第二部分 物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)(2)

1、第二部分 物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)（2）氨基酸、核苷酸代謝與代謝的聯(lián)系及調(diào)節(jié) 第七章 氨基酸代謝要求：掌握必需氨基酸的概念、種類及氮平衡概念；掌握體內(nèi)氨基酸代謝的轉(zhuǎn)氨基作用、氧化脫氨基作用及聯(lián)合脫氨基作用；掌握體內(nèi)氨的來源、轉(zhuǎn)運和去路；掌握尿素的合成部位、主要過程及限速酶；掌握谷氨酰胺的生成與分解。熟悉一碳單位的概念、來源與功能；熟悉四氫葉酸與一碳單位代謝的關(guān)系；蛋氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用；苯丙氨酸、酪氨酸代謝概況。提要：氨基酸是蛋白質(zhì)的基本組成單位。血液氨基酸的來源和去路保持動態(tài)平衡，它有三個來源：食物蛋白質(zhì)經(jīng)過消化吸收進入體內(nèi)的氨基酸；組織蛋白質(zhì)分解釋放的氨基酸；體內(nèi)代謝過程中合成的某些氨基酸。其中以食物蛋

2、白質(zhì)為主要來源。有三條去路：主要是合成組織蛋白質(zhì)；轉(zhuǎn)變?yōu)橛刑厥馍砉δ艿母鞣N含氮化合物，如核酸、某些激素和神經(jīng)遞質(zhì)等；氧化分解，釋放能量。組成蛋白質(zhì)的氨基酸有廿種，其中八種是人體需要而不能自行合成，必須由食物供給的，稱為必需氨基酸。它們?yōu)樘K氨酸、色氨酸、纈氨酸、賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸及蛋氨酸。其余十二種氨基酸在體內(nèi)可以合成，稱為非必需氨基酸。蛋白質(zhì)具有高度種屬特異性，進入機體前必須先水解成氨基酸，然后再被吸收入體內(nèi)，否則會產(chǎn)生過敏。蛋白質(zhì)的消化作用主要在小腸中進行，由內(nèi)肽酶的胰蛋白酶、糜蛋白酶及彈性蛋白酶，外肽酶的羧基肽酶及氨基肽酶協(xié)同作用，水解成氨基酸，二肽即可被吸收。未被消化吸

3、收的氨基酸及蛋白質(zhì)在腸道細菌的作用下，生成許多對人體有害的物質(zhì)（吲哚、酚類、胺類和氨等），此過程稱蛋白質(zhì)的腐敗作用。這些物質(zhì)進入體內(nèi)后，經(jīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用轉(zhuǎn)變成易溶于水的無害物質(zhì)隨尿排出。參加體內(nèi)代謝的氨基酸，除經(jīng)食物消化吸收來的以外，還來自組織蛋白質(zhì)的分解和自身合成。這些氨基酸混為一體，構(gòu)成氨基酸代謝庫，其濃度較恒定，它反映了氨基酸代謝保持動態(tài)平衡的情況。氨基酸的一般分解代謝包括脫氨基作用和脫羧基作用。人與動物體內(nèi)氨基酸脫氨基的主要方式有：氧化脫氨基作用、轉(zhuǎn)氨基作用和聯(lián)合脫氨基作用等。一、氧化脫氨基作用催化氨基酸氧化脫氨基的主要酶為L-谷氨酸脫氫酶（輔酶是NAD+或NADP+）。L-谷氨酸

4、脫氫酶在肝、腦、腎等組織中普遍存在，活性也較強，但只能催化L-谷氨酸的氧化脫氨基反應(yīng)，生成a-酮戊二酸及氨。此反應(yīng)是可逆的。L-谷氨酸脫氫酶是一種變構(gòu)酶，ATP、GTP是它的變構(gòu)抑制劑，ADP、GDP是變構(gòu)激活劑。因此，當(dāng)ATP、GTP不足時，谷氨酸就加速氧化脫氨。但是L-谷氨酸脫氫酶的特異性很強，只作用于L-谷氨酸，不能承擔(dān)體內(nèi)其它氨基酸的脫氨基作用。二、轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)氨基作用是指a-氨基酸的氨基通過轉(zhuǎn)氨酶的作用，將氨基轉(zhuǎn)移至a-酮酸的酮基位置上，從而生成與此相應(yīng)的a-氨基酸；同時原來的a-氨基酸則轉(zhuǎn)變成為相應(yīng)的a-酮酸。此反應(yīng)是可逆的。參與轉(zhuǎn)氨基作用的a-酮酸有a-酮戊二酸、草酰乙酸和丙酮酸

