安瓿水浴式滅菌器驗證方案

1、ASM.PE-2.5安瓿水浴滅菌器驗證方案文件類別：文件編號：職能部門：頁 碼：共 頁起 草： 年 月 日部門審核： 年 月 日質(zhì)管部核： 年 月 日 使用單位： 、 、 批 準(zhǔn) 人： 年 月 日 生效日期： 年 月 日ASM.PE-2.5安瓿水浴滅菌器驗證方案1、概述：生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械有限公司 出廠日期： 出廠編號： 存放地點： 本設(shè)備適用于小容量注射劑的滅菌。裝載能力為 （20ml）。該滅菌器采用高溫水（介質(zhì)）滅菌。滅菌程序分為：注水、升溫、滅菌、排水、撿漏等幾個階段。滅菌工藝控制使用微機組態(tài)控制系統(tǒng)。溫度控制系統(tǒng)使用PT100探頭，滅菌過程的溫度用微機顯示并打印記錄。2、驗證目

2、的：2.1. 檢查并確認(rèn)滅菌器安裝符合設(shè)計要求，資料和文件符合GMP的管理要求。100 30分鐘）確保滅菌器冷點的產(chǎn)品達(dá)到滅菌工藝要求。3.職責(zé)：.負(fù)責(zé)驗證方案的審批。.負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。.負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。.負(fù)責(zé)驗證報告的審批。.負(fù)責(zé)發(fā)放驗證證書。.負(fù)責(zé)滅菌器驗證周期的確認(rèn)。.負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。.負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。. 負(fù)責(zé)起草滅菌器操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)，操作程序. 負(fù)責(zé)滅菌器的維護(hù)保養(yǎng)。.負(fù)責(zé)擬訂滅菌器的驗證周期。.負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄,報驗證委員會。.負(fù)責(zé)生物指示劑試驗中生物指示劑的準(zhǔn)備、試驗等工作。.負(fù)責(zé)樣品的

3、測試，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。. 負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正.負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的安裝要求。.負(fù)責(zé)指定操作人員。.負(fù)責(zé)按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，清潔和維護(hù)保養(yǎng)滅菌器。4.驗證內(nèi)容：.安裝確認(rèn)所需文件資料設(shè)備科在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存（見附件1）。.關(guān)鍵性儀表及備件核對登記 列出關(guān)鍵性儀表及備件的目錄（附件2），并核對登記，將此作為滅菌器的關(guān)鍵資料，用來與儀器變動后作比較。.評價水浴式滅菌器性能、質(zhì)量、適用性是否符合采購質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 水浴式滅菌器安裝完成后，根據(jù)該滅菌器設(shè)計方案及技術(shù)參數(shù)、設(shè)計圖紙、采購定單、供應(yīng)商提供的技術(shù)資料等進(jìn)行評價，評價內(nèi)容應(yīng)

4、包括設(shè)備性能、質(zhì)量、適用性等（見附件3）。.儀器儀表校正列出滅菌器所有儀器、儀表清單，包括鉑電阻、壓力表等，確定校正周期，并按規(guī)定進(jìn)行校正（見附件4）。評價滅菌器的安裝是否符合設(shè)計規(guī)范GMP及供應(yīng)商提議的要求。對照滅菌器設(shè)計規(guī)范GMP要求及供應(yīng)商提議的要求，檢查滅菌器安裝條件，檢查內(nèi)容包括：安裝是否符合供應(yīng)商所提議的標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求；電源、冷卻水等的連接是否符合供應(yīng)商提議的要求。檢查及評價結(jié)果記錄于（附件5）。起草標(biāo)準(zhǔn)操作程序水浴式滅菌器操作程序設(shè)備維護(hù)使用、維護(hù)保養(yǎng)制度4.2運行確認(rèn)運行確認(rèn)是滅菌器的實際運行試驗，在空載情況下，確認(rèn)各部分功能正常，符合設(shè)計要求，為滅菌程序的所有重要控制參數(shù)的

