尿酶及尿肌酐其比值在2 型糖尿病診斷中的價值研究

1、尿酶及尿肌酐其比值在2 型糖尿病診斷中的價值研究郭曉紅摘要 目的 研究尿血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）、尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶、尿微量白蛋白（mALB）的水平及其與尿肌酐（Cr）比值的臨床意義并進行統(tǒng)計分析，以確定其在診斷2 型糖尿病腎并發(fā)癥的臨床價值。方法 采用BECKMAN AU-2700 型全自動生化分析儀為所有受試人群檢測尿液內(nèi)ACE、NAG、mALB（微量白蛋白）及尿肌酐（Cr）水平，尿Cr采用速率法檢測。將所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，對比健康人及2 型糖尿病患者尿酶及尿肌酐水平的差異情況，以及尿酶與尿肌酐比值和2 型糖尿病腎損害領域的臨床診斷關聯(lián)性。結(jié)果 研究組與比照組相比，其尿液

2、中ACE、NAG、mALB的水平均顯著上升（P0.05。ACE/Cr、NAG/Cr及mALB/Cr這三項比值的靈敏度及特異性分數(shù)均比單純分析相應的生化數(shù)值更為顯著，均在80%以上，其中ACE/Cr擁有著最高的敏感度與特異度，分別為91%、87%。同時，似然比結(jié)果表明ACE/尿Cr其陽性似然比最大。結(jié)論 尿ACE/Cr比值診斷糖尿病早期腎損害靈敏度及特異性均極其突出，而其余比值同樣能較好地實現(xiàn)這一診斷。關鍵詞 尿常規(guī)；酶；肌酐；2 型糖尿病血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）在血管緊張素（Ang）轉(zhuǎn)化為血管緊張素II（Ang）的過程中發(fā)揮主體限速酶的作用，在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及緩激肽系統(tǒng)的調(diào)節(jié)過

3、程中成為重要的生理介質(zhì)1。當前，主流研究趨向多僅限于分析人體循環(huán)系統(tǒng)血清ACE的活性，卻忽視了對尿中ACE活性的測定。尿ACE在腎小管損傷性腎病的診斷領域擁有著重要的臨床價值。N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）作為溶酶體酶的一種，一般無法透過腎小球濾過膜，故尿內(nèi)NAG活性可靈敏地提示腎小管發(fā)生活動性損傷。同時，其在腎單位近曲小管細胞內(nèi)的分布極其豐富，故對腎實質(zhì)的損傷反映非常準確2。由此可知，尿NAG上升可高度提示腎小管損傷，故可作為反映腎小管損傷的一線臨床指標?；谝陨峡茖W觀點，安陽市第三人民醫(yī)院特開展了尿酶在2型糖尿病腎并發(fā)癥中臨床診斷價值的專項研究，通過測定健康人群及2 型糖尿病患者其

4、尿液內(nèi)ACE、NAG、mALB（微量白蛋白）及尿肌酐（Cr）水平，經(jīng)關聯(lián)性統(tǒng)計學分析最終確定尿酶及尿肌酐的比值在2 型糖尿病中的診斷價值。1 資料與方法1.1 一般資料 本次臨床研究病例遴選范圍均為安陽市第三人民醫(yī)院2012 年9 月-2013 年2 月確診并收治的2 型糖尿病患者，研究組合計57 例。其中男24 例、女33 例，年齡在4864 歲，平均(55.626.11歲。所有研究對象均符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病臨床診斷標準，且排除酮癥酸中毒、繼發(fā)性感染、非糖尿病誘發(fā)的腎臟病變、嚴重心內(nèi)科或神經(jīng)內(nèi)科疾病、肝功能不全及其它代謝性疾病、慢性阻塞性肺疾病、結(jié)締組織病變及惡性腫瘤患者。同時，在社

5、會及本院體檢中心招募健康志愿者61 例編入對照組，其中男24 例、女37 例，年齡4262 歲，平均(53.375.29歲。兩組年齡、性別等一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。1.2 儀器與檢測方法 為入院患者采集空腹晨尿，置入一次性尿液樣本試管中送檢，2 h內(nèi)完成測試。本次研究采用BECKMAN AU-2700 型全自動生化分析儀進行相關指標的醫(yī)學檢驗，為所有受試人群檢測尿液內(nèi)ACE、NAG、mALB（微量白蛋白）及尿肌酐（Cr）水平，尿Cr采用速率法檢測。1.3 統(tǒng)計學方法 本次研究獲取數(shù)據(jù)以SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)標準差（xs來表示、同時進行2檢驗，不同組

