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1、真誠(chéng)為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料,若有不當(dāng)之處,請(qǐng)指正。激素使用的7大副作用匯總一:腎上腺皮質(zhì)功能的損害臨床上造成腎上腺皮質(zhì)功能損害的原因有兩個(gè):長(zhǎng)期大量用藥和使用不恰當(dāng)?shù)姆N類和劑型,不適當(dāng)?shù)耐K幏绞?。造成的結(jié)果有兩種:藥源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)表現(xiàn)為向心性肥胖,滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、糖尿病等。一般停藥后可以自行消失。醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全大劑量長(zhǎng)期使用外源性糖皮質(zhì)激素,抑制了ACTH的分泌,從而使內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素分泌減少。連續(xù)使用潑尼松(2030mg/d)2周以上,可以導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍,如果突然停藥,則可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血糖、低血鈉、低血氯、高血鉀、心
2、律不齊、低血壓等撤藥反應(yīng)。預(yù)防的方法是合理地逐漸撤藥或給予一定量的ACTH。二:骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折骨質(zhì)疏松是激素治療,尤其是長(zhǎng)療程激素治療的主要副作用之一。但該副作用卻常常被臨床醫(yī)生忽視,不少病人發(fā)生了骨折才被重視,但已為時(shí)過(guò)晚。準(zhǔn)備接受糖皮質(zhì)激素治療(相當(dāng)于強(qiáng)的松大于5mg/d)超過(guò)3個(gè)月者應(yīng)遵循以下規(guī)則改變生活方式,減少危險(xiǎn)因素:戒煙、減少飲酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)使用活性維生素D并補(bǔ)充鈣劑使用雙磷酸鹽(絕經(jīng)后婦女慎用)使用性激素替代治療(如果缺乏或有臨床表現(xiàn))檢測(cè)腰椎和/或臀部骨密度(BMD)如果BMD不正常(T-評(píng)分小于-1)使用雙磷酸鹽(絕經(jīng)后婦女慎用)如果患者禁忌使用或無(wú)法耐受雙磷酸鹽治療,
3、降鈣素可作為二線治療如果BMD正常,每年或半年重復(fù)隨訪BMD三:對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育和生殖功能的影響傳統(tǒng)治療Still病的方案是首選糖皮質(zhì)激素。在激素減量的過(guò)程中,常常出現(xiàn)病情復(fù)發(fā),大部分需要長(zhǎng)期使用較大劑量的激素治療。但是長(zhǎng)期使用較大劑量的激素治療,導(dǎo)致激素明顯的副作用,尤其是生長(zhǎng)發(fā)育障礙。尼美舒利和甲氨蝶呤聯(lián)合治療成人Still病,可獲得到比傳統(tǒng)大劑量激素更好的療效和更少的副作用。經(jīng)檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù),國(guó)際上至今未見有取代激素治療成人Still病的治療方案。尼美舒利與MTX聯(lián)合治療成人Still病用藥方法:口服尼美舒利100mg,每12小時(shí)1次,對(duì)于體溫超過(guò)39的高熱者,為防止體溫聚降過(guò)低,
4、尼美舒利首劑為50mg。生理鹽水40ml + MTX 10mg,靜脈注射,每周1次,4次后改為口服MTX 10mg,每周1次。尼美舒利和MTX聯(lián)合治療2周,體溫仍不下降者,加口服潑尼松,每日10mg。聯(lián)合治療持續(xù)至癥狀好轉(zhuǎn)(包括體溫正常、多汗現(xiàn)象消失、關(guān)節(jié)疼痛消失)2周后先停用尼美舒利。血沉、C反應(yīng)蛋白、血白血胞、血清鐵蛋白均恢復(fù)正常后8周,且癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均無(wú)反復(fù),則MTX劑量減半,4周后仍病情穩(wěn)定,癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)反復(fù)則停用MTX。兒童SLE不少臨床醫(yī)生采用一種“樸素的臨床思維”治療兒童風(fēng)濕病。認(rèn)為兒童卵巢非常嬌嫩,經(jīng)不起環(huán)磷酰胺“摧殘”,因此對(duì)重癥的兒童紅斑狼瘡,不忍心給予環(huán)磷酰胺治