5、確定提供試驗依據(jù)，主要內(nèi)容包括：檢查在設(shè)定的蒸汽壓力的溫度范圍內(nèi)，蒸汽、水有無泄漏。檢查門鎖系統(tǒng)是否安全可靠。滅菌是否按預(yù)先設(shè)定的程序進(jìn)行。合格標(biāo)準(zhǔn)：滅菌器按預(yù)先設(shè)定的程序正常運行，符合操作說明書的描述，空載達(dá)到滅菌溫度的時間不超過20分鐘。測試及評價結(jié)果記錄于（附件6）。4.3性能確認(rèn)進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)滅菌器對滅菌程序的適用性，滅菌器的性能確認(rèn)包括空載熱分布測試，滿載熱分布測試，裝載熱穿透試驗等?？蛰d熱分布測試檢查滅菌腔室內(nèi)熱分布情況，調(diào)查滅菌腔室內(nèi)不同位置溫度的狀況，確定可能存在的冷點。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點與滅菌腔室平均溫度間的差值應(yīng)不超過1。測試程序：選擇16個鉑電阻作溫度探頭，編號后固定

6、在滅菌腔室內(nèi)不同的位置，在可能的高溫點（循環(huán)水入口處），低溫點（循環(huán)水出口處），滅菌器溫度控制探頭處，均應(yīng)安放溫度探頭，其余探頭均勻分布于滅菌腔室內(nèi)，注意鉑電阻的尖端不能與滅菌腔室的金屬表面接觸，記錄探頭位置。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序（100 30分鐘）進(jìn)行滅菌，空載熱分布測試應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗，試驗結(jié)果記錄于附件7。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確認(rèn)：滅菌腔室內(nèi)的冷點最冷點與滅菌腔室平均溫度間差值，若差值超過1，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。裝載熱分布測試為了確定裝載對滅菌過程中熱分布狀態(tài)的影響，在進(jìn)行空載熱分布測試后應(yīng)進(jìn)行裝載熱分布,確定裝載情況的冷點。裝載確定：最大裝載為 （20ml）。標(biāo)準(zhǔn)：最冷點與滅菌腔

7、室平均溫度間的差值應(yīng)不超過1.5.測試程序：與空載熱分布測試相同，但應(yīng)注意應(yīng)盡可能使用待滅菌產(chǎn)品或其類似物。不要將溫度控頭插入待滅菌的容器中，而應(yīng)放置在它周圍。按預(yù)先設(shè)定的滅菌程序（100，30分鐘）進(jìn)行滅菌，裝載熱分布測度應(yīng)至少進(jìn)行3次重復(fù)性試驗，試驗結(jié)果記錄于（附件8）。對試驗獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、確認(rèn)。裝載條件下滅菌腔室室的冷點。裝載條件下，滅菌腔室室的最冷點與滅菌腔室室平均溫度間的差值，若差值超過1.5應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。裝載熱穿透試驗進(jìn)行裝載熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎(chǔ)上，確定裝載中的冷點，并確認(rèn)該點在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求。裝載確定:最大負(fù)載為 (20ml)。滅菌程序：100

8、，30分鐘溫度探頭安裝：溫度探頭應(yīng)安裝于待滅菌的產(chǎn)品中，插有溫度探頭的產(chǎn)品，應(yīng)放在下列位置。經(jīng)熱分布測試確定的冷點位置。經(jīng)熱分布測試確定的高溫點位置。溫度控制探頭附近。記錄探頭位置。試驗運行次數(shù)：3次標(biāo)準(zhǔn)：滅菌器各點均達(dá)到工藝要求。試驗結(jié)果記錄于（附件9）對試驗獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、確認(rèn)。裝載條件下滅菌腔室室的冷點在滅菌過程中能夠滿足滅菌工藝要求。若達(dá)不到，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。生物指示劑試驗進(jìn)行生物指示劑試驗是通過將一定量已知D值的耐熱孢于接種待滅菌的產(chǎn)品中，在設(shè)定的滅菌條件下滅菌，以驗證設(shè)定的滅菌工藝能夠賦于產(chǎn)品所需的標(biāo)準(zhǔn)滅菌值F0。生物指示劑的選擇：枯草芽孢桿菌裝載：取10支生物指示劑標(biāo)記編號，放置

