary diseaseJ.Thorax,2000,55:289294.6ODONNELL D E.Assessment of bronchodilator efficacy in symptomatic COPD: is spirometry useful?J.Chest,2000,117(

18、2Suppl):42s47s.7PINTOPLATA V M,COTE C,CABRAL H,et al.The 6min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPDJ.Eur Respir J,2004,23:2833.8CELLI B R,MACNEE W,AGUSTI A,et al.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS po

19、sition paperJ.Eur Respir J,2004,23,932946.9ODONNELL D E,Fl GE T,GERKEN F,et al.Effects of tiotropium on lung hyperinflation,dyspnoea and exercise tolerance in COPDJ.Eur Respir J,2004,23:832840.【摘要】  目的：評價噻托溴胺對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺?。–OPD）患者運動耐力的影響，探討其可能的機制。方法:將60例穩(wěn)定期COPD患者隨機分成試驗組（A組）,噻托溴胺粉霧劑吸入；對照組（B組）,空白安慰劑

20、吸入。于研究第1、43、85天檢查呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量(FEV1)占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標。結果：試驗組用藥后6、12周呼吸困難評分的下降值較對照組比較有顯著差異（z=4.433、4.026,均為P<0.001）；6MWD試驗組用藥后6、12周較對照組有顯著提高（t=3.004、4.594,均P<0.01）；試驗組用藥后FEV1%和FEV1/用力呼氣量（FVC）雖有所改善，但和對照組比較均無顯著差異（均P>0.05），其中FEV1%的改善要好于FEV1/FVC改善，但是亦無統(tǒng)計學差異；試驗組用藥后6、12

21、周IC較對照組比較有顯著增大（t=3.204、3.109,均P<0.01）。結論：噻托溴胺作為一種新型長效抗膽堿類藥物，通過增加IC，減少肺的殘氣容量，臨床上可以明顯提高COPD患者的運動耐力，改善患者的生活質量。 【關鍵詞】  噻托溴胺 肺疾病 慢性阻塞性 運動耐力    噻托溴胺（tiotropium bromide）是德國Boehringer Ingelheim公司首先發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)的一種新型長效抗膽堿藥。該藥從M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離速度分別慢3.5和8倍，特別是從M3受體解離的時間達到34.7 h1，因此噻托溴胺在慢性阻塞

22、性肺?。–OPD)患者中每天給藥1次就可持續(xù)作用24 h，比目前臨床廣泛使用的抗膽堿藥溴化異丙托品的療效顯著。本研究以噻托溴胺粉霧劑吸入治療COPD穩(wěn)定期的患者，通過觀察患者呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量（FEV1）占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標，探討噻托溴胺對穩(wěn)定期COPD患者運動耐力的影響。    1  資料與方法    1.1  研究設計    本研究為隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，獲國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件（200

23、3L02168），經(jīng)南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準認定，所有患者簽署知情同意書自愿參加。    1.2  患者入選與排除標準    入選標準：選擇60例穩(wěn)定期、級COPD患者，年齡18 70歲，男女不限，診斷標準符合文獻2。排除標準：患有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和青光眼者；試驗前兩周有全身感染者；對噻托溴胺、阿托品類藥物過敏者；孕婦、哺乳期者等。退出標準：試驗期間合用除喘康速以外的其它平喘藥物者；并發(fā)其它急性疾病合并使用其它藥物可能干擾試驗藥物者；病人依從性差，未按時或按方案用藥者，未按要求完成檢查項目

24、者。    1.3  研究分組    由SAS軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字表，由與本次臨床試驗無關人員完成藥品編盲及應急信件的準備，經(jīng)隨機編盲后的藥品編號即為隨機號。    試驗組（A組）：噻托溴胺粉霧劑，規(guī)格為18 g·粒-1，批號20030821，由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司提供。入組30例，無脫落。    對照組（B組）：空白安慰劑，由江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司提供。入組30例，退出3例。    1.4  試驗方法

25、    試驗前1周為洗脫期，使用安慰劑。試驗用藥療程12周，應用研究用藥，每日1粒放入特殊裝置刺破后吸入，連續(xù)兩次。試驗期間，依據(jù)病情需要可酌情使用、代頭孢菌素、喹諾酮類抗菌藥物及喘康速，并記錄藥物名稱、劑量及療程。    1.5  觀察指標    1.6  統(tǒng)計學處理    采用SAS 6.12統(tǒng)計分析軟件進行計算，數(shù)據(jù)均以x-±s表示，計量指標的組間比較用t檢驗，統(tǒng)計量為t，或用WILCOXON秩和檢驗，統(tǒng)計量為z。  &

