消化道惡性腫瘤術(shù)后雙途徑化療23例臨床應(yīng)用研究

1、    消化道惡性腫瘤術(shù)后雙途徑化療23例臨床應(yīng)用研究            作者：董華瓊，鄭丹，管捷 時間：2007-11-22 14:37:00                     【關(guān)鍵詞】  腫瘤  

2、;  【摘要】  目的  對胃癌、大腸癌術(shù)后采用雙途徑化療對減少腹腔內(nèi)復發(fā)肝轉(zhuǎn)移方面的近期療效，毒副作用，并發(fā)癥進行臨床分析。方法  胃癌、大腸癌術(shù)后經(jīng)病檢證實病變浸潤漿膜層以外的患者采用隨機對照方法。治療組：術(shù)后24周后采用“CF 0.2g ivgtt,5-FU 0.375g/ml ivgtt d15”全身化療，同時用“DDP 30mg/m2 d13+羥基喜樹堿30mg/m2 d1”腹腔穿刺灌注化療。對照組：術(shù)后4周采用“CF 0.2g ivgtt,5-FU 0.375g/m2 ivgtt d15，DDP 30mg/m2 d13ivgtt，羥基喜樹堿1

3、0mg iv d15”全身化療。結(jié)果  有效率：治療組78.26%，對照組54.17%，2=8.54，P0.001，差異有非常顯著性；毒副作用：惡心嘔吐，治療組60.81%，對照組83.33%，2=3.91，P0.05，差異有顯著性；靜脈炎：治療組21.74%，對照組50%，2=5.23，P0.05，差異有顯著性。結(jié)論  消化道惡性腫瘤術(shù)后雙途徑化療療效肯定，毒副作用相對小，并發(fā)癥少，近期療效高。中遠期療效有待進一步研究?！娟P(guān)鍵詞】  胃腫瘤；大腸腫瘤；癌，化學治療；肝腫瘤/腹腔腫瘤    2003年1月2005年11月對全院手術(shù)后的

4、中晚期消化道惡性腫瘤患者23例采用雙途徑化療治療。筆者分析了該治療方法對腫瘤腹腔內(nèi)復發(fā)和肝轉(zhuǎn)移的近期療效、毒副作用和并發(fā)癥。現(xiàn)總結(jié)資料報告如下。1  資料與方法1.1  一般資料  采用隨機對照方法：治療組23例（雙途徑化療）：男13例，女10例，年齡3974歲，中位年齡61歲；其中胃癌術(shù)后20例，大腸癌術(shù)后3例。對照組：24例中（全身靜脈化療）男17例，女7例，年齡3372歲，中位年齡59歲，胃癌術(shù)后20例，大腸癌術(shù)后4例。1.2  納入標準  全部經(jīng)手術(shù)切除及病檢證實的中晚期消化道腫瘤，病變穿破漿膜層以外組織，術(shù)中未發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移及腹水；術(shù)后未

5、接受任何抗癌治療；每次治療前三大常規(guī)、大便隱血、肝腎功能、血糖、心電圖等輔助檢查正常，zps2分，即無化療禁忌證；患者知情同意；預(yù)計生存期3個月以上。1.3  治療方法1.3.1  治療組  術(shù)后24周后首先用“CF 0.2g+5%GNS 250ml ivgtt，23h后用5-FU 0.375g/m2+5% GS 1000ml ivgtt（8h）d15”全身化療。補液2000ml以上，給予異丙嗪、胃復安、地塞米松等鎮(zhèn)靜止吐，同時補充鉀、鎂等電解質(zhì)。同時用“DDP 30mg/m2 d13，羥基喜樹堿30mg/m2 d1，第一天加NS 3000ml，d23+NS 15

6、00ml”腹腔穿刺快速灌注化療，d13用速尿利尿，NS加溫到45左右，腹腔灌注化療同時給腹部熱敷。1.3.2  對照組  術(shù)后24周首先用“CF 0.2g+5% GNS 250ml ivgtt，23h后用5-FU 0.375g/m2+5% GS 1000ml ivgtt d15，同時DDP 30mg/m2+NS 250ml ivgtt d13，NS 40ml+羥基喜樹堿10mg iv d15”全身靜脈化療，補液2000ml以上。給予異丙嗪鎮(zhèn)靜，胃復安、地塞米松止吐，速尿利尿并補充鉀、鎂等電解質(zhì)。1.3.3  治療組及對照組  均1次/3周，46次為1個療

