分析方法驗證指導(dǎo)程序

1、.目的：建立分析方法學(xué)驗證的指導(dǎo)程序， 用以證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測要求，保證驗證工作能夠有計劃、 按步驟的進(jìn)行， 同時使與質(zhì)量檢驗有關(guān)的活動符合 GMP 的要求。范圍： 適用于本公司所有的分析方法的驗證的活動。職責(zé)： QC：負(fù)責(zé)起草分析方法驗證的驗證方案、報告；負(fù)責(zé)按批準(zhǔn)的驗證方案執(zhí)行驗證；負(fù)責(zé)檢驗儀器運行和保養(yǎng)。QA ：負(fù)責(zé)確定分析方法的驗證條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度及檢驗方法；負(fù)責(zé)驗證方案、報告的審核； QA 負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)方案、報告的批準(zhǔn)。1 相關(guān)定義1.1 分析方法：法是為完成檢驗項目而設(shè)定和建立的測試方法，它詳細(xì)描述了完成分析檢驗的每一步驟。一般包括分析方法原理、儀器及儀器參數(shù)、試劑

2、、供試品溶液與對照品溶液的制備，測定，計算公式及檢測限度等。1.2 方法驗證：方法驗證就是根據(jù)檢驗項目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗證內(nèi)容，并通過設(shè)計合理的實驗來驗證所采用的分析方法是否符合檢驗項目的要求。在建立產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，分析方法需經(jīng)驗證。1.3 方法確認(rèn)：在應(yīng)用已驗證的藥典方法和其他法定方法前，應(yīng)在當(dāng)前的實驗室條件下進(jìn)行方法確認(rèn)來證明方法在該實驗室的適用性。2 驗證的適用范圍2.1 產(chǎn)品的物料、中間產(chǎn)品、中間過程控制和產(chǎn)品的理化分析方法的驗證和確認(rèn)；2.2 清潔驗證方法的驗證。3 需要驗證的分析項目根據(jù)檢驗項目的設(shè)定目的和驗證內(nèi)容的不同要求，將需驗證的檢驗項目分為四類：3.1 鑒別試驗；鑒別

3、的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)。用于鑒別的分析方法要求具有較強的專屬性和耐用性。3.2 雜質(zhì)的限度檢查與定量測定；雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如無機雜質(zhì)，有機雜質(zhì)等。 雜質(zhì)檢查分為限度檢查和定量測定兩部分。用于限度檢查的分.析方法驗證側(cè)重專屬性、 檢測限和耐用性。用于定量測定的分析方法驗證強調(diào)專屬性、準(zhǔn)確度、精密度、線性、范圍、定量限和耐用性。3.3 含量測定；含量測定對準(zhǔn)確度要求較高，因此所采用的分析方法要求具有一定的專屬性、準(zhǔn)確度和線性等。3.5 除此之外還有一些物理項目的檢測如粒徑分布、旋光度、熔點和硬度，其要求與其它檢驗項目有所不同，通常在進(jìn)行分析方法驗證應(yīng)

4、有不同的要求。3.6 中國藥典 2010 版關(guān)于不同的檢驗項目需要驗證不同的內(nèi)容：項目鑒別試驗雜質(zhì)測定含量測定內(nèi)容定量限度準(zhǔn)確度+精密度重復(fù)性+中間精密度+專屬性 +檢測限（ LOD ）+定量限（ LOQ）+線性+范圍+耐用性+ 已有重現(xiàn)性驗證，不需驗證中間精密度； 如一種方法不夠?qū)?，可由其它分析方法予以補充。 視具體情況予以驗證。4 驗證內(nèi)容4.1 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度系指用該方法測定的結(jié)果與真實值或參考值接近的程度。一般用回收率表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測試。4.1.1 驗證方法準(zhǔn)確度是定量測定的必要條件，因此含量測定、 雜質(zhì)定量測定均需驗證準(zhǔn)確度。具體方法如下：4.1.1.1 含量測定：可以