26、#160; 2  結    果    2.1  患者的一般情況    共納入患者60例（兩組各30例，試驗過程中B組有3例因患者自覺療效不好而退出），兩組患者的基礎情況除吸煙史有顯著差異（P<0.05）外，其它情況匹配良好。見表1。表1  入選患者的基礎情況2.2  患者的癥狀、體征比較    用藥前患者的癥狀、體征總積分比較無顯著差異（z=0.531 1,P=0.597 3）；用藥6、12周后，A組癥狀、體征總積分的下降值較B組

27、有顯著差異（t=2.688 8、t=2.900 6,均P<0.01）。試驗期間兩組患者合并用喘康速的劑量經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異（P=0.478）。    2.3  患者用藥后呼吸困難評分比較    用藥6、12周后，A組呼吸困難評分的下降值（用藥前-用藥后）較B組有顯著差異（z=4.433、z=4.026,均P<0.001）。見表2。    2.4  患者6MWD的改變    用藥后6、12周6MWD試驗組較對照組有顯著提高（t=3.004、

28、t=4.594,均P<0.01）。見表3。表2  兩組患者呼吸困難評分下降值的比較（x-±s）    用藥第6周，A組FEV1/FVC、FEV1%和B組比較均有增大,其中FEV1%的增大比較明顯,但是兩組比較均無顯著差異（t分別為0.370、1.761,P分別為0.713、0.083）；第12周時情況類似（t分別為0.668、1.387,P分別為0.507、0.171）。A組用藥后6、12周IC較B組比較有顯著增大（t分別為3.204、3.109,P分別為0.002、0.003）。見表4。    3 

29、; 討    論    傳統(tǒng)認為COPD是不完全可逆、呈進行性加重的氣流受限性疾病，結果導致FEV1%呈進行性下降。同時，沒有藥物能夠顯示可以逆轉FEV1%的下降3。    目前認為，抗膽堿藥可作為COPD的一線藥物。COPD氣流受限的原因之一是膽堿能神經(jīng)張力增高，降低膽堿能神經(jīng)張力可使狹窄的氣道得到舒張，長期使用可使基線肺功能得到穩(wěn)定改善4。雖然目前尚未證明噻托溴胺能改變COPD的病程，但是有文獻證實，長期使用噻托溴胺后COPD病情加劇的次數(shù)與使用2受體激動劑的頻度均減少5。臨床常見到FEV1%僅有輕微

30、變化，而患者的運動耐力及自我感覺均有顯著改善6。表4  兩組患者用藥后肺功能改變的比較    本組研究和上述研究有同樣的發(fā)現(xiàn)，使用噻托溴胺6和12周后FEV1%雖較用藥前有所改善，但和B組比較并無顯著差異；而A組FEV1/FVC和B組比較，變化更小。提示FEV1%的增加應該歸功于FVC的改善，而FVC的改善間接說明肺的殘氣容量減少。本組研究A組在用噻托溴胺6和12周后，患者呼吸困難評分下降值較對照組有顯著降低。患者的癥狀、體征總積分的改善較對照組亦有顯著差異。提示噻托溴胺可以改善患者的臨床癥狀，其原因之一可能和噻托溴胺持續(xù)的氣道舒張，導致肺的殘氣容量減少

31、有關。    6MWD是檢測COPD患者肺功能容量的有用指標，可以綜合性地評價COPD患者的功能狀態(tài)，能直接反映患者的運動耐力，作為一個獨立參數(shù)可預測COPD患者的生存期7。本組研究證實，噻托溴胺可以提高COPD患者的6MWD，改善患者的運動耐力，提高患者的生活質量。    2004年ATS年會上，ATS與歐洲呼吸病學會（ERS）共同制定的COPD診斷治療新指南中，認為COPD是一種可防可治療的疾病，強調FEV1%并不能完全反映COPD的復雜病程8。 FEV1/FVC也常被用作觀測氣流受限性疾病患者長期療效的指標,但因COPD患者的用

32、力呼氣?？沙掷m(xù)20 s甚至更長,從而造成誤差。氣體陷閉是COPD重要的臨床特征，患者的運動耐力下降，即是由于氣體陷閉導致肺過度充氣，患者活動時肺可獲得的最大潮氣量顯著減少所致。反映氣體陷閉的指標IC檢測相對比較容易,IC和患者運動時可獲得的最大潮氣量以及患者運動時可耐受最大氧耗量呈顯著正相關9。相比FEV1%，IC能更精確地反映患者的生活質量。本研究中A組患者IC和B組比較有顯著增大。結果提示，使用噻托溴胺后患者運動耐力的提高和IC的增加直接相關。    本研究表明，噻托溴胺作為一種新型長效抗膽堿類藥物，通過增加IC減少肺的殘氣容量，臨床上可以明顯提高COPD患者

