新版藥品GMP認證檢查整改報告

1、GMP認證檢查缺陷整改資料 二0一二年十一月一日*限 公 司目 錄1.GMP認證檢查缺陷整改報告.32.附件1.83.附件2.104.附件3.155.附件4.176.附件5.227.附件6.258.附件7.369.附件8.4110.附件9.4910.附件10.5711.附件11.60GMP認證檢查缺陷整改報告*認證管理中心：我公司于2012年10月23日至10月25日接受了GMP認證檢查組對我公司片劑*的現(xiàn)場檢查。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，存在主要缺陷1項、一般缺項9項。對檢查中提出的問題和缺陷，公司領(lǐng)導(dǎo)十分重視，及時召開整改工作會議，研究布置了整改工作，并要求各部門嚴格按照GMP的要求認真整改落

2、實?，F(xiàn)將整改情況報告如下：1、 公司現(xiàn)有儲存區(qū)空間不足，部分倉儲場所未納入體系管理。第五十七條 （主要缺陷）原因分析：由于今年對倉儲面積規(guī)劃不夠周全以及近期化工物料到貨較集中、數(shù)量大，個別化工物料暫存于科研所用庫房，因是暫存所以疏忽了個別貨位的碼放，出現(xiàn)了不整齊的情況。但該庫房有符合要求的通風照明及有相應(yīng)的溫濕度監(jiān)測設(shè)施，并有溫濕度監(jiān)測記錄，貨位卡及物料臺賬等。 糾正與預(yù)防措施：（1）將科研所用物料移至藥研所庫房進行管理，其他生產(chǎn)物料納入GMP體系管理，按GMP要求進行了碼放。（2）根據(jù)公司現(xiàn)有倉儲面積情況，計劃2013年新建庫房面積800平米以滿足儲存要求。2、通過查詢文件和詢問，質(zhì)量風險評

3、估、控制管理規(guī)程（SMP-08-質(zhì)保-017 版本1）未制定主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風險等規(guī)定。第十三條 (一般缺陷)原因分析：由于風險管理為新版GMP新增內(nèi)容，相關(guān)人員認識程度、知識水平有限，并且文件執(zhí)行時間較短，缺少相關(guān)使用過程的經(jīng)驗積累，導(dǎo)致該版本文件內(nèi)容不完善。糾正與預(yù)防措施：對質(zhì)量風險評估、控制管理規(guī)程（文件編號：SMP-08-質(zhì)保-017）進行了修訂，增加了“主動性開展風險管理以及對出現(xiàn)的質(zhì)量事件風險評估應(yīng)涉及的人員、采取措施是否有次生風險等內(nèi)容” 。3、未以文件形式明確個別崗位（如儲運副總裁、銷售副總裁）的職責。第十八條 （一

4、般缺陷）原因分析：上版GMP文件有副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責（編號：SMP-人字2009-01501）、副總裁（營銷）崗位職責（編號：SMP-人字2009-01401），但沒有按新版GMP文件管理規(guī)定對這兩個副總裁職責更新，所以檢查時沒有查到相關(guān)的文件。糾正與預(yù)防措施：按要求對副總裁（財務(wù)、儲運）崗位職責、副總裁（營銷）崗位職責進行更新，更新后文件編號為（編號：SMP-01-人員-109 版本：1）、（編號：SMP-01-人員-110 版本：1）。4、個別人員培訓(xùn)的針對性不足，如保潔員肖玉春（負責潔凈服清洗等）2012年培訓(xùn)未涉及微生物有關(guān)知識。第二十七條 （一般缺陷）原因分析：固體制劑車間

5、保潔員2011年參加了衛(wèi)生微生物學知識的培訓(xùn)，但2012年9月28日進行統(tǒng)一培訓(xùn)時因故未能按時參加，后未及時進行補培訓(xùn)。糾正與預(yù)防措施：按要求對保潔員肖玉春進行衛(wèi)生和微生物知識的培訓(xùn)并進行了考核。5、公司對廠區(qū)所處的環(huán)境缺少有效監(jiān)測、對抗腫瘤藥車間回風直排處理系統(tǒng)缺少評估。第三十九條 （一般缺陷）原因分析： （1）由于我公司廠區(qū)所處位置的特殊性，東側(cè)為廢品收購站聚集區(qū)（主要從事的工作是廢品回收），南側(cè)為木材加工廠，西側(cè)是立時達制藥有限公司，這三家企業(yè)建廠時間均在我公司建廠之后；根據(jù)目前廠區(qū)所處環(huán)境的現(xiàn)狀，大氣環(huán)境有可能受到污染，且污染源來自東側(cè)的可能性較大，但是我公司生產(chǎn)車間均采用凈化空調(diào)系統(tǒng)