5、。除甘氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、脯氨酸及羥脯氨酸外，體內(nèi)大多數(shù)氨基酸均可參與轉(zhuǎn)氨基作用。體內(nèi)存在著多種轉(zhuǎn)氨酶，但以催化L-谷氨酸與a-酮酸的轉(zhuǎn)氨酶最為重要，如谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶（GPT）和谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶（GOT）。各種轉(zhuǎn)氨酶均以磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺（即維生素B6的磷酸酯）為輔酶，它在反應(yīng)過程中起傳遞氨基的作用。正常情況下，轉(zhuǎn)氨酶主要分布在細胞內(nèi)，在血清中的活性很低。在各組織中又以分布在心臟和肝臟的活性最高。當(dāng)某種原因使細胞膜通透性增高，或因組織壞死、細胞破裂，可有大量轉(zhuǎn)氨酶釋放入血，引起血中轉(zhuǎn)氨酶活性升高。例如：急性肝炎時血清中的GPT活性明顯升高，心肌梗塞時血清中GOT活性明顯上升。此種

6、檢查在臨床上可作為協(xié)助診斷和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。 轉(zhuǎn)氨基作用既是多種氨基酸分解代謝的起步過程，也是體內(nèi)某些非必需氨基酸合成的途徑。三、聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨基作用只是氨基的轉(zhuǎn)移，而沒有真正脫去氨基。將轉(zhuǎn)氨基作用與谷氨酸的氧化脫氨基作用聯(lián)合進行，即為聯(lián)合脫氨基作用。它是體內(nèi)各種氨基酸脫氨基的主要途徑。聯(lián)合脫氨基作用首先是氨基酸與a-酮戊二酸進行轉(zhuǎn)氨基作用，生成相應(yīng)的a-酮酸及谷氨酸，然后谷氨酸在L-谷氨酸脫氫酶的作用下，脫氫、加水重新生成a-酮戊二酸并放出氨，這是體內(nèi)氨的根本來源。通過聯(lián)合脫氨基作用，某一氨基酸即可脫去氨基而生成氨和相應(yīng)的a-酮酸。聯(lián)合脫氨基作用的全過程都是可逆的，這是體內(nèi)合成非必需

7、氨基酸的重要途徑。 聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎等組織中進行。骨骼肌和心肌中的L-谷氨酸脫氫酶的活性很低，難以進行上述的聯(lián)合脫氨基作用，而是通過嘌呤核苷酸循環(huán)過程脫去氨基。嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基作用可使許多氨基酸脫去氨基，其特點是通過連續(xù)轉(zhuǎn)氨把氨基轉(zhuǎn)移到草酰乙酸分子上，生成天冬氨酸。然后，天冬氨酸在腺苷酸代琥珀酸合成酶催化下，與次黃嘌嶺核苷酸(IMP)縮合成腺苷酸代琥珀酸(AMPS)，此反應(yīng)需GTP、Mg2+參加。腺苷酸代琥珀酸又在腺苷酸代琥珀酸裂解酶催化下裂解為延胡索酸和AMP，AMP經(jīng)腺苷酸脫氨酸催化水解生成IMP和游離的NH3。其中IMP參與循環(huán)，故稱為嘌呤核苷酸循環(huán)。延胡索酸則經(jīng)三羥酸循環(huán)

8、途徑再轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?。嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基作用實際上也是一種聯(lián)合脫氨基作用。氨在體內(nèi)有三個主要來源：1氨基酸脫氨基作用生成的氨，這是最主要來源。2由腸道吸收的氨，其中包括食物蛋白質(zhì)在大腸內(nèi)經(jīng)腐敗作用生成的氨和尿素在腸道細菌脲酶作用下生成的氨。3腎臟泌氨，谷氨酰胺在腎小管上皮細胞中的谷氨酰胺酶的催化下生成氨。氨是有毒物質(zhì)，各組織中產(chǎn)生的氨必須以無毒的方式經(jīng)血液運輸?shù)礁闻K、腎臟。血流中氨主要是以谷氨酰胺和丙氨酸兩種形式運輸。 氨在體內(nèi)有三條去路：1在肝臟合成尿素：氨在體內(nèi)主要的去路是在肝臟生成無毒的尿素，然后由腎臟排泄，這是機體對氨的一種解毒方式。在肝臟的線粒體中，氨和二氧化碳，消耗ATP和H20