9、于裝滿安瓿的盤中，并應(yīng)盡可能放在滅菌器的冷點，并另取一支做為陽性對照，記錄其放置位置。滅菌：啟動滅菌程序，程序結(jié)束后，依次取出指示劑，置50-60溫度條件下培養(yǎng)48小時，觀察指示劑顏色是否，指示劑不變色則表示合格，若變色則為不和格，變化陽性對照培養(yǎng)48小時應(yīng)明顯長菌，否則驗證試驗無效。試驗次數(shù)：需進(jìn)行3次驗證試驗，3次結(jié)果必須一致，否則應(yīng)分析原因，采取糾正措施后重新試驗。生物指示劑試驗結(jié)果記錄于（附件10）4.3擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期驗證小組負(fù)責(zé)根據(jù)滅菌器確認(rèn)運行情況，擬訂滅菌器驗證周期（附件11）報驗證委員會審核。4.4驗證結(jié)果評定與結(jié)論生產(chǎn)保障部負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，起草儀器

10、儀表標(biāo)準(zhǔn)操作程序，清潔、維護(hù)保養(yǎng)程序，報驗證委員會。認(rèn)證委員會負(fù)責(zé)對驗證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗證結(jié)論（附件12），確認(rèn)滅菌器驗證周期，對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：1、 驗證試驗是否有遺漏。2、 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因依據(jù)以及是否經(jīng)過 批準(zhǔn)。 3、 驗證記錄是否無整。4、 驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補充試驗。5附件： 附件1文 件 資 料文件名稱存放地點使用說明書 產(chǎn)品合格證 壓力容器監(jiān)檢合格證附件2關(guān)鍵性儀表及備件登記表儀表、備件名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家數(shù)量溫度記錄儀CW10聯(lián)想集團公司1鉑電阻Pt100淄博飛雁儀表廠4壓力表Y100淄博

11、四方壓力表廠4附件3滅菌器性能、質(zhì)量、適用性評價表評價項目評價結(jié)果滅菌器性能滅菌器質(zhì)量滅菌器適用范圍滅菌器操作性附件4儀器、儀表校正表儀器、儀表名稱規(guī)格生產(chǎn)廠家校正日期校正周期附件5滅菌器安裝條件檢查表安裝項目設(shè)計要求安裝情況評價結(jié)果備注電源電壓380V，220V功率9.35KW，0.5KW頻率50HZ蒸汽工作壓力0.30.5Mpa管道連接Dg40管管道材料碳鋼冷卻水工作壓力0.10.3Mpa管道連接Dg40管管道材料碳鋼壓縮空氣工作壓力0.40.7 Mpa管道連接 Dg25管管道材質(zhì)不銹鋼滅菌用去離子水工作壓力0.20.4MPa管道連接Dg40管管道材質(zhì)不銹鋼附件6滅菌器運行測試記錄表測試項

12、目測試情況評價結(jié)果檢查蒸汽壓力范圍，有無汽、水泄漏滅菌器門鎖系統(tǒng)是否安全可靠冷卻用水壓力范圍、有無泄漏壓縮空氣壓力范圍、有無泄漏滅菌用水壓力范圍、有無泄漏滅菌程序22附件7： 水浴滅菌器空載熱分布試驗記錄 測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件7： 水浴滅菌器空載熱分布試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均滅菌腔室冷點冷點溫度結(jié)論確認(rèn)使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認(rèn)證委員會 年 月 日附件8： 水浴滅菌器裝載熱分

13、布試驗記錄測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號裝載形式滅菌程序 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件8： 水浴滅菌器裝載熱分布試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均滅菌腔室冷點冷點溫度結(jié)論確認(rèn)使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認(rèn)證委員會 年 月 日附件9： 水浴滅菌器裝載熱穿透試驗記錄測試人： 測試日期： 年 月 日 單位：設(shè)備編號設(shè)備名稱型 號系 列 號裝載形式滅菌程序 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均附件9： 水浴滅菌器裝載熱穿透試驗記錄 探頭時間12345678910111213141516溫度控制最高溫度最低溫度平均F0值裝載冷點冷點F0值結(jié)論確認(rèn)使用部門 年 月 日質(zhì)管部 年 月 日認(rèn)證委員會 年 月 日附件10生物指示劑試驗結(jié)果標(biāo)號位置試驗結(jié)果對照菌結(jié)論陰性陽性陰性陽性12345678910驗證： 日期： 確認(rèn)附件11 滅菌器驗證周期 1滅菌器一年至少驗證一次。 2設(shè)備大修后要進(jìn)行驗證。 3設(shè)備超過三個月不用，要進(jìn)行驗證。 4滅菌工藝改變后