6、，其本身已具備空氣凈化的處理功能。（2）抗腫瘤藥的直排系統(tǒng)組成及風險分析：A、系統(tǒng)組成描述：抗腫瘤藥的功能間排風方式均采用直排形式，整套系統(tǒng)分別由產(chǎn)塵間（稱量室、粉碎室、整?？偦焓?、壓片室）、車間南側(cè)其它功能間（含制粒干燥室）、車間北側(cè)其它功能間（含內(nèi)包裝室）三組獨立的排風凈化處理單元組成。B、排風凈化處理系統(tǒng)的組成及參數(shù)：該三組排風凈化處理系統(tǒng)是由初、中效兩級過濾裝置組成，其中初效濾材采用板式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)選用玻璃纖維、無紡布（可沖洗）等，過濾精度達到G4等級；中效濾材采用袋式結(jié)構(gòu)，材質(zhì)采用復(fù)合無紡布、玻璃纖維及合成纖維等材料組成，過濾精度達到F7等級，初阻力120Pa。（3）內(nèi)部環(huán)境交叉污染的

7、分析：A、排風系統(tǒng)采用三套裝置，產(chǎn)塵房間及南北側(cè)功能間的直排系統(tǒng)均為獨立單元，有效避免了交叉污染的風險。B、該車間只生產(chǎn)兩個品種，且不同時生產(chǎn)，是獨立階段性生產(chǎn)方式，兩個品種的活性成份均不過篩和粉碎，有效降低了交叉污染的風險。（4）外部環(huán)境污染的分析：A、定期清潔并更換空氣凈化處理裝置的濾材，在空調(diào)凈化系統(tǒng)管理規(guī)程規(guī)定濾材的清潔周期為每月清潔或更換品種時清潔，更換周期一年。B、抗腫瘤藥的排風粉塵含量前期在動態(tài)（生產(chǎn)）情況下已做過檢測（2012年9月26日），其監(jiān)測數(shù)值為（產(chǎn)塵間排風系統(tǒng)）0.22mg/m3、（車間南側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.32 mg/m3、（車間北側(cè)其它功能間排風系統(tǒng)）0.2

8、2 mg/m3，三組數(shù)值均低于北京市地方標準大氣污染物綜合排放標準DB11/501-2007的1.0 mg/m3的排放標準，對環(huán)境不會造成污染。糾正與預(yù)防措施：（1）已聯(lián)系專業(yè)的監(jiān)測部門對廠區(qū)周邊環(huán)境的大氣，分時段進行監(jiān)測，內(nèi)容包括在生產(chǎn)區(qū)位置設(shè)置4處監(jiān)測點，分兩個時段監(jiān)測包括粉塵、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷總烴四項內(nèi)容，目前監(jiān)測工作已經(jīng)展開；（以后每年企業(yè)將定期安排此項監(jiān)測內(nèi)容）（2）監(jiān)測抗腫瘤藥回風直排處理系統(tǒng)的靜態(tài)（非生產(chǎn)狀態(tài)）時的粉塵含量，定量分析空調(diào)處理系統(tǒng)的可靠性。6、未按照文件要求制定生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防維修計劃。第八十條 （一般缺陷）原因分析：依據(jù)公司內(nèi)部的管理規(guī)程設(shè)備管理規(guī)程，動力

9、部門負責制定年度檢修計劃，此計劃目前每年都在實施，檢修計劃中涵蓋部分設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，但未對所有生產(chǎn)設(shè)備明確的做出預(yù)防性維修計劃糾正與預(yù)防措施：動力設(shè)備車間已制定了公司主要設(shè)備的預(yù)防性維修計劃，2013年1月之前完成所有生產(chǎn)設(shè)備的預(yù)防性維修計劃。7、公司缺少對自備水源供水系統(tǒng)的監(jiān)測維護；未按照公司文件實施原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度。第一百條、第一百零一條 （一般缺陷）原因分析：（1）我公司自備水源設(shè)備的監(jiān)測維護工作在管理文件中有所體現(xiàn)，但未明確具體的監(jiān)測內(nèi)容及維護周期。（2）由于公司每年度均對自備水源實施第三方檢測，且檢測項目符合中華人民共和國衛(wèi)生部生活飲用水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范和生活飲用