5、療,而是長(zhǎng)期靠激素維持,反而導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙??茖W(xué)的臨床思維是,環(huán)磷酰胺主要作用于活躍期的細(xì)胞(骨髓和生殖細(xì)胞),而對(duì)靜止期的細(xì)胞并不敏感。兒童卵巢尚未發(fā)育排卵,仍處在靜止期,因此對(duì)環(huán)磷酰胺的耐受性更佳。臨床上幾乎見不到因?yàn)閮和谑褂眠^(guò)環(huán)磷酰胺,導(dǎo)致終身無(wú)月經(jīng)的女性紅斑狼瘡患者。相反,目前每年均會(huì)遇見多例由于長(zhǎng)期依靠激素治療,導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育障礙的兒童紅斑狼瘡。這種現(xiàn)象值得我們深思。最近一份兒童紅斑狼瘡預(yù)后研究顯示,延長(zhǎng)激素治療是危險(xiǎn)因素,而免疫抑制藥治療是保護(hù)性因素。因此我們呼吁,為了生長(zhǎng)發(fā)育和控制病情,治療兒童風(fēng)濕病時(shí),免疫抑制劑的應(yīng)用指征放寬一點(diǎn),而激素的劑量和療程限緊一點(diǎn)。四:誘發(fā)和加重感
6、染抗炎與免疫抑制的治療由溫和至強(qiáng)烈,對(duì)感染的威脅由小到大依次是:非甾體抗炎藥:低劑量激素:Prednisone 10mg qd雷公藤制劑甲氨蝶呤:1015mg/wk中大劑量激素: Prednisone 0.51mg/kg環(huán)磷酰胺、激素沖擊治療Prednisone < 10mg/d 對(duì)感染威脅不大Prednisone 15mg/d 可使結(jié)核菌素試驗(yàn)出現(xiàn)“假陰性”。美國(guó)胸科學(xué)會(huì)要求,對(duì)于激素劑量Prednisone15mg/d者,如果 結(jié)核菌素試驗(yàn)(),需要用異煙肼治療1年。靜脈使用免疫球蛋白,可以增強(qiáng)病人非特異性的抗感染能力。MP沖擊治療一般來(lái)說(shuō),由于MP沖擊治療導(dǎo)致免疫功能下降而繼發(fā)的感
7、染,多在沖擊治療后的12周才出現(xiàn)。不論如何,MP沖擊治療的病人,一旦出現(xiàn)發(fā)熱,必須立即做血培養(yǎng),然后給予廣譜抗生素。但對(duì)于沒(méi)有感染跡象的病人,不要預(yù)防性使用抗生素,因?yàn)榭股夭荒茴A(yù)防免疫抑制者的感染。按照我們的經(jīng)驗(yàn),預(yù)防性地使用抗生素,尤其是預(yù)防性使用二線或三線抗生素的狼瘡危象者,最終多死于感染。在沒(méi)有預(yù)防性使用抗生素的情況下,所感染的菌株多是大腸桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌等,此時(shí)抗生素效果多很好。若預(yù)防性使用二線或三線抗生素,非但不能起到預(yù)防的作用,反而使感染的菌種復(fù)雜化 。然而,有時(shí)危重風(fēng)濕病伴發(fā)熱者,MP沖擊治療后體溫再次升高,醫(yī)生們常常為此納悶,究竟是感染性發(fā)熱,還是風(fēng)濕病性發(fā)熱。根據(jù)我們的體會(huì),多數(shù)風(fēng)濕病性發(fā)熱在MP連續(xù)沖擊3天后,體溫多可維持正常5天以上,如果在5天之內(nèi)再次發(fā)熱,多是感染性發(fā)熱。這只是一個(gè)粗略的估計(jì),臨床上必須根據(jù)病人的伴隨癥狀等仔細(xì)分析和判斷。五:誘發(fā)和加重潰瘍多數(shù)情況下,小劑量激素對(duì)胃腸粘膜影響不大。中等劑量以上者需要注意胃腸粘膜病變。沖擊治療需要常規(guī)用胃腸粘膜保護(hù)性藥物:MP沖擊治療的病人均為危重病人,如果合并上消化道大出血無(wú)疑是雪上加霜。我們常規(guī)在MP沖擊治療日
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