不同濃度異丙酚持續(xù)輸注對家兔脂代謝的影響(1)

1、不同濃度異丙酚持續(xù)輸注對家兔脂代謝的影響(1)】 目的：觀察50 g/L異丙酚的藥效及對家兔脂代謝的影響方法：選擇家兔12 只，隨機分為10 g/L，50 g/L異丙酚組，每組6 只10 g/L，50 g/L異丙酚單次首次劑量為6 mg/kg，以0.6 mg/s從家兔耳緣靜脈分別勻速注射，記錄起效時間注射完畢后接麻醉注射泵以400 g/(kgmin)的速度持續(xù)輸注異丙酚360 min，記錄心率、血壓和呼吸等生命體征變化及停藥后蘇醒時間并于注射前、注射完畢、持續(xù)輸注后5，30，60，180，360 和365 min分別抽血樣，檢測血漿藥物濃度，及血清甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），高密度脂蛋

2、白膽固醇（HDLc），低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的濃度結(jié)果：單次靜脈注射異丙酚起效時間、各時間點血藥濃度兩組間無顯著差異（P0.05）；持續(xù)用藥后，10 g/L異丙酚組家兔血清TG 濃度在60，180和360 min與用藥前比較均有顯著增高（P0.01），血清TC濃度在用藥后360 min較給藥前增高（P0.01）；50 g/L異丙酚組的血清TG 濃度只在360 min時與用藥前比較有顯著增高（P0.01），但顯著低于同時間點10 g/L異丙酚組（P0.05）結(jié)論：50 g/L異丙酚與10 g/L異丙酚的藥效相似，但能延緩脂代謝紊亂的發(fā)生時間【關(guān)鍵詞】 二異丙酚；血脂；麻醉0引言據(jù)報道，大

3、劑量，長時間應(yīng)用10 g/L異丙酚(propofol)可能引起代謝性酸中毒、高脂血癥、肝臟脂肪浸潤和橫紋肌溶解、難治性的心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡，即“異丙酚輸注綜合征”1在理論上，高濃度異丙酚可減少進入體內(nèi)的脂類物質(zhì)，應(yīng)用于臨床可擴大異丙酚的適應(yīng)癥，同時降低醫(yī)療成本，減輕患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)我們的實驗是比較50 g/L異丙酚與現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的10 g/L異丙酚在藥效學(xué)上的差異及其對家兔脂代謝的影響1材料和方法1.1材料健康家兔12只，第四軍醫(yī)大學(xué)動物實驗中心提供，動物編號SCXK(軍)2005005，體質(zhì)量1.82.3 kg，雌雄不拘10 g/L，50 g/L異丙酚由西安力邦制藥有限公司提

4、供；BL420E 生物機能實驗系統(tǒng)（北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所）；YH4型壓力換能器（北京航天醫(yī)學(xué)工程研究所），采用此類傳感器采集血壓和心率信號；TCI型注射泵（北京思路高高科技發(fā)展有限公司）；970CRT熒光分光光度計（上海三科儀器有限公司）；異丙酚標(biāo)準(zhǔn)液（1000 g/L，純度99.99%，阿斯利康公司）；意大利Autolab全自動生化分析儀1.2方法家兔分為10 g/L，50 g/L異丙酚組，每組6只放置于安靜、光線暗淡和溫度為2225的環(huán)境中適應(yīng)24 h以上，于實驗前8 h禁食禁水家兔置入兔盒內(nèi)，10 g/L，50 g/L異丙酚單次首次劑量為6 mg/kg，以0.6 mg/s的速度于耳緣靜

