原料藥車間高效過濾器更換周期變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

1、 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPpage 4 of 8原料藥分公司高效過濾器周期變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（RE-91 606 01）公用工程部江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審批表審批職位姓名簽名/日期起草人公用工程江 濤審核人公用工程李大澤審核人QC胡景偉審核人QA主任盧長娟批準(zhǔn)人生產(chǎn)經(jīng)理朱漢帥批準(zhǔn)人QA主任梁榮興批準(zhǔn)人質(zhì)量經(jīng)理劉 利批準(zhǔn)人原料分公司總監(jiān)王洪森批準(zhǔn)人副總經(jīng)理蔣素梅目 錄1.0背景介紹32.0目的33.0范圍34.0風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組35.0風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估36.0結(jié)論37.0風(fēng)險(xiǎn)回顧38.0變更記載39.0參考資料31.0 背景介紹1.1

2、原料藥分公司廠區(qū)的空調(diào)高效過濾器（包括送風(fēng)高效、層流高效、凈化工作臺(tái)高效及排風(fēng)高效）更換周期為3年，根據(jù)目前使用情況在結(jié)合制劑廠區(qū)的高效過濾器使用周期為5和8年（注射劑車間和微生物檢測室高效過濾器更換周期為5年，其它車間高效過濾器為8年），表明原料藥分公司的高效過濾器仍可以繼續(xù)使用，故起草原料藥分公司高效過濾器更換周期的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。原料藥分公司高效過濾器周期變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估RE-91 606 01 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPpage 6 of 82.0 目的2.1 確認(rèn)原料藥分公司高效過濾器更換周期變更產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并評(píng)估現(xiàn)有的措施

3、是否能及時(shí)有效的降低風(fēng)險(xiǎn)，保證產(chǎn)品質(zhì)量。3.0 范圍3.1 適用于原料藥分公司空調(diào)及凈化工作臺(tái)高效過濾器更換周期變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.0 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組依據(jù)公司文件QS-020質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)管理程序和GMP要求成立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專家小組，成員具有多年藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)的專家團(tuán)隊(duì)組成，包括的領(lǐng)域有生產(chǎn)、檢驗(yàn)、過程控制、質(zhì)量、管理。成員、職位及資質(zhì)見表1。表1：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員及資質(zhì)分工成員部門/職務(wù)資質(zhì)決策者蔣素梅1公司副總經(jīng)理蔣素梅（質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人），副總經(jīng)理，具有高級(jí)工程師職稱，1985年畢業(yè)于中國藥科大學(xué)化學(xué)制藥專業(yè)，1991至2005年任公司質(zhì)量部部長，2005年至2006年任公司質(zhì)

4、量總監(jiān)，2006年至今任副總經(jīng)理，有著豐富的質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量管理及生產(chǎn)管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 王洪森原料分公司總監(jiān)王洪森（生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人），原料藥分公司生產(chǎn)總監(jiān)，具有工程師職稱，本科學(xué)歷，1991年畢業(yè)于福州大學(xué)物理化學(xué)專業(yè)，1991年至1995年從事工藝開發(fā)工作及車間技術(shù)管理工作，1995年至2009年任采供部總監(jiān)，2009年至今任原料藥分公司生產(chǎn)總監(jiān)。從事多年的GMP管理和藥品的生產(chǎn)管理工作，并有著豐富的管理經(jīng)驗(yàn)。劉 利原料分公司質(zhì)量經(jīng)理劉利，原料公司質(zhì)量經(jīng)理，具有工程師職稱，本科學(xué)歷，2000年畢業(yè)于中國藥科大學(xué)藥物化學(xué)專業(yè)，歷任藥政部部長，質(zhì)量部部長，2010年任質(zhì)量經(jīng)理至今，從事多年藥品質(zhì)量管

5、理工作，有著豐富的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。朱漢帥原料分公司生產(chǎn)經(jīng)理朱漢帥，原料公司生產(chǎn)經(jīng)理，具有工程師職稱，碩士學(xué)歷，2006年畢業(yè)于吉林大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè)，歷任藥政部合成室主任，2010年任原料分公司生產(chǎn)經(jīng)理，從事多年藥物生產(chǎn)管理工作，有著豐富的生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)。梁榮興原料分公司QA主任原料公司QA主任，具有助理工程師職稱，本科學(xué)歷，2007年畢業(yè)于華中科技大學(xué)藥學(xué)專業(yè)，2010年任604車間主任，2011年任原料藥分公司QA主任，從事過藥品檢驗(yàn)、藥品生產(chǎn)、藥品質(zhì)量管理工作，有著豐富的管理經(jīng)驗(yàn)。審核人胡景偉QC主任胡景偉，QC主任，具有工程師職稱，研究生學(xué)歷，2005年畢業(yè)于南京大學(xué)，從事藥

6、品檢驗(yàn)17年，歷任化檢室主任、QC主任，具有豐富的質(zhì)量檢驗(yàn)工作的經(jīng)驗(yàn)。盧長娟原料分公司QA主任盧長娟，QA主任，具有助理工程師職稱，研究生學(xué)歷，2008年畢業(yè)于南京工業(yè)大學(xué)，從事藥品生產(chǎn)工作3年，任QA主任一職，具有一定的原料藥生產(chǎn)及質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。李大澤原料分公司工程部部長公用工程部部長，工程師，1986年畢業(yè)于南京大學(xué)，參加多次FDA和GMP認(rèn)證，有豐富的生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)和GMP知識(shí)，有著多年公用工程管理和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。驅(qū)動(dòng)者江濤原料分公司工程部副部長本科學(xué)歷，2006年畢業(yè)于西南科技大學(xué)制藥工程專業(yè)，歷任工程部主管，7年空調(diào)凈化系統(tǒng)管理和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。注：1為最終決策者5.0 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估5.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

