精品資料（2021-2022年收藏）制藥工藝學(xué)實習(xí)總結(jié)

1、制藥工程實習(xí)總結(jié)200911931102 陳嘉輝實習(xí)單位:廣東海洋大學(xué)主校區(qū)、南國制藥有限公司、恒誠制藥有限公司一、 準(zhǔn)備工作：1、 白大褂：實習(xí)期間做實驗和參觀藥廠時需要穿上；2、 筆記本：實習(xí)期間的專題講座，現(xiàn)場實訓(xùn)操作，觀看相關(guān)視頻資料，下廠觀摩生產(chǎn)時需做必要的筆記。二、 實習(xí)過程：1、 這兩周的實習(xí)安排：（1）12月12號：上午，了解實習(xí)期間的時間安排和大概的實習(xí)內(nèi)容。下午，學(xué)習(xí)制藥生產(chǎn)企業(yè)的組織結(jié)構(gòu)、設(shè)計及部門職責(zé)和制藥企業(yè)內(nèi)部的GMP內(nèi)容。（2）12月13號：上午，學(xué)習(xí)GMP認(rèn)證申報資料目錄及具體內(nèi)容。下午，學(xué)習(xí)制藥工藝過程儀器（液相色譜）及相關(guān)儀器的使用。（3）12月14號：上午

2、，觀看有關(guān)無菌檢查與微生物限度檢查的視頻，了解其操作規(guī)范，具體要求和注意事項。下午，到實驗樓了解實驗中常用儀器的名稱，使用方法和作用（以高效液相色譜為重點(diǎn)）。（4）12月15號：上午，學(xué)習(xí)小型定量液體包裝機(jī)的使用和功能。（5）12月16號：上午，認(rèn)識單沖壓片機(jī)的壓片過程，乳化技術(shù)，多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，氣霧劑，粉霧劑，藥液充灌方法，離子交換設(shè)備等儀器。（6）12月18號：到實驗樓學(xué)習(xí)多功能提取罐的工作原理和各部分的工作內(nèi)容，超臨界萃取裝置，糖衣機(jī)，快速攪拌制粒機(jī)，槽型混合機(jī)等機(jī)器的用途。（7）12月19號：具體壓片實驗和乙醇的回流提純。（8）12月20號：制藥實習(xí)總結(jié)大會。（9）12月24號：到南

3、國制藥有限公司、恒誠制藥有限公司參觀。三、 實習(xí)中儀器：智能溶出度試驗儀、多用測定儀、真空干燥箱、離心機(jī)、高溫電爐、粉碎機(jī)、氣流超微粉碎機(jī)、（實驗型）噴霧干燥機(jī)、高效液相、單沖壓片機(jī)、多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、氣霧劑、粉霧劑、離子交換設(shè)備、多功能提取罐、糖衣機(jī)、快速攪拌制粒機(jī)、槽型混合機(jī)、超臨界萃取裝置。四、 實習(xí)心得：知識不一定要從書本上才能學(xué)習(xí)到，實習(xí)也是一個很好的學(xué)識知識的機(jī)會。在這兩周的實習(xí)過程中，在專題講座，現(xiàn)場實習(xí)操作的理論與動手的配合下，我學(xué)到了制藥工程專業(yè)在工藝上的基礎(chǔ)實踐性技能。在實習(xí)中，我學(xué)到一個制藥公司的內(nèi)部機(jī)構(gòu)和給部門的職能，一個制藥公司賴以生存的GMP內(nèi)容，還有GMP認(rèn)證申報

4、的眾多資料。實習(xí)中我們還了解到無菌檢查與微生物限度檢查的操作規(guī)范，環(huán)境，實驗器具名稱和功能，要點(diǎn)及結(jié)果判斷原理等。中藥提取工藝基本過程中，工藝流程，各個環(huán)節(jié)的相關(guān)儀器，固體制劑（顆粒劑、膠囊劑、片劑）生產(chǎn)工藝路線流程，各具體步驟涉及的設(shè)備，產(chǎn)品質(zhì)量控制項目等液體藥品劑型生產(chǎn)工藝。在第一天中，介紹了制藥產(chǎn)業(yè)的組織結(jié)構(gòu)和部門結(jié)構(gòu)，從股東大會董事會總經(jīng)理各副總副總負(fù)責(zé)的有關(guān)部門，每一環(huán)都有緊湊有序，各部門都有各自的職責(zé)但又相互監(jiān)督，防止有些部門能力過大又或者影響到公司的正常工作。在高層的管理中，有其他的管理組織去審核高層的決議，相互監(jiān)督，相互合作。在課堂上，我們了解到一個公司的大體結(jié)構(gòu)和相關(guān)的職能，