6、別數(shù)據(jù)對比采用配對t檢驗，P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。2 結(jié)果2.1 兩組生化指標對比情況 如表1 所示，研究組與比照組相比，其尿液中ACE、NAG、mALB的水平均顯著上升（P0.05。表1 兩組尿生化指標對比表組別例數(shù)尿ACE（U/d）尿NAG（U/g）尿mALB（mg/d）尿肌酐（mmol/d）對照組612.861.294.191.7710.927.887.261.55研究組5712.279.11a27.279.55a68.7832.45a10.743.85a注：與對照組相比，aP0.052.2 生化指標及其衍生比值的診斷精度見表2。表2 尿生化指標及其衍生比值診斷2 型糖尿病精度表

7、 組別靈敏度（% ）特異性（%）陽性似然比（%）陰性似然比（%）尿ACE82723.060.21ACE/Cr（U/mol）91876.380.11尿NAG（U/g）76672.363.32NAG/Cr（U/mol）86815.090.13尿mALB（mg/d）78712.550.32mALB/Cr（U/mol）86824.390.163 討論生理學研究文獻指出，腎小球濾過膜在一般情況下，只有分子量在4 萬以下的小分子蛋白質(zhì)才能得以通過，而其余的大分子蛋白質(zhì)其最后路徑均為經(jīng)腎小管重吸收入血而進入體循環(huán)3。按照正常來講，蛋白質(zhì)一旦其分子量 9 萬，即判定為不可通過的大分子蛋白質(zhì)。腎功能受損初期，腎

8、小球濾過膜電荷數(shù)降低誘發(fā)的電荷屏障受損可間接擴張濾過膜上的濾孔內(nèi)徑，使更大分子量的物質(zhì)能夠透過腎小球濾過膜而排入膀胱、腎小管無法對其進行重吸收，此刻即發(fā)生微量蛋白尿4-6。ACE及NAG其分子量分別為17 萬和15 萬，故其正常而言絕對無法通過腎小球濾過膜，NAG主要蓄積于腎單位近曲小管細胞內(nèi)、而ACE則主要蓄積與腎小管刷狀緣，故尿液中這兩種物質(zhì)的水平上升對腎實質(zhì)損傷的反映有高度特異性。本次研究中2 型糖尿病患者其尿液中ACE、NAG、mALB的水平均顯著上升，高度提示腎小管功能受損。此外，ACE/Cr、NAG/Cr及mALB/Cr這三項比值的靈敏度及特異性分數(shù)均比單純分析相應的生化數(shù)值更為顯

9、著，均在80%以上，其中ACE/Cr擁有著最高的敏感度與特異度，分別為91%、87%。同時，由于似然比其比值與敏感度和特異性相比穩(wěn)定性更好。本次研究還引入了似然比進行佐證。結(jié)果表明，同樣也是ACE/尿Cr其陽性似然比最大，這高度提示其診斷2 型糖尿病早期腎損害的臨床價值突出。綜上可知，尿ACE/Cr比值診斷糖尿病早期腎損害靈敏度及特異性均極其突出，而其余比值同樣能較好地實現(xiàn)這一診斷。故2 型糖尿病患者應堅持定期測定上述指標并測算其比值，及時對糖尿病的腎并發(fā)癥實施早期監(jiān)控，延緩糖尿病并發(fā)癥的惡變進程。參考文獻1 陳芳建,劉俊,朱慶文,等.糖尿病腎病中血清胱抑素C、腎小球濾過率(e-GFR、尿微量白蛋白與肌酐比值的相關研究J.中國衛(wèi)生檢驗雜志,2012,22(4:747-749.2 黃紅艷.2 型糖尿病血糖控制與尿微量白蛋白的相關分析J.內(nèi)科,2007,2(4:535-536.3 夏振華,張文.2 型糖尿病患者的超敏C-反應蛋白水平與24 h尿微量白蛋白的關系J.中國實用醫(yī)藥，2008,3(15:93-94.4 鄧利娟. 2 型糖尿病腎病早期檢測指標研究J.中國實用醫(yī)藥,2010,5(12:91-92.5 劉丹,唐菊英,劉珊英,等.尿白蛋白/肌酐比值與白蛋白排泄率檢測的比較J.中華臨床醫(yī)師雜志(電子