5、用已知純度的對照品或供試品進(jìn)行測定。也可以用本法所得結(jié)果與已知準(zhǔn)確度的另一方法測定的結(jié)果進(jìn)行比較。如該分析方法已經(jīng)測試并求出精密度、線性和專屬性，在準(zhǔn)確度也可推算的情況下，準(zhǔn)確度可向制可不必再做。4.1.1.2 雜質(zhì)的定量測定：可以向樣品中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物， 可用本法測定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典方法或經(jīng)過驗證的方法。在不能測得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的響應(yīng)因子或不能測得對原料藥的相對響應(yīng)因子的情況下， 可用原料藥的響應(yīng)因子。 應(yīng)明確單個雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的.重量比（）或面積比（）。例如：測定含量的準(zhǔn)確度 , 按標(biāo)示量的 80%, 100%和 120%

6、配制三個濃度的溶液，每個濃度各分別制備 3 份供試品溶液， 進(jìn)行測定。根據(jù)測定結(jié)果與配制濃度計算出平均回收率以及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。4.1.2 數(shù)據(jù)要求：在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用 9個測定結(jié)果進(jìn)行評價。例如，設(shè)計 3個不同濃度， 每個濃度各分別制備 3 份供試品溶液， 進(jìn)行測定。應(yīng)報告已知加入量的回收率（）或測定結(jié)果平均值與真實值之差及其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差或置信區(qū)間。4.2 精密度精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一均勻供試品， 經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。精密度與準(zhǔn)確度的不同在于。 精密度測定了一系列重復(fù)性的被分析物之間的接近程度，但它不能表達(dá)與已建立

7、的真值之間的符合程度，后者由準(zhǔn)確度來測定。 通過一系列的測定值， 可以得到良好的精密度， 但是由于所用分析方法存在的偏差，所得的平均值不一定與真實值相符，在這種狀況下，需要修改方法以消除偏差。4.2.1 驗證方法精密度可從重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性三個層次考察。4.2.1.1 重復(fù)性：在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性。在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用 9 次測定結(jié)果進(jìn)行評價。例如，設(shè)計 3 個不同濃度，每個濃度各分別制備 3 份供試品溶液，進(jìn)行測定 3 次，或?qū)⑾喈?dāng)于 100的濃度水平的供試品溶液，用至少測定 6 次的結(jié)果進(jìn)行評價。4.2.1.2 中間精密度：在同一個實驗室，不

8、同時間由不同分析人員用不同設(shè)備測定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度。為考察隨機變動因素對精密度的影響，應(yīng)設(shè)計方案進(jìn)行中間精密度試驗。變動因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。4.2.1.3 重現(xiàn)性：在不同實驗室之間由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。法定標(biāo)準(zhǔn)采用的分析方法或在不同實驗室之間進(jìn)行方法轉(zhuǎn)移時，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗。例如建立藥典分析方法時，通過協(xié)同檢驗得出重現(xiàn)性結(jié)果。協(xié)同檢驗的目的、過程和重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說明中，應(yīng)注意重現(xiàn)性試驗用的樣品本身的質(zhì)量均勻.性和貯存運輸。4.2.2 數(shù)據(jù)要求：均應(yīng)報告標(biāo)準(zhǔn)差、相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（變異系數(shù)）和置信區(qū)間。4.3 專屬性專屬性系指在其

9、他成分 (如：雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特性。通常,鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測定均應(yīng)考察其專屬性。如一種方法不夠?qū)?，可由其它分析方法予以補充。4.3.1 驗證方法4.3.1.1 鑒別試驗：用于確認(rèn)被測成分符合其特征。專屬性要求證明其能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。含被測成分的供試品呈正反應(yīng)， 而不含被測成分的供試品以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物，應(yīng)均呈負(fù)反應(yīng)。對于藥品，輔料不得干擾其有效成分的鑒別。4.3.1.2 含量測定和雜質(zhì)測定：色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應(yīng)標(biāo)明諸成分在圖中的位置，色譜法的分離度應(yīng)符合要求

10、。在雜質(zhì)可獲得的情況下， 對于含量測定， 可向試樣中加入雜質(zhì)或輔料， 考察測定結(jié)果是否受干擾， 并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測定結(jié)果。 對于雜質(zhì)測定， 也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)， 考察雜質(zhì)與共存物質(zhì)能得到分離和檢出， 并具有適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專屬性可通過測定含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣，與另一個已驗證的方法或藥典方法比較結(jié)果?；?qū)υ嚇佑脧姽庹丈洌?高溫，高濕，酸（堿）水解或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究可能的降解產(chǎn)物和降解途徑。對于含量測定應(yīng)對比二法測定的結(jié)果。 雜質(zhì)檢查應(yīng)比對破壞前后檢出的雜質(zhì)個數(shù)。 必要時可采用二極管陣列檢測和質(zhì)譜檢測進(jìn)行峰純度檢查，