9、生成氨基甲酰磷酸，再與鳥氨酸縮合成瓜氨酸。瓜氨酸再與另一分子氨結(jié)合生成精氨酸。這另一分子氨不是直接來自NH3，而是來自天冬氨酸的氨基。精氨酸在肝精氨酸酶的催化下水解生成尿素和鳥氨酸。鳥氨酸可再重復(fù)上述反應(yīng)。由此可見，每循環(huán)一次便將2分子氨和1分子二氧化碳變成1分子尿素。尿素合成是耗能的反應(yīng)，能量由ATP供給。在鳥氨酸循環(huán)生成尿素過程中，精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶。 2谷氨酰胺的合成，氨與谷氨酸在谷氨酰胺合成酶催化下合成谷氨酰胺。谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運輸形式。3氨可以使某些a-酮酸經(jīng)聯(lián)合脫氨基逆行氨基化而合成相應(yīng)的非必需氨基酸。氨還可以參加嘌呤堿和嘧啶堿的合成。a

10、-酮酸是氨基酸的碳骨架，除部分可用于再合成非必需氨基酸外，其余均可經(jīng)不同的代謝途徑，最后匯集于丙酮酸或三羧酸循環(huán)中的某一中間產(chǎn)物，如草酰乙酸、延胡索酸、琥珀酰CoA、a-酮戊二酸等，通過它們可以轉(zhuǎn)變成糖，也可繼續(xù)氧化，最終生成二氧化碳和水，并釋放能量。有些氨基酸可轉(zhuǎn)變成乙酰CoA而生成脂類。大多數(shù)氨基酸在體內(nèi)能生成糖，被稱為生糖氨基酸。而苯丙氨酸、酪氨酸、異亮氨酸，色氨酸等在體內(nèi)能生成糖和酮體，被稱為生糖兼生酮氨基酸。賴氨酸、亮氨酸在體內(nèi)只能生成酮體，被稱為生酮氨基酸。氨基酸脫羧作用生成的胺類物質(zhì)具有重要的生理作用。如谷氨酸脫羧生成的g-氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)；組氨酸脫羧生成的組胺是一種

11、強烈血管擴張劑；色氨酸生成的色胺也是一種神經(jīng)遞質(zhì)和血管收縮劑，催化氨基脫羧作用的酶為氨基酸脫羧酶，其輔酶為磷酸吡哆醛，該酶專一性很強。一碳單位是指含有一個碳原子的基團，如甲基(-CH3)、亞甲基(-CH2-)、次甲基 (-CH=)，羥甲基(-CH20H)、亞氨甲基(-CH=NH2)、甲?；?-CHO)等，但- COOH、HC03-和CO2不屬于一碳單位。產(chǎn)生一碳單位的氨基酸是甘氨酸、絲氨酸、組氨酸和色氨酸等。雖然這些氨基酸降解產(chǎn)生一碳單位的形式不同，也不能游離存在，但它們都要以四氫葉酸（FH4）作為載體，才能轉(zhuǎn)運和參加代謝。四氫葉酸分子中第5和10位N是攜帶一碳單位的位置。體內(nèi)另一種供甲基的物

12、質(zhì)是蛋氨酸，在腺苷轉(zhuǎn)移酶催化下與ATP反應(yīng)生成的S-腺苷蛋氨酸（SAM），SAM分子中的甲基也是一碳單位，但它不需要FH4作載體，可直接參與反應(yīng)。一碳單位主要參與嘌呤、嘧啶、膽堿肉毒堿和腎上腺素的合成以及DNA和RNA的合成與修飾反應(yīng)。苯丙氨酸羥化生成酪氨酸是苯丙氨酸的重要代謝途徑，催化此反應(yīng)的酶為苯丙氨酸羥化酶。當(dāng)此酶缺乏時苯丙氨酸不能正常地轉(zhuǎn)變成酪氨酸，體內(nèi)的苯丙氨酸堆積，并可經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸，稱為苯丙酮酸尿癥。它是一種先天性氨基酸代謝缺陷病，患者多為兒童，有智力發(fā)育障礙。酪氨酸可在酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶的催化下，生成對羥苯丙酮酸，再生成尿黑酸后，進一步轉(zhuǎn)變成乙酰乙酸和