5、讓我們定位與自己有關(guān)的職位，懂得工作必須掌握的專業(yè)知識，技能和儀器的使用并訂立自己應(yīng)該奮斗的目標(biāo)。對于一個制藥企業(yè)來說，一個緊湊的企業(yè)結(jié)構(gòu)是個條件，而最基本的是這個企業(yè)的GMP內(nèi)容。一個企業(yè)的GMP內(nèi)容包括：總則，質(zhì)量管理，機(jī)構(gòu)與人員，廠房與設(shè)施，設(shè)備，物料與生產(chǎn)，確認(rèn)與驗證，文件與管理，生產(chǎn)管理，質(zhì)量控制以及質(zhì)量保證，委托生產(chǎn)與委托檢驗，產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回，自檢與附則。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。其中心思想

6、：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。GMP是一個企業(yè)生產(chǎn)的指導(dǎo)思想，所以GMP的認(rèn)證申報必須是嚴(yán)格的。申報GMP的認(rèn)證申報所需的資料有：證照復(fù)印件，生產(chǎn)質(zhì)量管理自查，組織結(jié)構(gòu)質(zhì)量網(wǎng)絡(luò)，人員狀況，劑型品種，產(chǎn)區(qū)平面區(qū)，生產(chǎn)車間概況，工藝流程及控制，驗證，檢驗，文件目錄，環(huán)境保證，安全，消防合格證明材料復(fù)印件，行政許可申請真實性保證申明，附錄等。一個制藥公司之所以要嚴(yán)格執(zhí)行GMP，是因為它是向廣大群眾負(fù)責(zé)，擔(dān)負(fù)起廣大群眾的生命安全。在嚴(yán)格執(zhí)行GMP的情況下，藥品衛(wèi)生學(xué)限度檢查成為GMP的第一步。

7、藥品衛(wèi)生學(xué)限度檢驗包括無菌室的質(zhì)量管理，無菌檢查與微生物限度檢查。無菌室是無菌檢查的重要前提，所以無菌室必須嚴(yán)格按照國家的規(guī)定來建設(shè)，不合格的無菌室可能會對無菌檢查和微生物的限度檢查都會帶來很大的影響。微生物的限度檢查微是檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制菌檢查。微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000 級下的局部潔凈度100 級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗全過程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止再污染。單向流空氣區(qū)域、工作臺面及環(huán)境應(yīng)定期按醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行潔凈度驗證。供試品檢查時，如

8、果使用了表面活性劑、中和劑或滅活劑，應(yīng)證明其有效性及對微生物無毒性。把握好了生產(chǎn)前后的質(zhì)量管理后，在中間的生產(chǎn)過程的質(zhì)量也是重要的一環(huán)。藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制是藥物在生產(chǎn)過程中質(zhì)量的把關(guān)，只有過了這道把關(guān)，藥物才算是及格了一半。過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量可靠的、有效的手段。做好過程質(zhì)量控制,首先應(yīng)建立完善的質(zhì)量保證體系,應(yīng)建立切實可行的過程質(zhì)量控制體系文件。生產(chǎn)操作人員是過程質(zhì)量控制的主體,應(yīng)做好生產(chǎn)操作人員的培訓(xùn)工作。應(yīng)持續(xù)改進(jìn),不斷完善過程質(zhì)量控制體系。應(yīng)制定完善的質(zhì)量獎懲機(jī)制,確保過程質(zhì)量控制體系的有效運(yùn)行,切實做好藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制,以確保藥品質(zhì)量。在藥物生產(chǎn)的最后一道把關(guān)是在成

9、品中抽樣檢驗，把其中的不良品盡量檢驗出來和判斷藥物是否及格。抽樣檢驗又稱抽樣檢查，是從一批產(chǎn)品中隨機(jī)抽取少量產(chǎn)品(樣本) 進(jìn)行檢驗，據(jù)以判斷該批產(chǎn)品是否合格的統(tǒng)計方法和理論。它與全面檢驗不同之處，在于后者需對整批產(chǎn)品逐個進(jìn)行檢驗，把其中的不合格品揀出來，而抽樣檢驗則根據(jù)樣本中的產(chǎn)品的檢驗結(jié)果來推斷整批產(chǎn)品的質(zhì)量。抽樣檢查不僅是檢查成品是否及格的標(biāo)準(zhǔn)，同時也是指導(dǎo)生產(chǎn)過程改進(jìn)的重要提示。在檢查出不及格品后，需要反思在整個生產(chǎn)過程中有可能出現(xiàn)問題的地方，逐步排除疑難，找出最終的問題所在，決解生產(chǎn)過程中的問題，逐漸改善生產(chǎn)工藝，以提高產(chǎn)品的質(zhì)量。同一個藥物卻可以有很多條合成路線，但其中有一條是最合理

