關(guān)于修訂阿奇霉素氯化鈉注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液藥品標(biāo)準(zhǔn)

1、關(guān)于修訂阿奇霉素氯化鈉注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液藥品標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)事宜的公告國食藥監(jiān)辦2007334號為保證公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局針對阿奇霉素氯化鈉注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液生產(chǎn)工藝存在的潛在問題，組織中國藥品生物制品檢定所進行了專項抽驗，根據(jù)抽驗結(jié)果，對上述兩個品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查項進行了修訂（見附件）?，F(xiàn)將有關(guān)事宜公告如下：一、修訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)自2007年7月1日起實施，此前生產(chǎn)的藥品可以按照原藥品標(biāo)準(zhǔn)檢驗。二、各地藥品監(jiān)管部門要高度重視阿奇霉素氯化鈉注射液和阿奇霉素葡萄糖注射液的安全性問題，加強監(jiān)管，確保相關(guān)企業(yè)嚴格執(zhí)行修訂后的藥品標(biāo)準(zhǔn)。附件：1阿奇霉素氯化鈉注射液國家

2、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂件2阿奇霉素葡萄糖注射液國家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂件國家食品藥品監(jiān)督管理局 二七年六月十五日附件1：阿奇霉素氯化鈉注射液藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂內(nèi)容【檢查】有關(guān)物質(zhì)取本品，作為供試品溶液；取阿奇霉素對照品適量，精密稱定，用乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀釋成每1ml中約含阿奇霉素10g的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定，采用硅膠表面經(jīng)雜化處理的十八烷基鍵合硅膠色譜柱如XBridgeTMShield RP18（規(guī)格：250×4.6mm，5m）或與之相當(dāng)?shù)纳V柱，柱溫30；以乙腈-磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20磷酸調(diào)節(jié)p

3、H值至8.2）（58:42）為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為210nm。取阿奇霉素對照品適量, 精密稱定，加乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀釋成每1ml中約含阿奇霉素1mg的溶液；取上述溶液適量，在100水浴中加熱30分鐘，冷卻，濾過，取續(xù)濾液200l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿奇霉素峰的拖尾因子不得過2.5，阿奇霉素峰的保留時間約為11分鐘,阿奇霉素降解產(chǎn)物2和降解產(chǎn)物3、降解產(chǎn)物4和降解產(chǎn)物5及降解產(chǎn)物5和阿奇霉素間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定(附圖1)。量取對照溶液200l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿

4、奇霉素2 mg）注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各200l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素2 mg），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除輔料峰與相對保留時間小于0.27的峰外，按相對保留時間對各雜質(zhì)進行歸屬，按校正后的峰面積計算（附校正因子表，附圖2）。最大單個雜質(zhì)不得過3.0，其他任一雜質(zhì)不得過1.0，雜質(zhì)總量（包括已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)）不得過5.0%。   

5、60;                                                  &#

6、160;          圖1 阿奇霉素系統(tǒng)適應(yīng)性實驗色譜圖                              16均為阿奇霉素?zé)峤到猱a(chǎn)物阿奇霉素已知雜質(zhì)的相對保留時間及校正因子表已知雜質(zhì)（compound）相

7、對保留時間(Relative retention time)校正因子(relative response factor)azithromycin  N-oxide0.350.62N-demethylazithromycin0.480.70Desosaminylazithromycin（酸性降解產(chǎn)物）0.521.66azaerythromycin A0.580.77erythromycin A oxime0.622.94未知雜質(zhì)1.00            

8、0;    圖2 阿奇霉素與其雜質(zhì)混合圖譜 1= azithromycin N-oxide, 2 = N-demethylazithromycin, 3 = desosaminylazithromycin,4 = azaerythromycin A, 5 = erythromycin A oxime, 6 = azithromycin附件2：【檢查】有關(guān)物質(zhì)取本品，作為供試品溶液；取阿奇霉素對照品適量，精密稱定，用乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀釋成每1ml中約含阿奇霉素10?g的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（中國藥典2005年版二部附錄V D）測定

9、，采用硅膠表面經(jīng)雜化處理的十八烷基鍵合硅膠色譜柱如XBridgeTMShield RP18（規(guī)格：250×4.6mm，5m）或與之相當(dāng)?shù)纳V柱，柱溫30；以乙腈-磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20磷酸調(diào)節(jié)pH值至8.2）（58:42）為流動相；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為210nm。取阿奇霉素對照品適量，精密稱定，加乙腈-水（58:42）混合溶液溶解并稀釋成每1ml中約含阿奇霉素1mg的溶液；取上述溶液適量，在100水浴中加熱30分鐘，冷卻，濾過，取續(xù)濾液200l注入液相色譜儀，記錄色譜圖，阿奇霉素峰的拖尾因子不得過2.5，阿奇霉素峰的保留時間約為11分鐘

10、,阿奇霉素降解產(chǎn)物2和降解產(chǎn)物3、降解產(chǎn)物4和降解產(chǎn)物5及降解產(chǎn)物5和阿奇霉素間的分離度均應(yīng)符合規(guī)定(附圖1)。量取對照溶液200l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素2 mg）注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各200l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素1mg或1.25 mg）或100l（供試品溶液濃度為每1ml中含阿奇霉素2 mg），分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除輔料峰與相對保留時間小于0

11、.27的峰外，按相對保留時間對各雜質(zhì)進行歸屬，按校正后的峰面積計算（附校正因子表，附圖2）。最大單個雜質(zhì)不得過3.0，其他任一雜質(zhì)不得過1.0，雜質(zhì)總量（包括已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)）不得過5.0%。                                  

12、;        圖1 阿奇霉素系統(tǒng)適應(yīng)性實驗色譜圖        16均為阿奇霉素?zé)峤到猱a(chǎn)物阿奇霉素已知雜質(zhì)的相對保留時間及校正因子表已知雜質(zhì)（compound）相對保留時間(Relative retention time)校正因子(relative response factor)azithromycin  N-oxide0.350.62N-demethylazithromycin0.480.70Desosaminylazithromycin（酸性降解產(chǎn)物）0.521.66azaerythromycin A0.580.77erythromycin A oxime0.622.94未知雜質(zhì)1.00