13、延胡索酸，二者分別參加糖代謝和脂代謝。如果缺乏尿黑酸氧化酶，尿黑酸不能氧化而自尿中排出，使尿液呈黑色，故稱尿黑酸癥，這也是先天性代謝缺陷癥但預(yù)后好，不影響壽命。 酪氨酸經(jīng)酪氨酸羥化酶的作用，生成多巴，多巴脫羧變成多巴胺，再經(jīng)羥化生成去甲腎 上腺素，若甲基化則生成腎上腺素。多巴胺、去甲腎上腺素及腎上腺素統(tǒng)稱兒茶酚胺，三者均為神經(jīng)遞質(zhì)。酪氨酸羥化酶是兒茶酚胺合成的限速酶，受終產(chǎn)物反饋調(diào)節(jié)。酪氨酸在酪氨酸酶催化下生成多巴，多巴再氧化而生成黑色素，為皮膚，毛發(fā)及眼球的 色素。如果體內(nèi)缺乏酪氨酸酶，黑色素生成受阻，人體的毛發(fā)、皮膚等皆呈白色，稱為白化病。此病屬先天性代謝缺陷病。此外酪氨酸可碘化生成甲狀腺

14、素，還可經(jīng)脫羧生成酪胺。第八章 核苷酸代謝要求：掌握嘌呤核苷酸的從頭合成的原料、關(guān)鍵酶和終產(chǎn)物；掌握嘧啶核苷酸的從頭合成的原料、限速酶；掌握脫氧核苷酸和胸苷酸的生成。熟悉核苷酸及其衍生物的重要生理功能；熟悉核苷酸的抗代謝物；熟悉嘌呤核苷酸的分解與尿酸的生成。提要：核苷酸是機體內(nèi)的一類重要含氮物質(zhì)，具有多種生理功用：作為合成核酸大分子的基本原料是其最主要的功能。其次，核苷酸還可作為能源物質(zhì)(例如：ATP、GTP等高能化合物)：參與輔酶的組成(如NAD+、FAD、輔酶A等)；參與物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)(如cAMP、 cGMP環(huán)核苷酸)。此外，體內(nèi)多種活性代謝中間物也是以核苷酸衍生物的形式存在的（例如糖原合

15、成過程中的UDP葡萄糖、磷脂合成過程中的CDP甘油二酯等）。食物中的核酸在消化道中經(jīng)胰腺和腸道分泌的多種酶作用下逐步分解。但其生成的堿基大部分可以進一步被分解而排出體外，極少被機體利用。人體內(nèi)的核苷酸基本上是由機體細胞自身合成的，因此，與某些氨基酸不同，核苷酸不屬于營養(yǎng)必需物質(zhì)。體內(nèi)核苷酸的合成有兩個途徑：1. 從頭合成途徑，即利用一些簡單物質(zhì)為原料，經(jīng)過多步酶促反應(yīng)，合成核苷酸。2補救合成（又稱重新利用）途徑，即利用已有堿基或核苷，經(jīng)過簡單的反應(yīng)過程，合成核苷酸。從量來看，從頭合成是主要的途徑，但補救合成也有重要的意義。嘌呤核苷酸從頭合成的原料是：磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，由磷酸戊糖代謝而

16、來，甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2和一碳單位(由四氫葉酸攜帶)。首先合成次黃嘌呤核苷酸 (IMP)，然后再轉(zhuǎn)變成腺苷酸（AMP）和鳥苷酸（GMP）。嘌呤堿合成的特點是一開始就沿著合成核苷酸的途徑進行，即在合成嘌呤核苷酸的過程中逐步合成嘌呤環(huán)。HGPRT（次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）和 APRT（腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）是嘌呤核苷酸補救合成的兩種重要酶。嘧啶核苷酸從頭合成的原料是：PRPP、天冬氨酸、谷氨酰胺以及C02。首先合成的是尿嘧啶核苷酸（UMP），然后再轉(zhuǎn)變成胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）。與嘌呤核苷酸合成的程序不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶堿，而后再磷酸核糖化。雖然U