10、，最方便，最經(jīng)濟(jì)的路線。工藝過程決定產(chǎn)品質(zhì)量，工藝過程控制是生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的基本保證。工藝的過程是指導(dǎo)一個企業(yè)用正確的方法，正確的路線去合成它所需要的藥物和藥物的質(zhì)量，而產(chǎn)品的質(zhì)量是一個判斷工藝過程是否最優(yōu)化，是否最經(jīng)濟(jì)的判斷標(biāo)準(zhǔn)。在看視頻時，中藥提取原理分為浸潤、溶解、擴(kuò)散3個過程。中藥的提取包括浸出、澄清、過濾和蒸發(fā)等許多的單元操作。出工藝的好壞，直接關(guān)系到中藥材的利用率和后續(xù)加工的難易?，F(xiàn)在傳統(tǒng)的中藥提取流程包括煎煮、滲漉、濃縮、過濾。中藥制藥制劑工藝流程：粉碎，過篩混合（濕潤劑、粘合劑、崩解劑）制軟材制濕顆粒濕粒干燥整?；旌蠅浩掳b。首先在提取中藥的有效成分須用到多功能提取罐提，然后

11、在制軟材的時候需要用槽型混合機(jī)將藥粉和粘合劑、崩解劑等混合在一起，其成品要做到“一抓成團(tuán)，一按即散”的效果才合格，然后再過篩，接著干燥，當(dāng)壓片的時候采用單沖壓片機(jī)，先選好模具，最后用糖衣機(jī)進(jìn)行包衣，近年來一些新分離技術(shù)已開始引入中藥提取的研究和開發(fā)，如超臨界流體萃?。⊿FE）、超聲場強(qiáng)化、微波輔助提取技術(shù)等。中藥提取的環(huán)境不是很嚴(yán)格，一般是十萬級，但是原材料的質(zhì)量是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵，所以一定要保證原材料的質(zhì)量。視頻中同時也暴露了其操作人員的不合理操作或者是一些小問題的存在。其中藥半夏的提取，半夏不應(yīng)該被水完全浸泡，而是先放一部分水但不超過半夏的高度，讓它吸收后在放水。泡得久的半夏，它的有效成

12、分會溶解在水分里面，從而隨著水分的流失而散失。還有其工作人員沒有完全按照衛(wèi)生規(guī)范經(jīng)行才做，直接踩在原藥槽里面工作。同時，視頻的設(shè)施、廠房布局也比較舊，稍微不合理，應(yīng)該在建立廠房的時候設(shè)計好其布局。還有，工作人員在把粉末倒入機(jī)器中時沒有佩戴口罩，這不符合操作規(guī)范。固體制劑顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑，若粒徑在105500微米范圍內(nèi)，又稱為細(xì)粒劑。其主要特點(diǎn)是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。顆粒劑的產(chǎn)品質(zhì)量控制項目有粒度，水分，溶化性，硬度還有裝量差異。以下是顆粒劑

13、的生產(chǎn)工藝路線：膠囊劑系指將藥物填裝于空心膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑，構(gòu)成上述空心硬質(zhì)膠囊殼或彈性軟質(zhì)膠囊殼的材料是明膠、甘油、水以及其它的藥用材料，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。 將藥物按劑量裝入膠囊中而成的制劑。膠囊一般以明膠為主要原料，有時為改變其溶解性或達(dá)到腸溶等目的，也采用甲基纖維素、海藻酸鈣、變性明膠、PVA及其他高分子材料。膠囊劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，易于吞服；能提高藥物的穩(wěn)定性及生物利用度；還能定時定位釋放藥物，并能彌補(bǔ)其他固體劑型的不足，應(yīng)用廣泛。凡藥物易溶解囊材、易風(fēng)化、刺激性強(qiáng)者，均不宜制成膠囊劑。膠囊劑有以下特點(diǎn)：1、能掩蓋藥物不良嗅味或提高

