非小細(xì)胞肺癌患者血漿纖維蛋白原檢測的臨床意義-

1、非小細(xì)胞肺癌患者血漿纖維蛋白原檢測的臨床意義葛輝,姜正華,朱慕云,黃謙(江蘇省蘇北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江蘇揚(yáng)州,225001摘要:目的探討非小細(xì)胞肺癌(NSCLC 患者血漿纖維蛋白原水平與肺癌臨床病理特征關(guān)系及預(yù)后的相關(guān)性。方法對(duì)55例NSCLC 患者及20例健康人的血漿纖維蛋白原分別進(jìn)行測定。結(jié)果NSCLC 患者血漿纖維蛋白原水平顯著高于健康對(duì)照組(P <0.01,肺癌患者血漿纖維蛋白原水平與患者的病理類型、TNM 分期之間無明顯關(guān)系。NSCLC 患者血漿纖維蛋白原水平與其生存期之間有顯著的負(fù)相關(guān)(r =-0.37,P <0.01。結(jié)論NSCLC 患者存在血漿纖維蛋白原水平增高,血

2、液存在高凝狀態(tài);血漿纖維蛋白原水平與患者的生存期呈負(fù)相關(guān),血漿纖維蛋白原是反映NSCLC 患者預(yù)后的重要指標(biāo)。關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌(NSCLC ;纖維蛋白原;預(yù)后中圖分類號(hào):R 73412文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):16722353(200904001503Clinical signif icance of plasm a f ibrinogen leveldetection in non sm all cell lung cancer patientsGE H ui ,JIANG Zheng hua ,ZHU Mu yun ,H uang Q ian(Depart ment of Respir

3、atory Medicine ,S uBei People s Hospital ,Yangz hou 225001ABSTRACT :Objective To study the relationship between plasma fibrinogen level on patho 2KE Y WOR DS :non small cell lung cancer ;plasma fibrinogen ;prognosis肺癌患者多有凝血機(jī)制的異常,表現(xiàn)為高纖維蛋白原血癥,凝血酶原時(shí)間延長,提示有慢性彌漫性血管內(nèi)凝血的存在。肺癌組織本身能分泌促凝物質(zhì),如促血小板聚集物質(zhì)、多糖蛋白及血漿素原

4、激活劑等,使體內(nèi)處于高凝狀態(tài),具有血栓形成傾向。雖然臨床上血栓性疾病和DIC 僅發(fā)生于較少的癌癥患者,但是亞臨床凝血纖溶指標(biāo)的異常很常見。本研究旨在檢測非小細(xì)胞肺癌患者血漿纖維蛋白原(FIB 水平與患者臨床病理特征及生存期的相關(guān)性。1資料與方法1.1研究對(duì)象2005年1月2006年4月本院呼吸內(nèi)科收治的診斷為原發(fā)性NSCLC 的患者(均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診,并排除嚴(yán)重心、肝、腎、血栓性疾病、糖尿病、感染性疾病等疾病55例,男41例,女14例;年齡3482歲;行胸部CT 、頭顱CT 、放收稿日期:2009-02-02作者簡介:葛輝(1980-,男,江蘇揚(yáng)州人,住院醫(yī)師。2009年第13卷第4期實(shí)

5、用臨床醫(yī)藥雜志Journal of Clinical Medicine in Practice15射性骨掃描、腹部B 超等檢查,其中腺癌25例,鱗癌30例;P TNM 分期(國際U ICC1997分期標(biāo)準(zhǔn),、期11例,期29例,期15例。所有患者進(jìn)行隨訪并記錄其生存期。健康體檢者共20例,男15例,女性5例,年齡2280歲。1.2方法取靜脈血3mL 置于1/10體積抗凝液(0.109mol/L 枸椽酸鈉的試管中,3000r/min 離心10min ,收集上清液(血漿置于-20冰箱保存。FIB 由美國ACL 血凝儀測定。2結(jié)果2.1肺癌患者血漿FIB 值與對(duì)照組比較肺癌組55例中,血漿FIB 值

6、為(4.47±1.29,明顯高于對(duì)照組(2.72±0.57g/L ,差異有顯著性(t =5.4642,P =0.0000。2.2肺癌患者血漿FIB 與臨床病理特征的關(guān)系肺癌組55例中,30例鱗癌、25例腺癌者血漿FIB 分別為(4.39±1.21、(4.57±1.41g/L ;11例、期、29例期、15例期血漿FIB 分別為(4.39±1.54、(4.49±1.37、(4.49±1.00g/L 。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,肺癌患者血漿FIB 與患者的病理類型、TNM 分期無明顯關(guān)系。2.3肺癌組患者血漿FIB 值與患者生存期的相關(guān)性(圖