17、MP、 CTP的合成不需要一碳單位參加，但生成dTMP時需要由四氫葉酸攜帶的一碳單位。肝臟是體內(nèi)從頭合成嘌呤和嘧啶核苷酸的主要部位。嘌吟和嘧啶核苷酸的從頭合成均受反饋調(diào)節(jié)的精密控制。主要是反應(yīng)產(chǎn)物對有關(guān)酶的反饋抑制，由此調(diào)節(jié)適當(dāng)?shù)暮铣伤俣?，一方面保證機體足夠核苷酸的需要；另一方面又不至于合成量過多，避免營養(yǎng)物和能量的消耗。嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶主要是氨基甲酰磷酸合成酶。合成途徑中起始步驟的酶類往往是反饋調(diào)節(jié)的主要部位。 核苷酸有核糖核苷酸和脫氧（核糖）核苷酸兩大類，后者是合成DNA的原料。體內(nèi)的脫氧核苷酸（包括嘌呤和嘧啶脫氧核苷酸）主要是在相應(yīng)的二磷酸核糖核苷（NDP）水平，由核糖核苷酸還原酶

18、催化，直接還原而生成的。細胞分裂旺盛時，DNA合成增強，此時脫氧核苷酸的生成也相應(yīng)加快?？梢匀斯ず铣赡承┪镔|(zhì)，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嘌呤、嘧啶、葉酸或某些氨基酸類似，它們可以通過競爭性抑制或"以假亂真"等方式干擾或阻斷核苷酸的正常合成代謝，從而進一步抑 制核酸、蛋白質(zhì)合成及細胞增強。這類物質(zhì)稱為核苷酸的抗代謝物。在臨床上常用來作為抗 腫瘤藥和免疫抑制劑。常見的核苷酸抗代謝物有：1嘌呤類似物，例如6巰基嘌呤（6MP），其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，在體內(nèi)可通過多種途徑抑制嘌呤核苷酸合成。2嘧啶類似物，例如5氟尿嘧啶（5Fu），其結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，可以在體內(nèi)干擾胸苷酸的合成。3葉酸類似物，例

19、如氨基喋呤和氨甲喋呤（MTX），它們的結(jié)構(gòu)與葉酸類似，能抑制嘌呤核苷酸和胸苷酸的合成。6MP、5Fu和MTX均為臨床常用的抗癌藥。4氨基酸類似物，例如氮雜絲氨酸，其結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺類似，可抑制嘌呤、嘧啶核苷酸的合成。尿酸是人體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物，其中黃嘌呤氧化酶是重要的酶。尿酸可由尿排出。若尿酸生成過多或排泄障礙，可導(dǎo)致高尿酸血癥一痛風(fēng)。由于別嘌呤醇是次黃嘌呤的類似物，可以抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸的生成，故臨床上用以治療痛風(fēng)癥。嘧啶核苷酸分解代謝的特點是可以產(chǎn)生某些b氨基酸，如胞嘧啶、尿嘧啶、最終生成b-氨基丙酸，胸腺嘧啶生成b-氨基異丁酸，這是體內(nèi)b氨基酸的主要來源。第九章 物

20、質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)要求：掌握物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系；掌握變構(gòu)酶、化學(xué)變構(gòu)酶的概念及其生理意義；掌握酶蛋白化學(xué)修飾的概念及其生理意義。熟悉限速酶的概念；熟悉激素與受體作用的特點；熟悉作用于細胞膜受體的激素調(diào)節(jié)的機理：特點、cAMP的形成及第二信使理論、Ca2+與鈣調(diào)節(jié)蛋白；熟悉作用于細胞內(nèi)受體的激素調(diào)節(jié)機理：作用特點及基本過程、第二信使及其種類、鈣調(diào)蛋白的概念。提要：一、物質(zhì)代謝的聯(lián)系糖、脂和蛋白質(zhì)是人體內(nèi)的主要供能物質(zhì)。它們的分解代謝有共同的代謝通路-三羧酸循環(huán)。三羧酸循環(huán)是聯(lián)系糖、脂和氨基酸代謝的紐帶。通過一些樞紐性中間產(chǎn)物，可以聯(lián)系及溝通幾條不同的代謝通路。體內(nèi)各器官代謝也是相互聯(lián)系，其中以肝

