人粒細(xì)胞無形體病(

1、一、定義：人粒細(xì)胞無形體?。?Human granulocytic anaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細(xì)胞無形體（ Anaplasma phagocytophilum，曾稱為“人粒細(xì)胞埃立克體， Human granulocytic ehrlichiae,HGE”）侵染人末梢血中性粒細(xì)胞引起，以發(fā)熱伴白細(xì)胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現(xiàn)的蜱傳自然疫源性疾病。它可能是一個(gè)早已存在，只是近些年才被認(rèn)識(shí)的新發(fā)傳染病。 二、臨床表現(xiàn)：潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱（多為持續(xù)性高熱，可高達(dá)40以上）、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食

2、、腹瀉等。部分患者伴有咳嗽、咽痛。體格檢查可見表情淡漠，相對(duì)緩脈，少數(shù)病人可有淺表淋巴結(jié)腫大及皮疹?？砂橛行摹⒏巍⒛I等多臟器功能損害，并出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。 重癥患者可有間質(zhì)性肺炎、肺水腫、急性呼吸窘迫綜合癥以及繼發(fā)細(xì)菌、病毒及真菌等感染。少數(shù)病人可因嚴(yán)重的血小板減少及凝血功能異常，出現(xiàn)皮膚、肺、消化道等出血表現(xiàn)，如不及時(shí)救治，可因呼吸衰竭、急性腎衰或多臟器功能衰竭以及彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。 老年患者、免疫缺陷患者及進(jìn)行激素治療者感染本病后病情多較危重。 三、傳播途徑 無形體是一種寄生于細(xì)胞內(nèi)的寄生菌，主要通過蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物（主要有鼠、鹿、牛、羊等野生和家養(yǎng)動(dòng)物）后，再

3、叮咬人時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體，主要侵染人末梢血中性粒細(xì)胞.四、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)外周血象白細(xì)胞、血小板降低，異型淋巴細(xì)胞增多。合并臟器損害的患者，心、肝、腎功能檢測(cè)異常。病原學(xué)和血清學(xué)檢查陽性。其中： 血常規(guī)：白細(xì)胞、血小板減少可作為早期診斷的重要線索。病人發(fā)病第一周即表現(xiàn)有白細(xì)胞減少，多為1.0-3.0×109/L; 血小板降低，多為30-50×109/L?？梢姰愋土馨图?xì)胞。 尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管形尿。 血生化檢查: 肝、腎功能異常；心肌酶譜升高；少數(shù)患者出現(xiàn)血淀粉酶、尿淀粉酶和血糖升高。 部分患者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，纖維蛋白原降解產(chǎn)物升高?？捎醒娊赓|(zhì)紊亂，如低鈉、低氯、低

4、鈣等。少數(shù)病人還有膽紅素及血清蛋白降低。 1. 血常規(guī)及生化檢查（1）早期外周血象白細(xì)胞、血小板降低，嚴(yán)重者呈進(jìn)行性減少，異型淋巴細(xì)胞增多。（2）末梢血涂片鏡檢中性粒細(xì)胞內(nèi)可見桑葚狀包涵體。（3）谷丙（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，ALT）和/或谷草（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST）轉(zhuǎn)氨酶升高。 血清及病原學(xué)檢測(cè)（1）急性期血清間接免疫熒光抗體（IFA）檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體IgM抗體陽性。（2）急性期血清IFA檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體IgG抗體陽性。（3）恢復(fù)期血清IFA檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體IgG抗體滴度較急性期有4倍及以上升高。（4）全血或血細(xì)胞標(biāo)本PCR檢測(cè)嗜吞噬細(xì)胞無形體特異性核酸陽性，且序列分析證實(shí)與嗜吞