33、的運動耐力，改善患者的生活質量。 【參考文獻】  1KOUMIS T,SAMUEL S.Tiotropium bromide: a new longacting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary diseaseJ.Clin Ther,2005,27: 377392.2中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南J.中華結核和呼吸雜志，2002,25:453460.3SIN D D,MCALISTER F A,MAN S F,et al.Contempor

34、ary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific reviewJ.JAMA,2003,290:23012312.4TASHKIN D P,COOPER C B.The role of longacting bronchodilators in the management of stable COPDJ.Chest,2004,125:249259.5van NOORD J A,BANTIJ T A,ELAND M E,et al.A randomised controlled comparison of ti

35、otropium and ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary diseaseJ.Thorax,2000,55:289294.6ODONNELL D E.Assessment of bronchodilator efficacy in symptomatic COPD: is spirometry useful?J.Chest,2000,117(2Suppl):42s47s.7PINTOPLATA V M,COTE C,CABRAL H,et al.The 6min walk distance: change

36、 over time and value as a predictor of survival in severe COPDJ.Eur Respir J,2004,23:2833.8CELLI B R,MACNEE W,AGUSTI A,et al.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paperJ.Eur Respir J,2004,23,932946.9ODONNELL D E,Fl GE T,GERKEN F,et al.Effe

37、cts of tiotropium on lung hyperinflation,dyspnoea and exercise tolerance in COPDJ.Eur Respir J,2004,23:832840.【摘要】  目的：評價噻托溴胺對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺?。–OPD）患者運動耐力的影響，探討其可能的機制。方法:將60例穩(wěn)定期COPD患者隨機分成試驗組（A組）,噻托溴胺粉霧劑吸入；對照組（B組）,空白安慰劑吸入。于研究第1、43、85天檢查呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量(FEV1)占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標。結

38、果：試驗組用藥后6、12周呼吸困難評分的下降值較對照組比較有顯著差異（z=4.433、4.026,均為P<0.001）；6MWD試驗組用藥后6、12周較對照組有顯著提高（t=3.004、4.594,均P<0.01）；試驗組用藥后FEV1%和FEV1/用力呼氣量（FVC）雖有所改善，但和對照組比較均無顯著差異（均P>0.05），其中FEV1%的改善要好于FEV1/FVC改善，但是亦無統(tǒng)計學差異；試驗組用藥后6、12周IC較對照組比較有顯著增大（t=3.204、3.109,均P<0.01）。結論：噻托溴胺作為一種新型長效抗膽堿類藥物，通過增加IC，減少肺的殘氣容量，臨床上可

39、以明顯提高COPD患者的運動耐力，改善患者的生活質量。 【關鍵詞】  噻托溴胺 肺疾病 慢性阻塞性 運動耐力    噻托溴胺（tiotropium bromide）是德國Boehringer Ingelheim公司首先發(fā)現(xiàn)并進行開發(fā)的一種新型長效抗膽堿藥。該藥從M1、M3受體解離的速度比從M2受體解離速度分別慢3.5和8倍，特別是從M3受體解離的時間達到34.7 h1，因此噻托溴胺在慢性阻塞性肺?。–OPD)患者中每天給藥1次就可持續(xù)作用24 h，比目前臨床廣泛使用的抗膽堿藥溴化異丙托品的療效顯著。本研究以噻托溴胺粉霧劑吸入治療COPD穩(wěn)定期的患者，通過

40、觀察患者呼吸困難的評分、6 min行走距離（6MWD）、1 s用力呼氣量（FEV1）占預計值的比值（FEV1%）和深吸氣量（IC）等指標，探討噻托溴胺對穩(wěn)定期COPD患者運動耐力的影響。    1  資料與方法    1.1  研究設計    本研究為隨機、雙盲、安慰劑平行對照研究，獲國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床批件（2003L02168），經(jīng)南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準認定，所有患者簽署知情同意書自愿參加。    1.2  患者入選與排除標準    入選標準：選擇60例穩(wěn)定期、級COPD患者，年齡18 70歲，男女不限，診斷標準符合文獻2。排除標準：患有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和青光眼者；試驗前兩周有全身感染者；對噻托溴胺、阿托品類藥物過敏者；孕婦