參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響

1、參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響                     作者：袁建偉，孔長保，康國慶，劉行鳳，楊詩杰【摘要】  目的觀察參芪扶正注射液對乳腺癌患者新輔助化療細(xì)胞免疫功能的影響。方法73 例乳腺癌患者隨機(jī)分成單純新輔助化療組(組)35 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，治療前后檢測細(xì)胞免疫功能。結(jié)果組治療后 CD3 ，CD4 ，CD

2、4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，CD8 明顯上升(P 001)；組CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞有所下降，CD8 有所上升，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05)；組與組比較 ，CD3 ，CD4 ，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD8 顯著下降(P 0.01)，CD4/CD8有所上升但無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05)。結(jié)論 新輔助化療使乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能明顯下降，聯(lián)合參芪扶正注射液治療能使細(xì)胞免疫功能明顯改善。 【關(guān)鍵詞】  乳腺癌； 新輔助化療； 免疫功能； 參芪扶正注射液Abstract：ObjectiveTo evaluate the effects of

3、neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng Injection on cell immune function in patients with breast cancer.Methods35 patients were enrolled in group,treated with neoadjuvant chemotherapy only;38 patients were enrolled in group, treated with neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuz

4、heng injection.The peripheral blood samples were evaluated with the flow cytometry for T lymphocyte subsets and NK cell before and after neoadujvant chemotherapy.ResultsThe levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were signifiantly decreased and that of CD8  was increased compared with that before the

5、rapy in grouprespectively (P0.01);The levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were decreased compared with that before therapy in group respectively, but there had no significant difference(P 0.05)，and the level of CD8 was increased (P 0.05)；the levels of CD3,CD4,CD4/CD8,NK cell were increased （P 0.05 or

6、P0.01)and that of CD8  was decreased in group compared with grouprespectively (P<0.01). ConclusionThe cell immunity is further impaired by neoadujvant chemotherapy,neoadjuvant chemotherapy combined with Shenqifuzheng injection can enhance the cell immunity considerably.Key words：Breast cance

7、r；  Neoadjuvant chemotherapy；  Immune function；  Shenqifuzheng injection     新輔助化療具有降低腫瘤分期、提高可手術(shù)率、減少細(xì)胞耐藥性等作用，目前已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段。然而，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，亦可以抑制機(jī)體的免疫功能1，后者對后續(xù)手術(shù)中抗感染及手術(shù)恢復(fù)有關(guān)鍵性作用。迅速恢復(fù)患者免疫功能，是新輔助化療面臨的一個重要課題。我們觀察了38 例乳腺癌患者新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液治療對細(xì)胞免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。1  材料與

8、方法11 病例選擇73例為我院2001-022006-06 收治的局部中晚期(T3cm 的期，a期)乳腺癌患者，均有明確病理學(xué)診斷。兩組基本病理資料見表1。表1  患者主要臨床資料例（略）12  納入標(biāo)準(zhǔn)121  西醫(yī)診斷標(biāo)參照衛(wèi)生部醫(yī)政司中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范2，有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的局部中晚期乳腺癌；Karnofsky 評分60 分；血常規(guī)、肝腎功能正常；治療前 1 個月內(nèi)未做過其它抗腫瘤治療，近 3 個月內(nèi)未用過免疫增強(qiáng)劑。122  中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則3。13 分組與治療方法采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為單純新輔助化

9、療組(組)35 例，單純新輔助化療，術(shù)前接受CAF方案(第1天，環(huán)磷酰胺 500 mg/m2，靜脈推注；阿霉素 50 mg / m2，靜脈推注；氟尿嘧啶750 mg/m2，靜脈滴注)化療 1 個周期，化療后3周患者血象恢復(fù)正常后接受乳腺癌改良根治術(shù)。新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液組(組) 38 例，新輔助化療聯(lián)合參芪扶正注射液，新輔助化療方案、方法同組，參芪扶正注射液 250 ml / d ，靜脈滴注，從化療第 1 天開始至手術(shù)前 1 d，共 20 d。14 觀察指標(biāo)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)。于新輔助化療開始及手術(shù)當(dāng)天的清晨空腹抽取靜脈血，檢查T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性。試劑為 Simuhest IM

10、K-Lymphocyte 試劑盒，F(xiàn)ACS-Cabibur 流式細(xì)胞儀(美國 Becton Dickinson 公司產(chǎn))檢測。百事通15 統(tǒng)計學(xué)方法采用 SAS 統(tǒng)計軟件, 兩組間比較用t檢驗，多組間兩兩比較用單因素方差分析(SNK 法)。2  結(jié)果2.1 治療前兩組細(xì)胞免疫功能變化的情況結(jié)果見表2。表2  治療前兩組乳腺癌患者細(xì)胞免疫功能比較（略）2.2  參芪扶正注射液對乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的影響兩組經(jīng)治療后，組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，治療前后對比有顯著性差異(P0.01)，CD8 明顯上升，治療前后有顯著