14、藥物穩(wěn)定性：2、藥物的生物利用度較高：3、可彌補(bǔ)其他固體劑型的不足：4、可延緩藥物的釋放和定位釋藥。膠囊劑的生產(chǎn)工藝路線如下：片劑系指藥物、農(nóng)藥和適宜的輔料通過制劑技術(shù)制成的片狀制劑。 由原藥、填料、吸附劑、黏結(jié)劑、潤滑劑、分散劑、潤濕劑、崩解劑、香料、色料等組成。 先將物料粉碎、造粒，干燥，再用壓片機(jī)制成片狀，。也有的不需造粒和干燥，直接壓成片劑。 在片劑質(zhì)量上要求含量準(zhǔn)確，重量差異小，崩解時間或者溶出度符合規(guī)定，硬度適當(dāng)，外觀美，色澤好，符合衛(wèi)生檢查標(biāo)準(zhǔn)，在規(guī)定貯藏期性質(zhì)穩(wěn)定等。劑量準(zhǔn)確，理化性質(zhì)穩(wěn)定、貯存期較長，使用、運(yùn)輸和攜帶方便、價格低、產(chǎn)量高。優(yōu)點(diǎn)：一、通常片劑的溶出度及生物利用度

15、較丸劑好：二、劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較?。喝①|(zhì)量穩(wěn)定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質(zhì)及易潮解的藥物可借包衣加以保護(hù)，光線、空氣、水分等對其影響較?。核?、服用、攜帶、運(yùn)輸?shù)容^方便；機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到。片劑的工藝生產(chǎn)流程如下：液體藥品劑型生產(chǎn)工藝以注射液為主。注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑的優(yōu)點(diǎn)是藥效迅速、實用性強(qiáng)、可使用個別藥物發(fā)揮定位藥效、耐蘊(yùn)藏。注射劑有眾多有點(diǎn)的同時，它的質(zhì)量要求也比較高，它要求無菌、無熱源、澄明、安全、等滲、pH值、穩(wěn)定還要檢查是否有溶血作用、致敏作用

16、等。注射劑的工藝生產(chǎn)路線如下： 在實習(xí)中，老師講解了許多制藥工藝上很多時候用到的儀器，其中最為廣泛使用的是高效液相色譜。一臺液相色譜儀一般包括以下部分：1、實驗托盤；2、在線脫氣或超聲脫氣；3、四元泵（主要用來不同梯度溶劑的洗脫）；4、柱溫箱；5、DAD檢測器（包括最常用的紫外檢測器）；6、視差檢測器；7、進(jìn)樣器。高效液相色譜儀基本操作步驟：1、 過濾流動相，根據(jù)需要選擇不同的濾膜。含有機(jī)溶劑者必須用有機(jī)膜（尼龍膜）（鉀鹽要用水膜（醋酸纖維素）2 、對抽濾后的流動相進(jìn)行超聲脫氣10-20分鐘。3、打開HPLC工作站（包括計算機(jī)軟件和色譜儀），連接好流動相管道，連接檢測系統(tǒng)。4、 進(jìn)入HPLC控

17、制界面主菜單。5、有一段時間沒用，或者換了新的流動相，打開旁通閥，需要先沖洗泵和進(jìn)樣閥。沖洗泵，直接在泵的出水口，用針頭抽取。沖洗進(jìn)樣閥。6、調(diào)節(jié)流量，初次使用新的流動相，可以先試一下壓力，流速越大，壓力越大，一般不要超過2000。點(diǎn)擊injure，選用合適的流速，走基線，觀察基線的情況。7、設(shè)計進(jìn)樣方法。可以選取現(xiàn)有的各種進(jìn)樣方法或建立一個新的方法。一個完整的進(jìn)樣方法需要包括：a.進(jìn)樣前的穩(wěn)流；b.基線歸零；c.進(jìn)樣閥的loading-inject轉(zhuǎn)換；d.進(jìn)樣時間，隨不同的樣品而不同。8、進(jìn)樣和進(jìn)樣后操作。選定走樣方法，點(diǎn)擊start。進(jìn)樣，所有的樣品均需過濾。方法走完后，點(diǎn)擊postru

18、n，可記錄數(shù)據(jù)和做標(biāo)記等。全部樣品走完后，再用上面的方法走一段基線，洗掉剩余物。9、關(guān)機(jī)時，先關(guān)計算機(jī)，再關(guān)液相色譜。10、填寫登記本，由負(fù)責(zé)人簽字。注意事項：1、流動相均需色譜純度，水用20M的去離子水。脫氣后的流動相要小心振動盡量不引起氣泡。2、柱子是非常脆弱的，第一次做的方法，先不要讓液體過柱子。3、所有過柱子的液體均需嚴(yán)格的過濾。樣品液也需嚴(yán)格過濾方可進(jìn)樣。進(jìn)樣針必須是平頭專用進(jìn)樣注射器。4、由含有機(jī)溶劑的流動相轉(zhuǎn)換含緩沖鹽流動相時，首先應(yīng)用甲醇水體系過渡到水體系沖洗流路一段時間后，再導(dǎo)入緩沖鹽流動相，該體系實驗結(jié)束后，再由水沖洗后過渡到甲醇體系，此操作防止析出晶體損傷柱塞桿和堵塞柱或