7、5.1.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法根據(jù)SOP：QS-020質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)管理程序，采用打分模式對原料藥分公司高效過濾器周期變更帶來的影響進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析：5.1.2 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：列出所有可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.3 風(fēng)險(xiǎn)降低：針對風(fēng)險(xiǎn)列出相應(yīng)的處理措施。5.1.4 風(fēng)險(xiǎn)接受：對按照超標(biāo)后處理措施處理后的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行打分，即對S、O、D值進(jìn)行打分，并計(jì)算RPN值。當(dāng)RPN值30時(shí)，認(rèn)為采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)可以接受； RPN = Severity (嚴(yán)重度) × Occurrence (發(fā)生頻率) × Detection (發(fā)現(xiàn)程度) 5.1.5 SOD值表：表格1：風(fēng)險(xiǎn)分析對比#S#O#D5重影響5基本

8、確定5不可能4高4高4難3中等3中等3中等2低2低2較容易1沒影響1基本不可能1容易原料藥分公司高效過濾器周期變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估RE-91 606 01 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPage 7 of 85.1.6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分Ø 變更描述及風(fēng)險(xiǎn)危害變更描述風(fēng)險(xiǎn)因素S值評(píng)分原因高效過濾器更換周期由3年變更為5年（包括送風(fēng)高效過濾器、凈化工作臺(tái)、自循環(huán)層流及排風(fēng)高效）送風(fēng)高效過濾器更換周期延長，可能出現(xiàn)未到更換周期時(shí)高效過濾器已經(jīng)堵塞或破損，影響系統(tǒng)風(fēng)量平衡（換氣次數(shù)降低，壓差紊亂），影響潔凈區(qū)壓差5影響潔凈區(qū)潔凈度或壓差，可能影響到

9、產(chǎn)品質(zhì)量Ø 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率分析O值評(píng)分原因21、大浦分公司與制劑分公司使用的高效過濾器均為蘇州華泰空氣過濾器有限公司的產(chǎn)品，制劑廠區(qū)的注射劑車間和微生物室高效更換周期為5年，其它車間的高效過濾器更換周期為8年（制劑廠區(qū)未出現(xiàn)過高效過濾器堵塞引起的壓差或潔凈度不合格的現(xiàn)象），附制劑廠區(qū)車間高效過濾器更換前的風(fēng)量統(tǒng)計(jì)圖表和風(fēng)量檢測記錄2、各潔凈室的設(shè)計(jì)風(fēng)量值最大為高效標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)量的80%，高效過濾器有較大的余量，各空調(diào)系統(tǒng)也未處于滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)（送風(fēng)閥未全開、變頻器運(yùn)行頻率未達(dá)到滿負(fù)荷），附風(fēng)量平衡圖及風(fēng)口圖3、對于自循環(huán)的層流高效和凈化工作臺(tái)高效，因其為自循環(huán)，而所取的風(fēng)為經(jīng)過初、中、高效

10、三級(jí)過濾后的潔凈風(fēng)，且沒有粉塵等污染源，所以高效被堵塞的可能性很低4、在2012年對大浦各個(gè)潔凈區(qū)增加了自循環(huán)除塵柜，在粉塵被除塵柜吸收的情況下，排風(fēng)高效的壽命得到延長5、大浦廠區(qū)的609制劑車間空調(diào)初效為G3+F8，相比其他空調(diào)多了一層中效，增加了高效過濾器的使用壽命6、通過分析原料藥廠區(qū)具有代表性的空調(diào)高效過濾器更換前的3年來的風(fēng)量檢測數(shù)據(jù)，高效過濾器風(fēng)量均在合格范圍內(nèi)，未呈現(xiàn)出下降趨勢，表明高效過濾器仍然可以繼續(xù)使用，附607-1和638精烘包高效過濾器風(fēng)量統(tǒng)計(jì)圖表及相關(guān)記錄6.1 選擇607-1和638空調(diào)高效過濾器數(shù)據(jù)作圖的依據(jù)為：l 兩精烘包為長期生產(chǎn)l 607-1和638精烘包空

11、調(diào)新風(fēng)比較大，分別為74%和76% l 607-1和638精烘包產(chǎn)品批量很大，分別為110kg/批和96kg/批，會(huì)產(chǎn)生較多粉塵 Ø 風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)檢測的難易程度D值評(píng)分原因11、生產(chǎn)期間，車間崗位人員在生產(chǎn)前會(huì)監(jiān)測潔凈區(qū)的壓差，如系統(tǒng)壓差出現(xiàn)異常，崗位人員會(huì)在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)，并上報(bào)給相關(guān)部門2、QC每半個(gè)月進(jìn)行一次環(huán)境監(jiān)測（制劑車間為每周一次，生產(chǎn)期間進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測），能及時(shí)監(jiān)測到潔凈區(qū)的潔凈度是否異常3、工程部每月檢查一次初中高效過濾器是否有破損等現(xiàn)象4、工程部每3個(gè)月一次對風(fēng)量進(jìn)行監(jiān)測5、工程部每年對制劑高效過濾器進(jìn)行一次檢漏（制劑車間為半年一次）Ø RPN計(jì)算SODRPN52110原料藥分公司高效過濾器周期變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估RE-91 606 01 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTDPage 8 of 86.0 結(jié)論6.1 高效過濾器更換周期變更涉及到到的所有風(fēng)險(xiǎn)均被考慮。6.2 現(xiàn)有的數(shù)據(jù)和措施表明，高效過濾器更換周期