21、臟為調(diào)節(jié)和聯(lián)系全身器官代謝的樞紐中心。二、物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)按其調(diào)節(jié)水平，大致分為三個層次： (一)細胞水平的調(diào)節(jié)這是生物最基本的調(diào)節(jié)方式。主要是通過改變限速酶的結(jié)構(gòu)或含量以影響酶活性，對物質(zhì)代謝進行調(diào)節(jié)。所謂限速酶是指整條代謝通路中催化反應(yīng)速度最慢的酶。這些限速酶不但可以影響整條代謝途徑的總速度，甚至還可改變代謝方向。1酶結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié) 這種調(diào)節(jié)是使業(yè)已存在的酶通過其結(jié)構(gòu)改變來調(diào)節(jié)酶的活性，因此可快速適應(yīng)機體的需要。(1)變構(gòu)調(diào)節(jié) 某些物質(zhì)能結(jié)合于酶分子的非催化部位，誘導(dǎo)酶蛋白分子構(gòu)象發(fā)生改變，從而使酶的活性改變，這種調(diào)節(jié)方式稱為變構(gòu)調(diào)節(jié)，或稱別構(gòu)調(diào)節(jié)。如果接受調(diào)節(jié)后酶活性增高，則稱為變構(gòu)激

22、活；反之則為變構(gòu)抑制。受調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶。能引起變構(gòu)調(diào)節(jié)的物質(zhì)稱為變構(gòu)劑。多數(shù)變構(gòu)酶系由多亞基構(gòu)成，其中有的為調(diào)節(jié)亞基，有的為催化亞基。也有的變構(gòu)酶由一條肽鏈組成，其結(jié)構(gòu)分區(qū)為調(diào)節(jié)部位和催化部位。如膽固醇可變構(gòu)抑制膽固醇合成的限速酶-HMG CoA還原酶的活性。(2)化學(xué)修飾 某些酶分子上的一些基團，受其它酶的催化而發(fā)生化學(xué)變化，從而使酶活性改變，這種調(diào)節(jié)稱為化學(xué)修飾。最常見的化學(xué)修飾方式是磷酸化和脫磷酸化。如糖原合成的限速酶糖原合成酶及糖原分解的限速酶磷酸化酶，在磷酸化后活性分別降低和升高，最終促進糖原合成。 (3)同工酶 同工酶是指所催化的化學(xué)反應(yīng)相同，但其動力學(xué)性質(zhì)不同的一組酶

23、。不同組織中的同工酶，對同一作用物的親合力不同，催化該代謝途徑的速度不同，可以適應(yīng)不同組織的需要。如己糖激酶有4種同工酶，乳酸脫氫酶有5種同工酶。2酶含量的調(diào)節(jié) 酶的合成與降解可以影響酶的含量，從而影響酶的活性，這是最根本的調(diào)節(jié)。但由于酶是蛋白質(zhì)，其基因表達及生物合成過程耗時、耗能，因此屬于慢調(diào)節(jié)。許多作用物可誘導(dǎo)或阻遏相應(yīng)酶的基因表達，而使酶蛋白合成量增多或減少，從而使酶活性增高或降低，最終影響代謝通路進行的速度。 3酶在亞細胞結(jié)構(gòu)中分隔分布 在真核細胞中，由于酶的分布呈區(qū)域化，而使各類代謝分布在不同亞細胞結(jié)構(gòu)中進行。既不互相干擾，又可使作用物在局部濃集。如脂肪酸合成在胞液中進行，而脂肪酸分

24、解在線粒體中進行。(二)激素（內(nèi)分泌）水平的調(diào)節(jié)細胞與細胞之間，以及各遠離的器官之間，可通過激素來調(diào)節(jié)其代謝與功能。它們的作用特點是：濃度低；半衰期較短；激素與其特異受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。激素可通過內(nèi)分泌、旁分泌或自分泌的方式發(fā)揮作用。按其受體所在部位，可將激素分為作用于細胞膜受體的激素和作用于細胞內(nèi)受體的激素。1作用于細胞膜受體的激素 這類激素多為肽類或蛋白質(zhì)，包括腎上腺素、生長激素、生長因子及細胞因子等。它們主要通過三條信息傳遞途徑影響細胞內(nèi)的代謝過程，發(fā)揮生物學(xué)作用。(1)蛋白激酶A途徑 激素與其特異細胞膜受體結(jié)合后，受體構(gòu)象改變，通過G蛋白偶聯(lián)，激活膜上腺苷酸環(huán)化酶，使ATP環(huán)化生成cAMP。cAMP作為細胞內(nèi)第二信使，可變構(gòu)激活蛋白激酶A，從而使細胞內(nèi)靶蛋白上絲氨酸或蘇氨酸