10、水集中式供水單位衛(wèi)生規(guī)范，因此未對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度做出明確的規(guī)定。糾正與預(yù)防措施：修訂生活飲用水系統(tǒng)管理規(guī)程（SMP-03-設(shè)備-017 版本3）中維護項中的相關(guān)內(nèi)容，建立生活飲用水系統(tǒng)巡檢記錄。（SRP-03-設(shè)備-064）。（2）針對原水微生物污染的警戒限度和糾偏限度問題，已制定生活飲用水微生物警戒限度與糾偏限度驗證方案（編號：STP-05-驗證-090 版本：2），我們將在一年的周期內(nèi)監(jiān)測水質(zhì)的微生物情況，并根據(jù)驗證結(jié)果做出趨勢分析，最終確定警戒限度和糾偏限度。8、物料和產(chǎn)品的檢驗管理規(guī)程（SMP-08-質(zhì)控-001 版本1）取樣管理方面未涉及需要再次檢驗的管理以及檢驗

11、過程中樣品儲存條件。第二百二十二條 （一般缺陷）原因分析：在制定該文件時沒有意識到再次檢驗的管理以及檢驗過程中樣品儲存條件的要求；實施過程中樣品再次檢驗僅重復(fù)了正常檢驗的步驟，又因檢驗樣品儲存時間短，且未遇到特殊的儲存環(huán)境要求的樣品，故僅都在一般條件下遮光密封儲存，所以疏忽了這方面的管理。糾正與預(yù)防措施：根據(jù)GMP檢查結(jié)果，進行整改，修訂了物料和產(chǎn)品的檢驗管理規(guī)程（編號：SMP-08-質(zhì)控-001）增加檢品貯存條件的規(guī)定，增加檢驗結(jié)果超標、超趨勢、異常數(shù)據(jù)需再次檢驗時的規(guī)定，并增加實驗室調(diào)查再次檢驗樣品領(lǐng)用記錄。9、物料碳酸鈣出現(xiàn)了兩次檢驗不合格（含量測定項）情形，未依據(jù)文件及時開展質(zhì)量調(diào)查和

12、供應(yīng)商審計評估。第二百六十四條 （一般缺陷）原因分析：（1）機械的理解新版GMP條款，原物料供應(yīng)商管理規(guī)程規(guī)定：物料如出現(xiàn)質(zhì)量問題或廠家生產(chǎn)工藝條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，再次進貨使用前需進行現(xiàn)場審計。沒有在符合法規(guī)情況下結(jié)合公司實際情況制定操作性強的“物料供應(yīng)商管理規(guī)程”。（2）另外由于兩批碳酸鈣是同時到貨檢驗，均出現(xiàn)不合格現(xiàn)象，質(zhì)量控制部進行了OOS調(diào)查，確定屬于產(chǎn)品缺陷。與供應(yīng)商溝通一起查找問題，耽擱了一段時間，故未按文件規(guī)定及時完成質(zhì)量調(diào)查報告和供應(yīng)商審計評估。糾正與預(yù)防措施：完成兩批不合格碳酸鈣的質(zhì)量調(diào)查和供應(yīng)商風險評估報；同時對 物料供應(yīng)商

13、管理規(guī)程（編號：SMP-08-質(zhì)保-001）進行修訂，使該文件在合法合規(guī)的前提下，更有利于操作。具體修訂內(nèi)容： （1）需現(xiàn)場審計的供應(yīng)商修訂為“A類及B類中輔料的生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標準和檢驗方法等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時，進行針對性的現(xiàn)場審計?！保?）供應(yīng)商年度回顧分析中增加“對于A類及B類中輔料出現(xiàn)質(zhì)量問題時，需通過風險評估確定對產(chǎn)品的質(zhì)量有無影響而決定是否需要增加針對性的現(xiàn)場審計?！?0、供應(yīng)商質(zhì)量檔案尚未納入產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期回顧分析報告。第二百六十五條 （一般缺陷）原因分析: 在按照新版GMP起草物料供應(yīng)商管理規(guī)程之前，與供應(yīng)商探討過產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和定期質(zhì)量回顧分析工作，大部分供應(yīng)商表示未開展此項工作，故在物料供應(yīng)商管理規(guī)程文件起草時，未將產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告、定期質(zhì)量回顧分析報告納入檔案要求糾正與預(yù)防措施：修訂物料供