5、脈分別勻速注射，觀察家兔反應(yīng)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)其頭部下垂時，記錄麻醉起效時間仰臥位固定，保留自主呼吸，解剖股動脈并插管，利用BL420E 生物機能實驗系統(tǒng)監(jiān)測有創(chuàng)平均動脈壓（MAP），心率（HR），呼吸（RR）TCI型麻醉注射泵以400 g/(kgmin) 的速度持續(xù)靜脈輸注異丙酚360 min，觀察HR，MAP，RR變化及鎮(zhèn)靜效果，以動物睫毛反射、角膜反射減弱，鉗夾趾間組織偶而引起趾蹼反射，肌肉完全松弛，無躁動為標(biāo)準(zhǔn)，表示鎮(zhèn)靜良好記錄每只家兔輸注結(jié)束至清醒的時間實驗期間通過控制室溫、敷料覆蓋保溫、輸入液體加溫等措施維持動物肛溫在37.538.5，并以5 mL/(kgh)的速度靜脈滴注乳酸鈉林格氏液1.

6、2.1血漿藥物濃度檢測標(biāo)準(zhǔn)異丙酚的水溶液1 mL，加入磷酸緩沖對1 mL，加環(huán)己烷/正丁醇（955，V/V） 4 mL，振蕩離心，取上清液熒光分光光度儀測繪熒光光譜，得到異丙酚的最大激發(fā)波長265 nm，最大發(fā)射波長310 nm，以此作為樣本測定的激發(fā)波長和發(fā)射波長再將異丙酚制成濃度為0.1，0.5，1.0，2.5，5.0和10 mg/L的標(biāo)準(zhǔn)水溶液，用上述方法配制成家兔血漿的標(biāo)準(zhǔn)液，測熒光強度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線結(jié)果表明，此方法異丙酚投入量與測得的熒光強度間有良好的線性關(guān)系實驗中于iv完畢、持續(xù)輸注后5，30，60，180，360 min和365 min分別抽血1 mL，草酸鉀抗凝，970CRT熒

7、光分光光度計檢測異丙酚血藥濃度.作者：周麗華，徐禮鮮，張惠，李源，徐瑞芬，王惠霞，劉春然【關(guān)鍵詞】濃度Effect of continuously infused propofol 本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請聯(lián)系我們。1.2.2血清脂蛋白濃度檢測于iv前、持續(xù)輸注后60，180，360 min分別抽血2 mL，靜置1 h后以3000 r/min的速度離心3 min，分離血清留待血脂檢測血清總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG）的測定采用酶比色法；高密

8、度脂蛋白膽固醇（HDLc）的測定采用直接測定法；低密度脂蛋白膽固醇（LDLc）的測定采用免疫透射比濁法；全自動生化分析儀測定，各項質(zhì)控符合求統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以xs表示，重復(fù)測量方差分析分析藥物濃度、時間二因素對結(jié)果的影響，若時間對結(jié)果有影響則采用配對t檢驗進行組內(nèi)比較，P0.05）持續(xù)輸注期間兩組家兔均能達到良好的鎮(zhèn)靜程度， HR，MAP，RR平穩(wěn)（P0.05）兩組在相同時間點的血漿藥物濃度的比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05，表1）持續(xù)靜脈輸注停藥后蘇醒時間分別為（252.324.3）s和（245.832.6）s（P0.05）. 所有家兔蘇醒完全，無嗜睡

9、、反應(yīng)遲鈍、行動遲緩等不良反應(yīng)表1兩組家兔用藥后各時間點血藥濃度比較(略)2.2血脂濃度不同的異丙酚藥物濃度和時間對家兔血脂濃度（TC，TG）影響顯著（P0.01）隨輸注時間延長，TC，TG濃度逐漸增高，10 g/L異丙酚對血脂濃度影響較50 g/L異丙酚顯著（P0.01，表2）3討論10 g/L異丙酚作為一種新型的靜脈全麻藥，已廣泛應(yīng)用于臨床各科手術(shù)麻醉和各種躁動的鎮(zhèn)靜治療但由于其溶劑為脂類，引起醫(yī)生對其是否會影響血脂水平，造成脂代謝障礙的擔(dān)心雖有報道只合理應(yīng)用，對于幼兒是較好的選擇2，在以小劑量14 mg/(kgh)的速度持續(xù)輸注48 h的研究中，也并未發(fā)現(xiàn)脂血癥和酸中毒3，但已經(jīng)有大量研

