免疫學 第18章自身免疫與自身免疫 ppt課件

1、第十八章第十八章 自身免疫病自身免疫病 Autoimmune Disease一、自身免疫和自身免疫病一、自身免疫和自身免疫病 自身免自身免疫疫機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答. . 自身免疫病自身免疫病 指自身免疫達到一定強度，破指自身免疫達到一定強度，破壞自身細胞和組織，導(dǎo)致組織壞自身細胞和組織，導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙。損害和器官功能障礙。第一節(jié) 概述(introduction)（一器官特異性自身免疫性疾?。ㄒ黄鞴偬禺愋宰陨砻庖咝约膊?（二器官非特異性自身免疫性疾病（二器官非特異性自身免疫性疾病 病變可見于多種器官及病變可見于多種器官及結(jié)締組織，如：類

2、風濕結(jié)締組織，如：類風濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡。關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡。分類根據(jù)抗原的分布范圍）分類根據(jù)抗原的分布范圍）病變常局限于某一特定的器病變常局限于某一特定的器官，如：橋本甲狀腺炎官，如：橋本甲狀腺炎（一可測得高效價自身抗體（一可測得高效價自身抗體/ /自身應(yīng)答性自身應(yīng)答性T T淋巴淋巴細胞；造成損傷或功能障礙；細胞；造成損傷或功能障礙；（二病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)（二病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度密切相關(guān)（三原因不明、反復(fù)發(fā)作、慢性遷移；（三原因不明、反復(fù)發(fā)作、慢性遷移；（四病情重疊；（四病情重疊；（五女性發(fā)病率高；有遺傳傾向；（五女性發(fā)病率高；有遺傳傾向；（六用免疫抑制藥物治療有

3、一定效果。（六用免疫抑制藥物治療有一定效果。二、二、AID的主要特征的主要特征HLA-B27HLA-DR3一、自身抗原的產(chǎn)生一、自身抗原的產(chǎn)生1.1.自身抗原性質(zhì)的改變自身抗原性質(zhì)的改變2.2.隱蔽抗原的釋放隱蔽抗原的釋放 3. 3. 分子模擬或共同抗原分子模擬或共同抗原 自身抗原的作用；自身抗原的作用；機體因素。機體因素。T T淋巴細胞的旁路活化淋巴細胞的旁路活化第二節(jié)第二節(jié) AID AID發(fā)生的相關(guān)因素發(fā)生的相關(guān)因素二、淋巴細胞方面的因素二、淋巴細胞方面的因素1. 1. 淋巴細胞突變淋巴細胞突變2. 2. 逃避陰性選擇逃避陰性選擇第二節(jié)第二節(jié) AID AID發(fā)生的相關(guān)因素發(fā)生的相關(guān)因素 3

4、. 3. 多克隆激活劑多克隆激活劑三、免疫調(diào)節(jié)機制紊亂三、免疫調(diào)節(jié)機制紊亂1. MHC1. MHC類抗原表達異常類抗原表達異常2. 2. 細胞因子產(chǎn)生失調(diào)細胞因子產(chǎn)生失調(diào) 3. 3. 抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱 4. Th1 4. Th1和和Th2Th2細胞功能失衡細胞功能失衡第二節(jié)第二節(jié) AID AID發(fā)生的相關(guān)因素發(fā)生的相關(guān)因素四、機體因素四、機體因素1. 遺傳因素遺傳因素 2. 年齡與激素年齡與激素 第三節(jié)第三節(jié) AID AID的組織損傷機制的組織損傷機制 一、自身抗體介導(dǎo)組織損傷一、自身抗體介導(dǎo)組織損傷 自身免疫性溶血自身免疫性溶血 3.3.介導(dǎo)受體內(nèi)化與降解作用介導(dǎo)

5、受體內(nèi)化與降解作用 重癥肌無力重癥肌無力2.2.競爭性阻斷作用競爭性阻斷作用胰島素耐受性糖尿病胰島素耐受性糖尿病1.1.模擬配體作用模擬配體作用毒性彌漫性甲狀腺腫毒性彌漫性甲狀腺腫GravesGraves，?。?，?。┒?、自身抗原二、自身抗原- -抗體免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷抗體免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷三、自身致敏淋巴細胞引起的組織損傷三、自身致敏淋巴細胞引起的組織損傷 類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎 胰島素依賴性糖尿病胰島素依賴性糖尿病第三節(jié)第三節(jié) AID AID的組織損傷機制的組織損傷機制 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（一消除誘因：控制病原體的感染（一消除誘因：控制病原體的感染（二免疫抑制（二免疫