5、噬細(xì)胞無形體的同源性達(dá)99%以上。（5）分離到病原體。 血清及病原學(xué)檢測(cè)1、血清學(xué)技術(shù)微量間接免疫實(shí)驗(yàn)(IFA)2、 分子生物學(xué)技術(shù)血清學(xué)診斷在發(fā)病一周內(nèi)往往檢測(cè)不到抗體,而病原分離操作復(fù)雜,且分離率十分低。以PCR 擴(kuò)增及測(cè)序?yàn)橹饕侄蔚姆肿由飳W(xué)技術(shù)目前已取代病原分離作為直接診斷依據(jù)。PCR1.普通PCR2.巢式PCR及半巢式PCR3.熒光定量PCR3、 使用Romanowsky染色（Giemsa或Wright）檢查末梢血白細(xì)胞包涵體4、 病原體的分離培養(yǎng) 5 尸檢標(biāo)本免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測(cè)特異病原體五、治療及早使用抗生素，避免出現(xiàn)并發(fā)癥。對(duì)疑似病例可進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。一般慎用激素類藥物，以免加重

6、病情; 磺胺類藥物可刺激病原體生長(zhǎng)，絕對(duì)禁用。（一）病原治療 1. 四環(huán)素類抗生素（1）強(qiáng)力霉素(多西環(huán)素)。為首選藥物，應(yīng)早期、足量使用。成人口服：0.1g/次, 日次, 必要時(shí)首劑可加倍。歲以上兒童常用量：首劑mg/kg；之后，每次mg/kg, 日次。一般病例口服即可，重癥患者可考慮靜脈給藥。（2）四環(huán)素?？诜撼扇顺Ｓ昧繛?.25-0.5g/次，每6小時(shí)1次；8歲以上兒童常用量為一日25-50 mg/kg，分4次服用。靜脈滴注：成人一日1-1.5g，分2-3次給藥；8歲以上兒童為一日10-20 mg/kg，分2次給藥，每日劑量不超過1g。住院患者主張靜脈給藥。四環(huán)素毒副作用較多，孕婦和兒

7、童慎用。 強(qiáng)力霉素或四環(huán)素治療療程不少于7天。一般用至退熱后至少3天，或白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)回升，各種酶學(xué)指標(biāo)基本正常，癥狀完全改善。早期使用強(qiáng)力霉素或四環(huán)素等藥物，一般可在24-48小時(shí)內(nèi)退熱。因人粒細(xì)胞無形體病臨床表現(xiàn)無特異性，尚缺乏快速的實(shí)驗(yàn)室診斷方法，可對(duì)疑似病例進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，一般用藥3-4天仍不見效者，可考慮排除人粒細(xì)胞無形體病的診斷.（3）利福平：兒童、對(duì)強(qiáng)力霉素過敏或不宜使用四環(huán)素類抗生素者，選用利福平。成人450-600mg，兒童10 mg/kg，每日一次口服。（4）喹諾酮類：如左氧氟沙星等。（二）一般治療患者應(yīng)臥床休息，高熱量、適量維生素、流食或半流食，多飲水，注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚清潔。對(duì)病情較重患者，應(yīng)補(bǔ)充足夠的液體和電解質(zhì)，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡；體弱或營(yíng)養(yǎng)不良、低蛋白血癥者可給予胃腸營(yíng)養(yǎng)、新鮮血漿、白蛋白、丙種球蛋白等治療，以改善全身機(jī)能狀態(tài)、提高機(jī)體抵抗力。（三）對(duì)癥支持治療1. 對(duì)高熱者可物理降溫，必要時(shí)使用藥物退熱。2. 對(duì)有明顯出血者，可輸血小板、血漿。3. 對(duì)合并有彌漫性血管內(nèi)凝血者，可早期使用肝素。4. 對(duì)粒細(xì)胞嚴(yán)重低下患者，可用粒細(xì)胞集落刺激因子。5. 對(duì)少尿患者，應(yīng)堿化尿液，注意監(jiān)測(cè)血壓和血容量變化。對(duì)足量補(bǔ)液后仍少尿者，可用利尿劑。如出現(xiàn)急性腎衰時(shí)，可進(jìn)行相應(yīng)處理。 6. 心功能