11、 證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。4.4 檢測限（ DL）檢測限系指試樣中的被分析物能夠被檢測出的最低量。 鑒別試驗和雜質(zhì)測定， 均應(yīng)通過測試確定方法的檢測限。4.4.1 驗證方法4.4.1.1 非儀器分析目視法： 用已知濃度的被測物， 試驗出能被可靠地檢測出的最低.濃度或量。4.4.1.2 信噪比法：用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測出的信號與空白樣品測出的信號進(jìn)行比較，計算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。一般以信噪比為 3：1 或 2：1 時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。4.4.1.3 除信噪比法外，還可根據(jù)響應(yīng)因子的標(biāo)準(zhǔn)偏差和斜率計算出檢測限。LOD =3

12、 3S式中：為響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差；S為校正曲線的斜率， S= m。斜率 S可以通過樣品的校正曲線來估算。的值可以由以下途徑估算。例如：根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)差（通過幾份空白樣品的分析，然后計算其響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差，測出分析背景響應(yīng)值的大?。?，根據(jù)校正曲線（通過對含有檢測限范圍內(nèi)被分析物樣品的分析來研究其標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸線的剩余標(biāo)準(zhǔn)差或回歸線的 y軸截距標(biāo)準(zhǔn)差都可以作為標(biāo)準(zhǔn)差）。4.4.2 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結(jié)果。4.5 定量限（ QL ）定量限系指試樣中的被分析物能夠被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時，應(yīng)確定方法的定量限。4.5

13、.1 驗證方法4.5.1.1 常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比為10：1 時相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測限。4.5.1.2 除信噪比法外，還可根據(jù)響應(yīng)因子的標(biāo)準(zhǔn)偏差和斜率計算出定量限。LOD =10S式中：為響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差（通過空白樣品測背景響應(yīng)值或Y 軸截距）；S為校正曲線的斜率（通過樣品的校正曲線求得），S= m。斜率 S可以通過樣品的校正曲線來估算。的值可以由以下途徑估算。例如：根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)差（通過幾份空白樣品的分析，然后計算其響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差，測出分析背景響應(yīng)值的大?。?，根據(jù)校正曲線（通過對含有定量限范圍內(nèi)被分析物樣品的分析來研究其標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸線的剩余標(biāo)準(zhǔn)差或回歸線的 y軸截距

14、標(biāo)準(zhǔn)差都可以作為標(biāo)準(zhǔn)差）。.4.6 線性線性系指在設(shè)計的測定范圍內(nèi)， 檢測結(jié)果與試樣中被測物的濃度直接呈正比關(guān)系的程度。線性是定量測定的基礎(chǔ)，涉及定量測定的項目，如雜質(zhì)定量測定和含量測定均需驗證線性。4.6.1 驗證方法應(yīng)在設(shè)計的測定范圍內(nèi)測定線性關(guān)系。 可用一貯備液經(jīng)精密稀釋， 或分別精密稱樣，制備一系列供試樣品的方法進(jìn)行測定，至少制備5個濃度的供試樣品。每一個濃度的樣品 3份，以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時，響應(yīng)信號可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計算。4.6.2 數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。4.7 范圍范圍系指能夠達(dá)

15、到一定的精密度、 準(zhǔn)確度和線性， 測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、 準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。 含量測定需涵蓋的最低濃度范圍至少為標(biāo)示量的 80 -120% (ICH) ，推薦包含 50%-150%的濃度。雜質(zhì)的定量測定，范圍應(yīng)根據(jù)初步實測，擬訂為規(guī)定限度的±20%。如果含量測定與雜質(zhì)檢查同時進(jìn)行，用百分歸一化法，則范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的 -20%至含量限度（或上限）的 +20%。推薦包含 LOQ 規(guī)定限度的 20%。4.8 耐用性耐用性系指測定條件有小的變動時， 測定結(jié)果不受影響的承受程度， 為使方法可用于常規(guī)檢驗提供依據(jù)。開始研究分析方