10、究表明，大劑量長時間輸注會增加患者的血清甘油三脂水平，并引起脂類代謝異常，導(dǎo)致肝臟脂肪浸潤和橫紋肌溶解，甚至難治性的心力衰竭4，這些都限制了其在臨床上的應(yīng)用表2兩組家兔各時間點血脂濃度變化(略)機體在應(yīng)激狀態(tài)下可能導(dǎo)致與血脂清除和代謝有關(guān)的酶系統(tǒng)的改變，使機體代謝和清除脂肪的能力下降，此時輸入異丙酚加重了機體的脂肪負(fù)荷和代謝紊亂，可能導(dǎo)致高脂血癥5雖然不能認(rèn)為高脂血癥是由異丙酚所引起，但盡量減少脂類的輸入則可減少麻醉醫(yī)生在這方面的擔(dān)心，而提高異丙酚制劑的濃度則有可能達到這一目的早在1992年，Ewart等6在對ICU病人的鎮(zhèn)靜中首次使用了20 g/L異丙酚，并與10 g/L異丙酚作了對比，實驗

11、結(jié)果表明二者在藥效學(xué)上是等效的Albrecht等7在鎮(zhèn)靜時間大于72 h的實驗中得出的結(jié)論是接受10 g/L異丙酚靜脈注射的病人血清甘油三脂濃度升高，而20 g/L異丙酚組的血清甘油三脂濃度則保持在正常范圍內(nèi)亦有人嘗試使用更高濃度的異丙酚，Prins等8對22名平均年齡10 mo的兒童使用了60 g/L異丙酚鎮(zhèn)靜，平均輸注時間為11 h，血清TG濃度保持正常且沒有代謝性酸中毒或其它不良反應(yīng)本研究表明，靜脈注射10 g/L，50 g/L異丙酚，其麻醉起效時間、各時間點血藥濃度及停藥后蘇醒時間對比無統(tǒng)計學(xué)差異，說明兩者在家兔體內(nèi)的作用時間一致，且對心血管系統(tǒng)的反應(yīng)相似，而50 g/L異丙酚對血脂的

12、影響小，與文獻報道一致提示50 g/L異丙酚應(yīng)用于臨床可擴大異丙酚的適應(yīng)癥，如原本存在脂代謝障礙的患者，重度顱腦損傷的患者，肝功發(fā)育不全的嬰幼兒及需長期鎮(zhèn)靜的患者等在這些患者的使用中，既可以利用異丙酚蘇醒迅速，蘇醒完全無蓄積的優(yōu)點，又無需擔(dān)心大劑量或長時間應(yīng)用會影響病人血脂代謝，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥異丙酚通過直接清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子平衡，降低組織氧耗等途徑發(fā)揮抗氧化作用，從而對各重器官（心、腦、腎、肝、骨胳肌等）缺血/再灌注損傷具有保護效應(yīng)曹云飛等9研究認(rèn)為異丙酚能有效抑制H2O2誘發(fā)的紅細胞溶血和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成，對Hb的氧化反應(yīng)也有一定的抑制作用，因而具有抗

13、氧化保護作用但作為其賦形劑的脂類成分可同時成為脂質(zhì)過氧化底物而降低異丙酚的抗氧化作用提高異丙酚的濃度，降低進入體內(nèi)的脂類含量，在理論上則可提高異丙酚的抗氧化保護作用，擴大了其在創(chuàng)傷急救中的應(yīng)用【參考文獻】1 林培容，黃宇光長時間輸注丙泊酚可能的風(fēng)險丙泊酚輸注綜合征J臨床麻醉學(xué)雜志，2004,20(4)：250-2522 裴凌，崔旭，王俊科異丙酚靜脈麻醉對小兒血脂的影響J中華麻醉學(xué)雜志，2003,23(7)：552-5533 Martin PH, Murthy BV, Petros AJMetabolic, biochemical and haemodynamic effects of infu

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