7、1 圖1肺癌組患者血漿FIB 值與患者生存期的相關(guān)性非小細(xì)胞肺癌組55例患者均獲隨訪,隨訪率100%。生存期為確診日至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間。肺癌患者生存期35753d ,平均(253.68±165.57d ,中位生存期為211d ,與肺癌患者血漿FIB 值呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)系數(shù)r =-0.37,t =-2.8842,P =0.0057。3討論FIB 是由肝細(xì)胞合成和分泌一種反應(yīng)蛋白,與細(xì)胞粘附、伸展移動(dòng)、增殖、分化、吞噬及血液凝固等密切相關(guān)。FIB 作為凝血系統(tǒng)中的重要因子,傳統(tǒng)上主要用于凝血系統(tǒng)疾病的診斷1。在病理狀態(tài)下,如惡性腫瘤、感染、結(jié)締組織性疾病與血栓性疾病時(shí)均可增高。有學(xué)

8、者提出腫瘤細(xì)胞能否成功地?cái)U(kuò)散和轉(zhuǎn)移,與血粘度的升高和組織灌注效率的降低密切相關(guān)。FIB 是影響血漿粘度的最重要的因素,肺癌患者FIB 增高,可導(dǎo)致血液粘度增高,這為肺癌的轉(zhuǎn)移提供了條件。高凝狀態(tài)不僅促使血栓形成,導(dǎo)致血栓栓塞性疾病,而且高凝時(shí)血流緩慢,腫瘤不受切應(yīng)力對(duì)其殺滅的影響,反而易形成癌栓,借助FIB 的粘附作用,附著在血小板或內(nèi)皮上,促使腫瘤的轉(zhuǎn)移。FIB 尚可形成瘤核的基質(zhì),并彌散于血管外腫瘤的細(xì)胞與組織之間,在一定程度上保護(hù)了腫瘤細(xì)胞不受抗體、化療藥物的殺傷。纖維蛋白的形成會(huì)繼發(fā)纖溶,不少癌細(xì)胞具有分泌纖溶活性物質(zhì)的能力,纖溶蛋白水解過程能破壞血管壁的基膜及結(jié)締組織屏障,為腫瘤的轉(zhuǎn)

9、移創(chuàng)造條件。本研究結(jié)果顯示肺癌患者血漿FIB 水平明顯高于正常對(duì)照組,說明肺癌患者血液處于高凝狀態(tài),有利于血栓形成,這與相關(guān)研究是一致的27。肺癌患者FIB 增高的機(jī)制為:腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后,刺激內(nèi)皮細(xì)胞,使組織因子大量釋放,凝血系統(tǒng)激活而促發(fā)血栓形成,并且也能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖維蛋白溶解酶,然后再激活抑制劑,阻止FIB 的降解,導(dǎo)致FIB 增高8;腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)后,與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等相互作用,釋放生物活性物質(zhì),促使血小板激活;而血小板被激活時(shí),其顆粒含有FIB 等分子可釋放循環(huán),參與腫瘤的轉(zhuǎn)移。血小板還可分泌富組氨酸糖蛋白(HR G ,HR G 有與FIB 結(jié)合的作用,阻止FIB

10、 的降解,導(dǎo)致FIB 升高;腫瘤細(xì)胞本身不斷分化所產(chǎn)生的血管形成因子、血漿素原激活因子均可反饋地引起FIB 增加。FIB 也參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程9,其機(jī)制可能為:FIB 作為腫瘤細(xì)胞、血小板和內(nèi)皮細(xì)胞之間的橋梁作用,增加它們之間粘附結(jié)合;FIB 作為增加血滴汗板與腫瘤微血栓在繼發(fā)器官定位附著,是繼發(fā)灶再增殖的關(guān)鍵10;FIB 能提供對(duì)腫瘤細(xì)胞順利遷移的臨時(shí)性間質(zhì),這種臨時(shí)間61實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志第13卷質(zhì)為迅速增殖的腫瘤細(xì)胞提供營養(yǎng)和氣體交換;FIB 血小板微血栓可能提供保護(hù)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗宿主免疫監(jiān)視系統(tǒng)。國內(nèi)的一些研究表明肺癌患者血漿FIB 明顯增高,且隨不同分期逐漸增高,說明血漿FIB 增高與肺

