恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察

1、恩替卡韋聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察 09-08-02 15:23:00 作者：鄺寧子編輯：studa20【摘要】 目的：觀察恩替卡韋（ETV）聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化臨床療效。方法：將68 例門診 CHB 肝纖維化患者隨機分為 ETV 聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療組及安絡(luò)化纖丸對照組。對比分析兩組患者治療前后血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、型膠原（- C）、肝功能及血清 HBV-DNA 的變化。結(jié)果：治療組在降低血清肝纖維化指標(biāo)及改善肝功能方面均優(yōu)于對照組，并可使 HBV-DNA 復(fù)制能力下降。結(jié)論：ETV 聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療 CHB 肝纖維化具有良

2、好的抗肝纖維化作用、促進肝功能恢復(fù)及迅速抑制 HBV-DNA 復(fù)制作用。 【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋；安絡(luò)化纖丸；肝纖維化；乙型肝 Abstract Objective To observe the effect of entecavir in combination with Anluo Huaxian pills on hepatic fibrosis of chronic hepatitis B patients. Methods 68 outpatients who had been randomly divided into entecavir plus Anluo Huaxian pil

3、ls treatment group and Anluo Huaxian pills control group. The levels of serum ALT、AST、HA、LN、- C、HBV-DNA were compared before and after being treated. Results The levels of ALT、AST、HA、LN、- C、HBV-DNA in treatment group after being treated were lower obviously than those of control group. Conclusion Th

4、e results show that the treatment with entecavir in combination with Anluo Huaxian pills can play promoting antifibrotic effect and decreasing alanine aminotransferase level, and fast inhibiting HBV-DNA replication on hepatic fibrosis of chronic hepatitis B patients. Key Words Entecavir; Anluo Huaxi

5、an pills; Hepatic fibrosis; Hepatitis B 肝纖維化是慢性乙型肝炎（CHB）發(fā)展至肝硬化過程中的必然病理組織學(xué)變化，是影響 CHB 預(yù)后的重要環(huán)節(jié)，在肝纖維化的早期給予有效抗病毒治療可減緩或防止發(fā)展至肝硬化。筆者在臨床中應(yīng)用恩替卡韋（ETV）聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療 CHB 肝纖維化，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇我院 2007 年 6 月 - 2008 年 3 月門診的 CHB 肝纖維化患者 68 例，診斷均符合 2005 年 12 月由中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會聯(lián)合修訂的慢性乙型肝炎防治指南中 CHB 診斷標(biāo)準(zhǔn)1。將

6、 68 例患者隨機分為治療組 36 例和對照組 32 例。治療組男 22 例，女 14 例，年齡最大 62 歲，最小 21 歲，平均 33 歲，病程最長 15 年，最短 2 年，平均 8 年；對照組男 21 例，女 11 例，年齡最大 60 歲，最小 22 歲，平均 31 歲，病程最長 16 年，最短 1.5 年，平均 7 年。所有患者 HBsAg、HBV-DNA 均為陽性；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT） 80 U/L；血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、型膠原（- C）3 項指標(biāo)中至少 2 項異常；排除肝癌及急性肝炎和其他型慢性肝炎；半年內(nèi)未接受過抗肝纖維化和（或）抗病毒藥物治療。 1.2 方

7、法 治療組給予 ETV（博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）0.5 mg/次，每日 1 次口服，安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）6 g/次，每日 3 次口服。對照組僅給予安絡(luò)化纖丸 6 g/次，每日 3 次口服。2 組療程均為 6 個月。 1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采用放射免疫法檢測血清肝纖維化指標(biāo) HA、LN、-C；肝功能指標(biāo)（ALT、AST）采用東芝 TBA-120FR 全自動生化分析儀進行檢測；熒光定量 PCR 方法檢測 HBV-DNA，所有指標(biāo)均于治療前后各檢測 1 次，觀察不良反應(yīng)。 1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用 SPSS 11.0 軟件分析，計量資料以 xs 表示 ，用 t 檢驗

8、。 2 結(jié) 果 2.1 治療前后血清肝功能指標(biāo)的變化 2 組患者治療后血清肝功能指標(biāo)均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05）。見表 1。 2.2 血清肝纖維化指標(biāo)的變化 治療后血清肝纖維化指標(biāo)均下降，其中治療組 HA、LN 及- C 較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組變化不明顯。2 組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05）。見表 2。 2.3 HBV-DNA 及 HBeAg 陰轉(zhuǎn)率 治療后 HBV-DNA 低于檢測閾值（ 103 cp/mL）病例百分率及 HBeAg 陰轉(zhuǎn)率，治療組與對照組分別為 100.0%，22.2%；6.3%，0%。2

9、組比較差異非常顯著（P 0.01）。 2.4 不良反應(yīng) 治療組與對照組患者于治療過程中分別有 11 例和 8 例服藥后出現(xiàn)輕微腹瀉，未做處理，自行緩解。治療組 36 例中有 9 例于治療 4 周出現(xiàn) ALT 升高，大于 400 U/L，且顯著高于對照組（P 0.01）。之后隨治療時間延長而下降，至 12 周恢復(fù)正常。未見其他不良反應(yīng)。 09-08-02 15:23:00 作者：鄺寧子編輯：studa20 3 討 論 肝纖維化是許多肝病的中間環(huán)節(jié)，也是病情纏綿難愈甚至惡化死亡的主要原因。針對原發(fā)病因治療和抗肝纖維化治療，可有效阻止甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。ETV 為一種新型核苷（酸）類抗病毒藥，通過特異

10、性抑制 HBV-DNA 聚合酶反轉(zhuǎn)錄活性部位，可快速高效抑制 HBV-DNA 的復(fù)制，無論是初治的還是曾用過核苷（酸）類似物的 CHB 患者，均有明顯的治療效果2。 安絡(luò)化纖丸具有疏通脈絡(luò)、清除肝內(nèi)淤積、涼血止血、軟堅散結(jié)之功效?，F(xiàn)代藥理研究證明，該藥還具有不同程度的調(diào)節(jié)免疫，改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血流量，降低門脈壓力，降低動物血清 ALT、AST 活性及減輕肝細胞變性壞死，抑制膠原合成及促進膠原降解等作用3。 采用抗病毒藥和抗肝纖維化的中西醫(yī)聯(lián)合治療 CHB 肝纖維化，是當(dāng)前 CHB 治療研究的熱點之一。本研究顯示 ETV 聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療 CHB 肝纖維化，肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)改善

11、均較單用安絡(luò)化纖丸明顯。療程結(jié)束后，治療組血清 ALT、AST 及 TBIL 指標(biāo)與治療前相比顯著降低（P 0.01），肝纖維化指標(biāo) HA、LN 及- C 與治療前相比均顯著降低（P 0.05）。對照組治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化不明顯，這與國內(nèi)其他報道有所差異4，考慮可能與療程較短有關(guān)。治療組血清 HBV-DNA 低于檢測閾值（1.0103 cp/mL）病例數(shù)百分率及 HBeAg 陰轉(zhuǎn)率均明顯優(yōu)于對照組。提示 ETV 聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療 CHB 不僅能有效抑制病毒復(fù)制，使 HBV-DNA 復(fù)制能力下降，肝功明顯改善，而且抗肝纖維化作用亦十分明顯，值得臨床進一步研究?！緟⒖嘉墨I】 1中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南J. 傳染病信息, 2005, 18(增刊):1-122楊陽, 韓麗紅, 楊龍. 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方甘草甜素治療慢性乙型