7、程，化療結(jié)束48h后用rhGcsF（潔欣）150g iH qd×3預(yù)防白細胞減少，并查血常規(guī)、電解質(zhì)12次/周，至正常為止。同時第一年每3個月復查一次三大常規(guī)、大便隱血、肝功能、血糖、CEA、AFP、X線胸片、內(nèi)鏡、腹部B超等輔助檢查，若發(fā)現(xiàn)復發(fā)及轉(zhuǎn)移病變，以CT、內(nèi)鏡及病理學證實。第二年每6個月復查一次。1.4  近期療效判定標準  參照WHO判定的實體瘤近期療效分級標準，以腫瘤術(shù)后有無復發(fā)（腹腔內(nèi)）和肝轉(zhuǎn)移及血清素檢查CEA、AFP等輔助檢查為指標，結(jié)合生存期和生存質(zhì)量評估1，2分為：（1）顯效：無瘤生存2年以上，zps1分；（2）有效：無瘤生存2年以下，1年

8、以上出現(xiàn)腹腔內(nèi)復發(fā)和（或）肝轉(zhuǎn)移，不論是否存活；（3）無效：術(shù)后6個月以上，1年以下經(jīng)輔助檢查發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)復發(fā)和（或）肝轉(zhuǎn)移，不論是否存活；（4）惡化：術(shù)后6個月內(nèi)經(jīng)輔助檢查證實出現(xiàn)腹腔內(nèi)復發(fā)和（或）肝轉(zhuǎn)移，不論現(xiàn)在是否存活1。1.5  統(tǒng)計學方法  采用2檢驗，t檢驗進統(tǒng)計學處理。2  結(jié)果2.1  治療組與對照組近期療效及有效率比較  見表1。表1  治療組與對照組近期療效比較  （略）    注：兩組療效比較，2=3.89，P0.05，差異有顯著性。顯效率分別是43.48%，20.83%；2

9、=8.54，P0.001，差異有非常顯著性，有效率分別是78.26%，54.17%，P0.001，差異有非常顯著性2.2  治療組與對照組化療藥物毒副作用的比較  根據(jù)WHO關(guān)于化療藥物急性毒性反應(yīng)標準分度。詳見表2。表2  治療組與對照組毒副作用比較  略）   注：兩組副作用比較，2=3.91，P0.05，差異有顯著性。惡心嘔吐分別是60.81%（14/23），83.33%（20/24），2=5.23，P0.05，差異有顯著性；靜脈炎分別是21.74%（5/23），50%（12/24），P0.05，差異有顯著性 

10、0;  兩組均無度毒性反應(yīng)發(fā)生，未發(fā)現(xiàn)1例肝腎功能損害，有1例藥物性皮疹發(fā)生，無一例因化療致死。2.3  治療組與對照組化療后并發(fā)癥比較  對照組無一例并發(fā)癥發(fā)生。治療組腹痛、腹脹6例，均在腹部化療結(jié)束后逐漸緩解，23天內(nèi)消失；2例發(fā)生化學性腹膜炎經(jīng)停藥后23天自行消失，無一例穿入腸道、腹腔感染、腸梗阻及腸粘連發(fā)生。3  討論消化道腫瘤在我國的發(fā)病率及死亡率居各種惡性腫瘤首位，特別是農(nóng)村，經(jīng)手術(shù)切除后仍有50%以上死于腫瘤的復發(fā)轉(zhuǎn)移。其中以腹腔內(nèi)局部復發(fā)占首位，其次為肝轉(zhuǎn)移。加上消化道中晚期腫瘤已穿破漿膜層，手術(shù)中很容易使腫瘤細胞脫落引起腹腔內(nèi)種植復發(fā)，

11、擠壓容易經(jīng)血液發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，因此術(shù)后輔助性化療已被更多的人所接受，是綜合性治療的措施之一2。然而現(xiàn)在采用何種途徑何種化療方案才是最佳的輔助性化療方案仍在探討中，腹腔灌注化療是治療腹腔轉(zhuǎn)移癌（特別是腹水型）的有效方法之一，全身化療也是減少復發(fā)及其臨床轉(zhuǎn)移的有效方法之一，據(jù)報道手術(shù)后用FAM的方案對胃癌術(shù)后34周開始化療，連續(xù)治療3年，結(jié)果5年生存率為40.2%左右3；而CF方案是國際公認治療大腸癌標準化療方案。但是，消化道腫瘤手術(shù)切除后，進行腹腔灌注化療是否可以防止腹膜腔轉(zhuǎn)移，尚無定論4。因而，消化道腫瘤采用雙途徑化療是否可以提高療效，改善預(yù)后仍在探討之中。本文采用雙途徑化療的方法治療23例消化道