11、癌的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移密切相關(guān)1113。Jones 等14研究FIB 濃度與非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)FIB 濃度與腫瘤大小呈正相關(guān),鱗癌患者中FIB 濃度較腺癌患者高。而伍建輝等15研究表明肺癌患者FIB 及D 二聚體濃度與對(duì)照組比較有顯著差異,不同臨床分期肺癌患者二者濃度無明顯差異。王朝春等16研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者FIB 明顯增高,但不同病理類型之間無明顯差異。我們的研究結(jié)果顯示,肺癌組血漿FIB 水平與患者的病理類型、TNM 分期之間無明顯關(guān)系。我們的研究顯示非小細(xì)胞肺癌患者血漿FIB 與患者的生存期呈明顯的負(fù)相關(guān),高水平的FIB 預(yù)示著較短的生存期,這與相關(guān)研究是一致的17,這說明FIB 水平升高是

12、反映患者病情、判斷生存和預(yù)后的較好指標(biāo)。綜上所述,非小細(xì)胞肺癌患者血漿FIB 水平的明顯升高,與患者的生存期呈明顯的負(fù)相關(guān),這表明非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)血液存在高凝狀態(tài),這種高凝狀態(tài)有利于血栓的形成,且與肺癌的預(yù)后密切相關(guān)。參考文獻(xiàn)1郭愛芝,于哈娜.血漿纖維蛋白原與惡性腫瘤的研究J .第六屆全國檢驗(yàn)學(xué)術(shù)會(huì)議論文會(huì)編,2004:146.2王俊容.晚期肺癌患者凝血、纖溶功能的研究J .四川腫瘤防治,2003,16(3:156.3朱萍婭,吳白平.肺癌患者凝血功能4項(xiàng)指標(biāo)變化及臨床意義J .實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,14(5:1578.4劉春秋.肺癌患者凝血狀態(tài)變化的觀察J .河北醫(yī)藥,2007,29(9

13、:929.5白巧云,張金喜.肺癌患者凝血功能變化分析J .浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,16(11:683.6陳素秀,吳蘭豹,蔣亦燕.肺癌患者凝血狀態(tài)的研究J .腫瘤防治雜志,2004,11(1:111.7趙燕,楊樹軍,趙紅星.非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能變化及其臨床意義J .中國腫瘤臨床,2007,34(21:1250.8Hiroaki K ,Hirofumi U ,Yujiyo A ,et al.Analysis of tissuefactor and tissue factor pathway inhibitor expression in human colorectal carcinom

14、a ceillines and metastatic sublinestoliver J .Int J Cancer ,2004,72(3:878.9Palumbo J S ,Potter J M ,Kaplan L S ,et al.Spontaneoushematogenous and lymphatic metastasis ,but not primary tu 2mor growth or angiogenesis ,is diminished in fibrinogen defi 2cient miceJ .Cancer Res ,2002,62(23:6966.10Biggers

15、taff J P ,Seth N ,Amirkhosravi A ,et al.Soluble fib 2rin augments platelet/tumor cell adherence in vitro and in vi 2v o ,and enhances experimental metastasis J .Clin Exp Metastasis ,1999,17(8:723.11趙增虎,丁瑞亮,劉秀芳,等.不同分期肺癌病人的血液流變學(xué)變化及臨床意義J .河南腫瘤學(xué)雜志,2001,14(4:242.12李丹,曾波航,鄔勇堅(jiān).晚期肺癌和肺部良性疾病患者血漿纖維蛋白原水平與功能的研究J

16、 .血栓與止血學(xué),2001,7(1:25.13閻飛,張定昌,李受武,等.血液流變性在肺癌發(fā)展過程中的變化規(guī)律J .現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2004,12(1:277.14Jones J M ,Mc G onigle N C ,McAnespie M ,et al.Plasmafibrinogen and serum C reactive protein are associated with non small cell lung cancerJ .Lung Cancer ,2006,53(1:97.15伍建輝,施為建,鞠文東,等.肺癌患者凝血功能異常相關(guān)性研究J .臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(8

17、:1140.16王朝春,曹珉光.肺癌患者部分凝血及纖溶分子標(biāo)志物的變化J .醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2007,18(2:41.17Buccheri G ,Ferrigno D ,G inardi C ,et al.Haemostatic ab 2normalities in lung cancer :prognostic implicationsJ .Eur J Cancer ,1997,33(1:50.通知實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志開展繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目的通知1.參加對(duì)象:全國各級(jí)醫(yī)院各類專業(yè)技術(shù)人員、護(hù)理人員。2.學(xué)習(xí)形式:結(jié)合實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志的專題內(nèi)容,學(xué)員在認(rèn)真學(xué)習(xí)“專題”論文、論著以及當(dāng)期研究論文的基礎(chǔ)上,將每期的考試試題臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)技術(shù)人員的教材為實(shí)用