16、法時，就應(yīng)考慮其耐用性。經(jīng)試驗，應(yīng)說明小的變動能否符合系統(tǒng)適用性試驗要求， 以確保方法有效。 如果通過耐用性研究發(fā)現(xiàn)分析方法對某個或某些測試條件敏感或要求苛刻，建議在方法中予以寫明。4.8.1 典型影響耐用性的變動因素包括：被測溶液的穩(wěn)定性、樣品的提取次數(shù)、時間等。4.8.2 液相色譜法 (HPLC) 中的典型的變動因素包括： 流動相的組成和 pH值、不同品牌或不同批號的同類型色譜柱、柱溫、流速等。4.8.3 氣相色譜法 (GC)中的典型影響耐用性的變動因素包括：不同品牌或不同批號.的同類型色譜柱、固定相、不同類型的載體、柱溫、進(jìn)樣口和檢測器溫度等。4.8.4 在評估 HPLC 含量方法耐用性

17、中部分需考慮的因素及變化范圍，實際變化范圍可依據(jù)使用條件設(shè)計。HPLC 中的變動因素變化范圍流動相的組成有機相的 ±5%，例如：方法規(guī)定流動相緩沖溶液與乙腈的比例為50:50, 那么允許使用 45:55 至55:45 范圍的比例。流動相的 pH 值±0.5, 如果已知 pH 值為關(guān)鍵影響因素 , 變化范圍應(yīng)更小。色譜柱如可能，推薦使用同一品牌的填料可由不同供應(yīng)商填充的色譜柱?？赏ㄟ^回顧實驗分析次數(shù)或方法研究確定色譜柱的質(zhì)量。柱溫±54.8.5 溶液的穩(wěn)定性研究溶液的穩(wěn)定性研究用來證明根據(jù)相應(yīng)方法制備的樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液在規(guī)定的儲存條件下在一定時間內(nèi)保持穩(wěn)定。如果

18、方法中沒有規(guī)定有效期，樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液需進(jìn)行穩(wěn)定性研究。樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液依據(jù)方法進(jìn)行配制和分析。在室溫或其他條件下（如冰箱2-8）條件下儲存適當(dāng)?shù)臅r間。每個間隔點，用新鮮配制的標(biāo)準(zhǔn)品溶液做對照，測定儲存的樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液。 測定結(jié)果與初始結(jié)果進(jìn)行比較， 符合接受標(biāo)準(zhǔn)便可確認(rèn)樣品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液在規(guī)定的儲存條件下在規(guī)定儲存時間是穩(wěn)定的。5 驗證接受標(biāo)準(zhǔn)驗證結(jié)果原則上必須滿足下列標(biāo)準(zhǔn)，可以依據(jù)具體情況適當(dāng)調(diào)整。5.1 鑒別試驗 (HPLC,TLC, GC)驗證內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)專屬性色譜峰 /斑點分離5.2 鑒別試驗 (IR/UV)驗證內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)專屬性與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)響應(yīng)相同，能清晰的與相似物質(zhì)

19、區(qū)分5.3 含量 ( HPLC, GC,UV)驗證內(nèi)容精密度 /重復(fù)性中間精密度專屬性接受標(biāo)準(zhǔn)RSD1.0%，n6RSD2.0%，n4色譜法：色譜峰分離；UV ： UV 特征光譜；IR：空白片的影響 3.0%。專屬性峰純度色譜峰基線分離，無干擾(必要時 )UV ： UV 特征光譜.線性-相關(guān)系數(shù)-響應(yīng)因子 RSD范圍準(zhǔn)確度-平均回收率-回收率的 RSD穩(wěn)定性-樣品溶液-對照溶液.IR：空白片的影響 3.0%。證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。詳見準(zhǔn)確度。r 0.998 2.0% 2.0%至少標(biāo)示量（ 100% 溶液）的 80 -120%98.0 -102.0% (n=9， 3個濃度，每