6、抑制1. 化學藥物：環(huán)孢菌素化學藥物：環(huán)孢菌素A、FK5062. 生物制劑：細胞因子、特異性抗體生物制劑：細胞因子、特異性抗體（三對癥治療（三對癥治療第四節(jié)第四節(jié) AID AID的治療原則的治療原則 小小 結(jié)結(jié)重點內(nèi)容：重點內(nèi)容：自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫和自身免疫病的概念自身免疫性疾病的誘因自身免疫性疾病的誘因自身免疫性疾病致組織損傷機制自身免疫性疾病致組織損傷機制化學或化學或物理因素物理因素HC改變的自改變的自身抗原身抗原CH自身抗原自身抗原Th0Th1Th2TDTHTC細胞免疫細胞免疫B體液免疫體液免疫IL-2IFN-IL-4、5IL-10、13IL-10IL-4 IL-2、IL

7、-12IFN-Th1細胞功能亢進可促某些器官特異性自身免疫病的發(fā)展；細胞功能亢進可促某些器官特異性自身免疫病的發(fā)展；Th2細胞的功能過高，可促進抗體介導(dǎo)全身性自身免疫性細胞的功能過高，可促進抗體介導(dǎo)全身性自身免疫性疾病的發(fā)展。疾病的發(fā)展。-細胞性抗原機體IgGIgM細胞性免疫復(fù)合物激活補體溶解靶細胞吞噬細胞吞噬靶細胞NK等細胞發(fā)揮ADCC刺激或阻斷作用自身抗原而致自身組織細胞損傷可溶性抗原可溶性抗原機體機體抗體抗體免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物大免疫復(fù)合物大免疫復(fù)合物小免疫復(fù)合物小免疫復(fù)合物腎小球濾過排腎小球濾過排除除吞噬細胞吞噬吞噬細胞吞噬清除清除中等大小免疫復(fù)合物中等大小免疫復(fù)合物局部或全身免局部或

8、全身免疫復(fù)合物病疫復(fù)合物病沉積于毛細血管基底膜沉積于毛細血管基底膜激活補體系統(tǒng)激活補體系統(tǒng)活化肥大細胞和活化肥大細胞和嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞招募中性粒細招募中性粒細胞胞形成攻膜復(fù)合形成攻膜復(fù)合物物活化血活化血小板小板自身自身應(yīng)答應(yīng)答T或或BT細胞免疫耐受細胞免疫耐受無輔助信號無輔助信號自身抗原低自身抗原低濃度濃度多克隆激活劑如多克隆激活劑如EB病病毒、細菌內(nèi)毒素）毒、細菌內(nèi)毒素）B細胞無細胞無Th輔輔助而不能分泌助而不能分泌抗體抗體自身抗自身抗體體自身免疫病自身免疫病免疫耐受免疫耐受無自身免疫病無自身免疫病自身自身應(yīng)答應(yīng)答T或或B無輔助信號無輔助信號自身抗原自身抗原自身應(yīng)自身應(yīng)答答T或或B輔助刺激分子輔助刺激分子異常表達異常表達自身抗原自身抗原T細胞激活、細胞激活、B細胞分泌抗體細胞分泌抗體自身免疫病自身免疫病CD4+Th1炎癥炎癥T細胞）細胞）CD8+致敏致敏Tc靶細胞溶靶細胞溶解、破壞解、破壞或凋亡或凋亡單核單核-巨噬細巨噬細胞活化，粘胞活化，粘附分子表達附分子表達增加等增加等IL-2IFN-TNF-IL-3相同相同抗原抗原穿孔素穿孔素FasL顆粒酶顆粒酶相同相同抗原抗原抗原劑量過高高帶耐受 抗原劑量過低低帶耐受不足以激活T及B細胞Ts細胞活化T、B耐受T耐受TD-AgTD-AgTDTD、TI-AgTI-AgT細胞細胞B細胞細胞