19、污染檢測池。5、壓力不能太大，最好不要超過2000 psi。在高效液相中部分儀器的保養(yǎng)是必須的。 1 HPLC的日常操作條件 工作溫度1030； 相對濕度80； 最好是恒溫、恒濕，遠(yuǎn)離高電干擾、高振動設(shè)備。 2 泵的保養(yǎng) 使用流動相盡量要清潔；進(jìn)液處的沙芯過濾頭要經(jīng)常清洗；流動相交換時要防止沉淀；避免泵內(nèi)堵塞或有氣泡。3 進(jìn)樣器的保養(yǎng) 每次分析結(jié)束后，要反復(fù)沖洗進(jìn)樣口，防止樣品的交叉污染。4 柱的保養(yǎng) 柱子在任何情況下不能碰撞、彎曲或強(qiáng)烈震動；當(dāng)柱子和色譜儀連接時， 閥件或管路一定要清洗干凈；要注意流動相的脫氣；避免使用高粘度的溶劑作為流動相；進(jìn)樣樣品要提純；嚴(yán)格控制進(jìn)樣量；每天分析工作結(jié)束后

20、，要清洗進(jìn)樣閥中殘留的樣品；每天分析測定結(jié)束后，都要用適當(dāng)?shù)娜軇﹣砬逑粗蝗舴治鲋L期不使用，應(yīng)用適當(dāng)有機(jī)溶劑保存并封閉。5 檢測器(UV)的保養(yǎng) 紫外燈的保養(yǎng)要在分析前、柱平衡得差不多時，打開檢測器；在分析完成后，馬上關(guān)閉檢測器。同時樣品池要保養(yǎng)。如果高效液相色譜儀將有很長時間不使用，一些維護(hù)是必不可少的。首先，要清洗管路，避免里面有殘留的導(dǎo)致鹽析晶或者長菌。其次，清洗管路后，要用有機(jī)相保存管路，避免色譜系統(tǒng)長菌。最后，雖然長期不用，但還是要周期性的開下儀器讓其運(yùn)轉(zhuǎn)，最好再用有機(jī)相保存一下。另外室內(nèi)的環(huán)境也要保持適合?？偨Y(jié)：自己動手去實踐也是一個追求知識的途徑。在這兩周的時間內(nèi)，學(xué)到了在書上

21、比較難懂的知識，接觸了許多在生產(chǎn)工藝上用到的儀器設(shè)備，掌握了這些儀器設(shè)備的原理和使用方法。這次我們拋開了紙上談兵的做法，而是實實際際地去接觸這些設(shè)備，更加深刻地把他們記在腦海中。除了這些之外，還學(xué)到了一個制藥企業(yè)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、GMP內(nèi)容，一些生產(chǎn)工藝的流程，產(chǎn)品的質(zhì)量控制、檢驗。這些都是書本上很難學(xué)到的東西，但我們要學(xué)習(xí)的還不僅只有這些，我們要學(xué)習(xí)的還有很多，只有不斷的學(xué)習(xí)才不會被世界所遺忘。實習(xí)作業(yè)：（一）結(jié)合上述生產(chǎn)用多能提取設(shè)備與小型多能提取設(shè)備流程圖對比，與實習(xí)過程中對實際設(shè)備的認(rèn)識，敘述上述各設(shè)備在實施：1、回流提?。?、煎煮水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；3、常壓濃縮；4、減壓濃縮等四種功能時各操作過程（設(shè)備中的物質(zhì)流狀況）。答：在多功能中藥提取罐中，適合醇提和揮發(fā)油的提取， （1）回流提取。如水提：水和中藥裝入提取罐內(nèi)，開始直接給夾層熱源（如蒸汽），罐內(nèi)沸騰后減少供給熱源，保持罐內(nèi)沸騰即可，維持時間根據(jù)提取藥理工藝而定，如密閉提取需給冷卻水，使蒸汽汽體冷卻后回到提取罐內(nèi)，保持循環(huán)和溫度。如醇提，則全部用夾層通入蒸汽的方式進(jìn)行間接加熱。為了提高效率，泵對藥材采用強(qiáng)制循環(huán)（淀粉大粘度大的藥材不適合用）。強(qiáng)制循環(huán)即藥液從罐下部放液口放出，經(jīng)管道過濾器過