高強度超聲聯(lián)合阿霉素治療兔門靜脈癌栓

1、高強度超聲聯(lián)合阿霉素治療兔門靜脈癌栓 08-07-21 10:42:00 編輯：studa20 作者：范煒 羅世譙 李崇燕 王燕芹 胡凱 王智彪【摘要】 目的 探討高強度超聲 (HIU) 聯(lián)合抗癌藥物治療兔門靜脈癌栓的有效性和安全性。方法 45只實驗兔分為4組，VX2腫瘤種植于門靜脈腔內(nèi)5 d，15只接受HIU治療(HIU組)；10只接受阿霉素治療(ADM組)；10只接受HIU+ADM聯(lián)合治療(HIU+ADM組)；10只接受假照治療(對照組)。從HIU組中隨機取5只兔于治療后7 d測量門靜脈壓，處死后對其進行病理學及電鏡檢查，并觀察記錄各組兔生存時間。結(jié)果 治療后門靜脈壓無明顯降低(P0.05

2、)。靶區(qū)組織發(fā)生凝固性壞死，靶區(qū)內(nèi)門靜脈無破裂及出血，HIU組、HIU+ADM組較ADM組、對照組生存時間明顯延長(P0.05)。結(jié)論 HIU聯(lián)合抗癌藥物能夠較為安全有效地治療兔門靜脈癌栓。 【關鍵詞】 門靜脈癌栓 高強度超聲 阿霉素 肝腫瘤 兔 【Abstract】 Objective To investigate the efficacy and security of high intensity ultrasound (HIU) in combination with adriamycin (ADM) in treatment of implanted portal vein tumo

3、r thrombus of rabbits. Methods Fortyfive rabbits with implanted portal vein tumor thrombus for five days were randomly divided into four groups, ie, Group HIU (n=15) received HIU sonication, Group ADM (n=10) received ADM, Group HIU+ADM received HIU and ADM and control group (n=10). Five rabbits out

4、of Group HIU were randomly chosen to measure portal vein pressure (PVP) at 7th day and then sacrificed for pathological and electron microscopic observations and recording survival time of rabbit in each group. Results After treatment with HIU, PVP showed insignificant decrease, with no statistical

5、difference (P0.05); target tissue had coagulative necrosis but there was no hemorrhage or vessel rupture of portal vein inside the targeted tissue. The survival time in the Group HIU and Group HIU+ADM was significantly longer than that in Group ADM and control group (P0.05). Conclusions HIU in combi

6、nation with ADM is safe and effective for treating implanted portal vein tumor thrombus of rabbits. 【Key words】 Portal vein tumor thrombus; High intensity ultrasound; Adriamycin； Liver tumor; Rabbits 肝癌尤其是晚期肝癌患者并發(fā)門靜脈癌栓的比例很高，占62.2%90.2%。一般認為門靜脈癌栓是疾病的晚期表現(xiàn)，預后不良。盡管外科手術歷來是肝癌治療的首選療法，但大多數(shù)患者就診時已屬晚期，根治性手術已不可

7、能。因此非手術治療仍占有重要的地位，常見的方法有肝動脈栓塞、瘤內(nèi)無水酒精注射、外放射及多種方法的綜合運用，總體療效有待評價。隨著20世紀90年代以來高強度超聲(high intensity ultrasound,HIU)技術的發(fā)展，使超聲治療腫瘤成為可能。本實驗擬采用高強度超聲聯(lián)合阿霉素(adriamycin,ADM)對兔門靜脈癌栓進行治療研究，探討一種新的門靜脈癌栓治療方法。 1 材料與方法 1.1 實驗動物 新西蘭大白兔45只，34月齡，體重22.5 kg，雌雄不限，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供。 1.2 細胞系 VX2腫瘤細胞株，由乳頭狀病毒誘發(fā)的鱗狀細胞癌，由日本京都Funabshi

8、 Farm公司饋贈。 1.3 實驗設備 HIU治療機由重慶醫(yī)科大學醫(yī)學超聲工程研究所自行設計研制。它由功率發(fā)生源、循環(huán)脫氣水降溫系統(tǒng)及平面超聲治療頭3部分組成。功率源為45 cm40 cm20 cm大小的便攜式機箱,治療頭輸出的聲波為平面非聚焦高強度超聲波，平均聲強為45.86 W/cm2, 頻率10 MHz，探頭直徑5 mm，治療用超聲聲強已經(jīng)檢測1。 1.4 實驗試劑 包括戍巴比妥鈉或烏拉坦溶液、RPMI1640培養(yǎng)液、青霉素針劑等。 范煒,等. 高強度超聲聯(lián)合阿霉素治療兔門靜脈癌栓 1.5 實驗方法 1.6 統(tǒng)計學方法 門靜脈壓的比較采用t檢驗，實驗兔生存時間分析采用方差分析。 2 結(jié)果

9、 2.1 門靜脈壓變化 HIU治療前門靜脈壓力為(14.361.96)cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，治療后門靜脈壓力為(14.301.96)cm H2O。治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.177，P=0.305)。 2.2 病理學檢查 2.3 電鏡檢查 電鏡下見靶區(qū)中央凝固性壞死區(qū)的細胞結(jié)構(gòu)絕大多數(shù)被破壞，腫瘤細胞膜型細胞器腫脹、空泡化，線粒體腫脹、空泡化，嵴變短、減少，排列紊亂。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張和空泡變普遍。細胞核染色質(zhì)邊集(為細胞死亡過程中較早期的核病變之一)，核固縮、核碎裂，溶解亦可見。 2.4 生存時間 HIU組與HIU+ADM組實驗兔的生存時間多在70 d以上，

10、遠大于對照組實驗兔平均生存時間(385)d，4組比較見表1。實驗兔自然死亡后解剖，死亡原因皆為腫瘤肝轉(zhuǎn)移。表1 門靜脈癌栓各治療組之間生存時間方差分析 3 討論 20世紀80年代國際上興起了超聲治療學技術的研究，并迅速在美國、英國、日本等國開展起來，由最初主要用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療到現(xiàn)在的腫瘤治療，經(jīng)歷了巨大的飛躍。超聲治療的強度也由低強度、中等強度發(fā)展到現(xiàn)在的高強度治療。高強度超聲的物理特性主要為熱效應與空化效應。(1)熱效應：HIU可在510 s時間內(nèi)產(chǎn)能，使靶區(qū)內(nèi)產(chǎn)生瞬態(tài)高溫達65 以上，而靶區(qū)周圍組織升溫不明顯，這可使靶區(qū)內(nèi)的組織發(fā)生熱凝固壞死，并漸為纖維結(jié)締組織吸收，又不致對靶區(qū)外的組織產(chǎn)生明顯的影響。(2)空化效應：高強度、短時間的照射，由于空泡形成，逐漸增大，獲得能量，突然破裂，此種破裂產(chǎn)生巨大壓力，損傷臨近組織4。由重慶醫(yī)科大學醫(yī)學超聲工程研究所自行研制的高強度聚焦超聲腫瘤治療系統(tǒng)，已成功應用于臨床肝癌、乳腺癌，骨肉