20、個濃度三份樣品) 2.0%(n 9，至少 3個濃度，每個濃度測 3次)規(guī)定時間內(nèi)變化 2.0%耐用性系統(tǒng)適用性實驗通過5.4 雜質(zhì)的定量測定 (副產(chǎn)品 /降解產(chǎn)物，對映結(jié)構(gòu)體 )驗證內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)精密度 /重復(fù)性n6限度 0.1%： RSD30%0.1限度 0.2%： RSD20%0.2限度 0.5%： RSD10%0.5限度 5%：RSD5.0%限度 5%： RSD2.5%驗證內(nèi)容接受標(biāo)準(zhǔn)中間精密度限度 0.1%： RSD40%0.1限度 0.2%： RSD30%0.2限度 0.5%： RSD15%專屬性峰純度 (必要時 )線性-相關(guān)系數(shù)-響應(yīng)因子 RSD范圍檢測限定量限準(zhǔn)確度-平均回收率-回

21、收率的 RSD0.5限度 5%： RSD7.5%限度 5%： RSD4.0%色譜峰基線分離，無干擾證明含量測定成分的色譜峰中不包含其他成分。r 0.998 2.0%限度 0.5%： RSD 10%0.5 限度 < 5%： RSD5.0%限度 5%： RSD2.5%信噪比 3:1； RSD 20%，n5信噪比 10:1；RSD10%，n5(n=9，3 個濃度，三份樣品 )限度 0.5%： 80-120%0.5%限度 < 5%： 90-110%限度 5%： 95-105%.(n=9，3個濃度，每個濃度測 3次 )限度 0.5%： RSD10%0.5% 限度 5%： RSD5.0%限度

22、5%： RSD2.5%穩(wěn)定性限度 0.5%：變化值 20%-樣品溶液0.5% 限度 5%：變化值 10%-對照溶液限度 5%：變化值 5%沒有新的色譜峰出現(xiàn)。儲存期變化 5% 截距的絕對值； 指回歸線的 y 值對應(yīng)于標(biāo)示量 (x=100%)時的濃度； 指回歸線的 y值對應(yīng)于允許限度 (雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn) )時的濃度。5.5 在FDA 質(zhì)量控制實驗室檢查指南“ 15方.法驗證 ”中指出：許多含量和雜質(zhì)的方法采用高效液相色譜法， 對于這些方法的精密度的要求希望小于或等于系統(tǒng)適應(yīng)性試驗的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。美國藥典 <621>色譜法中對系統(tǒng)適應(yīng)性試驗的RSD有如下規(guī)定：“對用于含量測定的標(biāo)準(zhǔn)溶液或其他

23、標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣分析， 比較其結(jié)果來確認(rèn)精密度是否符合要求。 連續(xù)進(jìn)樣 5 次，除在方法中已明確規(guī)定外， 其峰面積測量值的 RSD應(yīng)不大于 2.0%。如果5針的 RSD大于 2.0% ，可連續(xù)進(jìn)樣 6次，其峰面積測量值的 RSD應(yīng)不大于 2.0%”。6 方法確認(rèn)6.1 適用范圍適用于藥典方法和其他已驗證的法定標(biāo)準(zhǔn)。 因為藥典方法和其他法定標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是驗證過的分析方法， 不需要驗證，但需要通過方法確認(rèn)來證明方法在該實驗室條件下的適應(yīng)性。不適用于實驗室日常測試操作步驟不需要進(jìn)行方法確認(rèn)，例如（包括但不限于） 干燥失重，熾灼殘渣，各種濕法化學(xué)步驟如酸值和簡單的儀器方法如PH 計，除非有特殊要求。6.

24、2 確認(rèn)方式對于方法確認(rèn)，通常采用如下兩種方式：6.2.1 由兩名檢驗人員分別獨立對同一批產(chǎn)品進(jìn)行檢驗（如可能，使用不同的儀器），比較兩人的檢驗結(jié)果來證明方法在本實驗室（人員、分析儀器、試劑等）的適用性。6.2.2 根據(jù)驗證目的和評估結(jié)果選擇相關(guān)項目進(jìn)行確認(rèn)，如下所示：檢驗項目準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測限定量限線性范圍耐用性HPLC鑒別±.HPLC有關(guān)物質(zhì)±HPLC含量測定±±備注：“”代表該項目內(nèi)容需要確認(rèn)， “”代表該項目內(nèi)容不需要確認(rèn)。 “±” 代表該項目內(nèi)容根據(jù)實際情況評估確認(rèn)。7 分析方法的再驗證7.1 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝 /處方變更后；7.2 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更后