11、性差異(P0.01)；組與治療前比較，CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞雖然有所下降,CD8 雖有所上升，但都無統(tǒng)計學(xué)意義（P 0.05)； 組與 組比較 CD3，CD4，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)， CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計學(xué)意義，CD8顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液有提高乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能的作用。結(jié)果見表 3。表3  參芪扶正注射液乳腺癌新輔助化療患者細(xì)胞免疫功能影響（略）3  討論    中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌病機(jī)為“肝腎不足，氣虛血弱，沖任空虛，氣血運行失常4”。所謂“正氣不足”，不

12、但指多和少，還包括正氣與邪氣相互之間的平衡，“正氣”即與西醫(yī)的免疫功能相對應(yīng)，而“邪氣”指的是各種致病因素。顯然，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的發(fā)病機(jī)理是一致的。在機(jī)體內(nèi)各種免疫細(xì)胞中，T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)中起重要作用，其調(diào)節(jié)作用是由功能各異的亞群來完成，最重要的是 CD4 和 CD8，兩者分布相對穩(wěn)定，維持人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，而NK細(xì)胞是機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)的主要組成部分，具有抗腫瘤、參與T淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)作用。在正常狀態(tài)下，NK細(xì)胞、Th 亞群及 Ts 亞群處于一個相對穩(wěn)定的平衡狀態(tài)，維持機(jī)體正常的免疫功能，而局部乳腺癌患者機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)

13、，即正氣不足。祛邪如手術(shù)、放化療等是目前西醫(yī)治療腫瘤的主要方法，能使機(jī)體達(dá)到“邪去正自安”的目的，如新輔助化療因具有降低腫瘤分期、提高可手術(shù)率、減少耐藥細(xì)胞出現(xiàn)等優(yōu)點，已成為局部晚期乳腺癌的常規(guī)治療手段。然而，它在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，出現(xiàn)消化道和骨髓抑制等毒副作用，加深對機(jī)體免疫功能的抑制。從中醫(yī)學(xué)角度來看，化療術(shù)后元氣大傷，脾胃失健，氣血生化乏源，導(dǎo)致氣血衰減。從本研究結(jié)果來看，組(單純新輔助化療組)患者化療后 CD3，CD4，CD4/CD8，NK 細(xì)胞明顯下降，CD8 升高，前后對比均P001，有統(tǒng)計學(xué)意義，表明新輔助化療加深機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂狀態(tài)，這種情況顯然對患者化療后及時

14、恢復(fù)，及時手術(shù)是不利的。參芪扶正注射液由黃芪、黨參制成的靜脈型大輸液。按照中醫(yī)理論，對氣虛證的腫瘤患者，采用扶正固本、活血化瘀的治療方法5?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，黃芪能通過直接或間接增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能發(fā)揮其扶正固本功效，可通過增加T細(xì)胞增殖能力提高抗瘤活力，并使環(huán)磷酰胺造成的免疫低下的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力增加 68。黨參含有多糖，是生物反應(yīng)的調(diào)節(jié)劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，為缺血性心臟收縮提供了能源基礎(chǔ)，又防止因促腎上腺皮質(zhì)激素引起的腎上腺肥大，也可防止因皮質(zhì)激素引起的腎上腺萎縮。另外黨參、黃芪不僅有較好的增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力，并且有增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)器官功能的作用，促進(jìn)病人的巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，對T抑

15、制細(xì)胞有一定的抑制作用，保護(hù)造血系統(tǒng)、消減化療毒性和提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。本研究中，治療后 CD3，CD4 ，CD4/CD8，NK 細(xì)胞雖然仍然比治療前下降，但前、后對比均無顯著性差異P0.05，且CD8上升，提示患者免疫功能有所恢復(fù)。組與組比較 CD3，CD4，NK 細(xì)胞明顯上升（P0.05或P0.01)，CD4/CD8 雖有所上升但無統(tǒng)計學(xué)意義，CD8 顯著下降(P0.01)，表明參芪扶正注射液對改善乳腺癌新輔助化療患者機(jī)體免疫抑制和糾正免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂狀態(tài)有獨特的積極作用。在促進(jìn)新輔助化療殺傷腫瘤細(xì)胞同時，又重建或增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對后續(xù)手術(shù)、抗感染及手術(shù)恢復(fù)具有積極的意義。【參考文獻(xiàn)】  1柳光宇,邵志敏.新輔助化療在可切除的乳腺癌中的應(yīng)用A.見沈鎮(zhèn)宙,邵志敏.現(xiàn)代乳腺腫瘤學(xué)進(jìn)展M.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2002:181.2中國抗癌協(xié)會.新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范M.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,1999：193.3中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則第3輯S.北京:人民衛(wèi)生出