影響藥物作用的因素課件

1、影響藥物作用的因素1 1. 首過(guò)效應(yīng)、生物利用度、表觀分布容積、清除率、血漿半衰期的定義及意義2. 藥物消除與蓄積規(guī)律影響藥物作用的因素2 1. AGE（年齡）（年齡）l 小兒對(duì)藥物較敏感 l 發(fā)育階段，易受藥物影響l 老年的器官功能降低老年的器官功能降低 l 對(duì)藥物敏感性增高對(duì)藥物敏感性增高第一節(jié)第一節(jié) 機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素影響藥物作用的因素3 腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率 心臟指數(shù)心臟指數(shù) 生活能力生活能力 腎血流量腎血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功功 能能 （%） 年年 齡（歲）齡（歲） 影響藥物作用的因素4 藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。差異

2、。 2. GENDER（性別性別）l酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng); l女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制藥物代謝女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍女性三期女性三期：影響藥物作用的因素5 3. SIZE / OBESITY（體重和肥胖）（體重和肥胖）l影響分布容積影響分布容積l影響清除率影響清除率影響藥物作用的因素6 肝臟疾?。河绊懜闻K疾病：影響 PKl 肝實(shí)質(zhì)損傷肝實(shí)質(zhì)損傷 酶活性降低酶活性降低 l 肝組織結(jié)構(gòu)紊亂肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變 4. DISEASE（疾病疾?。┯绊懰幬镒饔玫囊蛩?/p>

3、7 普萘洛爾血漿濃度（普萘洛爾血漿濃度（ g/L） 肝硬化肝硬化 正常正常 h 影響藥物作用的因素8 l 降低腎臟血流量降低腎臟血流量/GFR l 減少腎排泄減少腎排泄 4. DISEASE（疾病疾?。┠I臟疾病：影響腎臟疾?。河绊?PK影響藥物作用的因素9 藥理學(xué)藥理學(xué) 效應(yīng)效應(yīng) 安慰劑安慰劑 絕對(duì)效應(yīng)絕對(duì)效應(yīng) 非特異性非特異性藥物作用藥物作用 非特異性非特異性醫(yī)療效應(yīng)醫(yī)療效應(yīng) 自然恢復(fù)自然恢復(fù) 無(wú)治療無(wú)治療安慰安慰劑劑 總總效效應(yīng)應(yīng) 影響藥物作用的因素10 l遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響藥物的吸收、分布、代謝響藥物的吸收、分布、代謝l酶缺乏：如酶缺乏：如G-

4、6-PD，高鐵血紅蛋白還原酶，高鐵血紅蛋白還原酶 6. GENETIC FACTOR（遺傳因素）（遺傳因素）影響藥物作用的因素11 種族種族（ETHNICITYETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC影響藥物作用的因素一一.藥物劑量、劑型與給藥途徑：藥物劑量、劑型與給藥途徑： 劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)；劑量：影響藥物作用強(qiáng)度與性質(zhì)； 劑型：影響藥物作用的時(shí)間、療效劑型：影響藥物作用的時(shí)間、療效 給藥途徑：影響藥物作用的時(shí)間與性質(zhì)（如給藥途徑：影響藥物作用的時(shí)間與性質(zhì)（如硫酸鎂）硫酸鎂）影響藥物作用的因素飯前或飯

5、后等，影響藥物作用強(qiáng)度與毒性胰導(dǎo)素餐前給藥胰導(dǎo)素餐前給藥;鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給藥鎮(zhèn)靜催眠藥睡前給藥糖皮質(zhì)激素早上一次給藥糖皮質(zhì)激素早上一次給藥洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍洋地黃夜間用藥是白晝的數(shù)倍硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱硝酸甘油早上強(qiáng)下午弱-早晨給藥早晨給藥氨茶堿擴(kuò)張支氣管氨茶堿擴(kuò)張支氣管:白晝夜間白晝夜間二二.用藥時(shí)間與間隔用藥時(shí)間與間隔影響藥物作用的因素給藥間隔時(shí)間與療程：給藥間隔時(shí)間與療程：影響藥物作用的時(shí)間、強(qiáng)度與毒性時(shí)間藥理學(xué)時(shí)間藥理學(xué)(chronopharmacology)研究生物體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用或藥物體研究生物體的晝夜節(jié)律對(duì)藥物作用或藥物體內(nèi)過(guò)程影響的科學(xué)內(nèi)過(guò)程影響的科學(xué)影響藥物作用

6、的因素三、反復(fù)用藥引起三、反復(fù)用藥引起 1、耐受性耐受性和和耐藥性耐藥性 tolerance：指機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低；：指機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低； resistance：專指病原微生物對(duì)化療藥物的反應(yīng)性：專指病原微生物對(duì)化療藥物的反應(yīng)性降低。降低。影響藥物作用的因素2. 依賴性（依賴性（ dependence）：是指因藥物與機(jī)）：是指因藥物與機(jī)體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體體相互作用而造成的特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使?fàn)顟B(tài)。一旦形成常迫使病人連續(xù)或定期使用該藥藥物依賴性可分為：用該藥藥物依賴性可分為：身體依賴性、身體依賴性、精神依賴性精神依賴性影響藥物作用的因

7、素1.藥物相互作用：概念：指同時(shí)或相繼序貫使用二種或二種以上藥物，可產(chǎn)生協(xié)同或拮抗作用引起藥物作用和效應(yīng)的變化。目的： 1)增強(qiáng)療效可克服耐藥性 2)減少不良反應(yīng) 3)治療復(fù)雜病情影響藥物作用的因素 體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌體外：藥劑學(xué)上的配伍禁忌(理化配伍禁忌理化配伍禁忌) 吸收吸收(對(duì)吸收環(huán)境的影響對(duì)吸收環(huán)境的影響) 藥動(dòng)學(xué)上藥動(dòng)學(xué)上 分布分布(競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白的結(jié)合) 代謝代謝(藥酶誘導(dǎo)或抑制藥酶誘導(dǎo)或抑制) 體內(nèi)：體內(nèi)： 排泄排泄(競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管分泌系統(tǒng)等）競(jìng)爭(zhēng)抑制腎小管分泌系統(tǒng)等） 競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn) 藥效學(xué)上藥效學(xué)上 影響組織敏感性影響組織敏感性 生理性的協(xié)同與拮抗生理性的協(xié)同與拮抗影響藥物作用的因素 a.協(xié)同協(xié)同 相加：相加：AB=A+B（