12、腫瘤手術(shù)的患者，與對照組常規(guī)治療方法（全身靜脈化療）比較，結(jié)果：有效率治療組78.26%，對照組50.50%，P0.001，差異有非常顯著性，提示雙途徑化療可減少腹腔內(nèi)復發(fā)和肝轉(zhuǎn)移，改善預(yù)后?；熕幬锒靖狈磻?yīng)方面，治療組比對照組發(fā)生惡心嘔吐及靜脈炎少，但均無一例度毒副反應(yīng)發(fā)生，無一例因化療致死。對照組無一例并發(fā)癥發(fā)生，而治療組除6例有腹脹痛，2例發(fā)生化學性腹膜炎外，無一例穿入腸道、腹腔感染、腸梗阻及腸粘連發(fā)生，且均在停藥或化療結(jié)束后23天消失。通過本組資料筆者認為中、晚期消化道惡性腫瘤（期）術(shù)后采用雙途徑化療療效肯定，毒副作用小，并發(fā)癥少，近期療效高，中、遠期療效有待進一步觀察。另外，本文主張

13、腹腔化療用生理鹽水時加熱，腹部熱敷促進藥物易化擴散而吸收；化療48h后常規(guī)用rhGcsF 150g iH Qd×3預(yù)防白細胞減少，使化療順利完成。靜脈化療體循環(huán)濃度高，可以減少全身轉(zhuǎn)移及其亞臨床轉(zhuǎn)移，它在門靜脈和肝臟中可以提高濃度，但持續(xù)時間短，而在腹腔濃度低，腹腔內(nèi)藥物主要由腸-肝循環(huán)經(jīng)門靜脈吸收。據(jù)文獻報道，腹腔內(nèi)注射化療藥物可有效提高腹腔內(nèi)藥物濃度，其作用比靜脈注射高出多倍5，6，全身反應(yīng)較輕。因而，早期應(yīng)用腹腔灌注化療，可有效防止腫瘤腔內(nèi)復發(fā)及肝轉(zhuǎn)移。動物實驗也證實了這一點7。胃癌、大腸癌病變浸潤至漿膜層外，提示腫瘤已有原發(fā)灶器官之外的轉(zhuǎn)移，并侵犯了腹腔的其他組織器官，盡管未

14、發(fā)現(xiàn)明顯病灶，其臨床轉(zhuǎn)移灶是客觀存在的。術(shù)后行腹腔化療，患者癌負荷最小，腹腔粘連小，是用藥的最佳時機，同時術(shù)后纖維素滲出，易使其受到保護而逃避宿主防御機制的攻擊，此時用藥使具有高度復發(fā)危險的切除部位和腹膜表面幾乎浸浴在藥液中，因此是防止腹腔復發(fā)的有效措施。當然，影響腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移復發(fā)和預(yù)后的因素是復雜的，可能與患者的病理分期、癌細胞類型、免疫功能狀態(tài)、體質(zhì)狀況、心理素質(zhì)及手術(shù)質(zhì)量等多因素有關(guān)。但是，在患者全身狀況可以耐受的條件下，盡可能地給予合適的綜合性治療，包括各種途徑化療，是可以減少和控制腫瘤轉(zhuǎn)移及復發(fā)?？傊?，對手術(shù)病理證實已有漿膜層之外癌浸潤的中晚期胃癌及大腸癌患者，采用雙途徑化療，在一定程度上可減少腹腔內(nèi)復發(fā)及肝轉(zhuǎn)移，對提高生存期，生存質(zhì)量及改善預(yù)后有重要意義?！緟⒖嘉墨I】1  蘇健，董貴岷.消化系統(tǒng)惡性腫瘤術(shù)后絲裂霉素和5-Fu的腹腔化學治療.中華外科雜志,2000,15:415.2  王正選,顧海蓉.進展期胃癌及大腸部術(shù)后腹腔化療的臨床研究.實用腫瘤雜志,2001,16（2）:110.3  周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002,598.4