克林霉素磷酸酯注射液說(shuō)明書(shū)

1、克林霉素磷酸酯注射液說(shuō)明書(shū)【藥品名稱(chēng)】通用名：克林霉素磷酸酯注射液英文名：Clindamycin Phosphate Injection漢語(yǔ)拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye本品主要成份為克林霉素磷酸酯，其化學(xué)名稱(chēng)為：6-（1-甲基-反-4-丙基-L-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-a-D- 半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸脂。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C18H34CIN2O8PS分子量：504.97【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。【藥理毒理】藥理作用：克林霉素磷酸酯為化學(xué)合成的克林霉素衍生物，它在體外無(wú)抗菌活性，進(jìn)入機(jī)體迅速水

2、解為克林霉素發(fā)揮抗菌活性。體外試驗(yàn)表明，克林霉素對(duì)以下微生物有活性：需氧革蘭氏陽(yáng)性球菌：金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球狀菌（均包括產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的菌株）、鏈球菌（糞腸道球菌除外）、肺炎球菌。厭氧革蘭氏陰性桿菌屬：擬桿菌屬（含脆弱擬桿菌群和產(chǎn)黑擬桿菌群）和梭桿菌。厭氧革蘭氏陽(yáng)性不產(chǎn)芽孢桿菌屬：丙酸桿菌屬、真細(xì)菌屬和放線(xiàn)菌屬。厭氧和微需氧的革蘭氏陽(yáng)性桿菌屬：消化球菌屬、微需氧鏈球菌和消化鏈球菌屬。毒理研究：遺傳毒性：Ames 沙門(mén)氏菌屬回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予本品劑量為0.3g/kg,未對(duì)動(dòng)物的交配和生育力有影響。大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予克林霉素劑量高達(dá)0

3、.6g/kg或皮下注射劑量為0.25mg/kg，結(jié)果未見(jiàn)有致畸胎作用。然而，尚未對(duì)妊娠婦女進(jìn)行充分和嚴(yán)格的臨床研究，動(dòng)物的生殖研究并不能完全預(yù)測(cè)人類(lèi)的反應(yīng)。致癌性：在動(dòng)物上尚未進(jìn)行長(zhǎng)期致癌潛在性研究?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】吸收、分布和消除1.克林霉素磷酸酯進(jìn)入機(jī)體后在血液中堿性磷酸酯酶作用下很快水解為克林霉素。正常人的藥代動(dòng)力學(xué)表明：?jiǎn)未戊o脈滴注0.6克克林霉素磷酸酯,血液中克林霉素立即達(dá)高峰,濃度為11.09±2.02mg/L ,8小時(shí)血液濃度為1.69±0.35mg/L ;單次肌注0.6克，血液中克林霉素12小時(shí)達(dá)高峰，濃度為5.92±1.45mg/L ,8小時(shí)血藥濃

4、度為2.51±0.9mg/L ；有效血藥濃度可維持8小時(shí)以上?？肆置顾亓姿狨ソo藥后，主要在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)過(guò)膽汁和糞便排泄。每6小時(shí)靜脈滴注和肌肉注射0.6g,膽汁中濃度可達(dá)4855 mg/L，部分經(jīng)尿排泄。靜脈滴注0.6g，8小時(shí)排泄率分別為11.72±1.33%和10.51±2.68%。2.據(jù)Physician Desk Reference(54版)介紹：1)本品在短期靜脈滴注結(jié)束時(shí)血清活性的克林霉素便達(dá)到峰值水平。生物學(xué)滅活的克林霉素磷酸酯迅速?gòu)难逯邢?，平均消除的半衰期?分鐘；然而，活性的克林霉素的血清消除的半衰期成人為3小時(shí)，小兒患者為2.5小時(shí)。成人

5、肌肉注射克林霉素磷酸酯后3小時(shí)內(nèi)活性克林霉素達(dá)血清峰值，小兒患者為一小時(shí)內(nèi)。血清藥物濃度水平曲線(xiàn)可以從靜脈滴注給藥或肌肉注射給藥血清濃度值獲得，對(duì)于上述的清除半衰期，血清藥物濃度水平見(jiàn)表1。表1.投以克林霉素磷酸酯后活性克林霉素的血清平均峰濃度及谷濃度 劑量用法 峰濃度mcg/ml 谷濃度mcg/ml 健康成年男性(平衡后) 0.6g靜脈滴注,滴注 10.9 2.0時(shí)間為半小時(shí),每6小時(shí)一次 0.6g靜脈滴注,滴注 10.8 1.1時(shí)間為半小時(shí),每8小時(shí)一次0.9g靜脈滴注,滴注 14.1 1.7時(shí)間為半小時(shí),每8小時(shí)一次 0.6g肌肉注射,每129 小時(shí)一次 小兒患者(第一劑量) * 10

6、57mg/kg靜脈滴注，滴注時(shí)間為1小時(shí)57mg/kg肌肉注射 835mg/kg肌肉注射 4 *本組資料來(lái)自下面治療的感染患者2)對(duì)于大多數(shù)成人每812小時(shí)一次，小兒患者每68小時(shí)一次使用克林霉素，或者持續(xù)性靜脈點(diǎn)滴克林霉素時(shí)，其血清藥物濃度可維持在體外試驗(yàn)時(shí)的最低抑菌濃度之上。連續(xù)使用三次，血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)。3)肝腎功能明顯減退患者，克林霉素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析對(duì)消除血清的克林霉素?zé)o效。對(duì)有輕、中度肝腎疾病患者無(wú)須改變劑量。4)甚至是在腦膜有炎癥的患者中，克林霉素在腦脊髓液均未達(dá)到明顯水平。在老年人（6179歲）和青年人（1839歲）自愿者中，靜脈滴注克林霉素磷酸酯后，藥

7、物動(dòng)力學(xué)研究表明年齡因素單獨(dú)不會(huì)改變克林霉素的藥物動(dòng)力學(xué)（廓清率，消除半衰期，容量分布及血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積）。老年人口服鹽酸克林霉素后，消除半衰期延長(zhǎng)至約4小時(shí)（3.55.1）,年輕人則為3.2小時(shí)(2.14.2)。然而，吸收程度在年齡間并無(wú)差異，對(duì)肝腎功能正常的老年人劑量無(wú)須作調(diào)整?！具m應(yīng)癥】1.用于革蘭陽(yáng)性菌引起的下列各種感染性疾?。?1)扁桃體炎、化膿性中耳炎、鼻竇炎等。(2)急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴(kuò)張合并感染等。(3)皮膚和軟組織感染：癤、癰、膿腫、蜂窩組織炎、創(chuàng)傷、燒傷和手術(shù)后感染等。(4)泌尿系統(tǒng)感染：急性尿道炎、急性腎盂腎炎、前列腺炎等。(5

8、)其他：骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感炎等。2.用于厭氧菌引起的各種感染性疾病。(1)膿胸、肺膿腫、厭氧菌性肺炎。(2)皮膚和軟組織感染、敗血癥。(3)腹內(nèi)感染：腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宮內(nèi)膜炎、非淋球菌性輸卵管及卵巢膿腫、盆腔蜂窩組織炎及婦科手術(shù)后感染等。【用法用量】靜脈滴注時(shí)，每0.3g 需用50100ml生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋成小于6 mg/ml濃度的藥液,緩慢滴注,通常每分鐘不超過(guò)20mg。成人：可經(jīng)深部肌內(nèi)注射或靜脈滴注給藥。1.輕中度感染：成人一日0.61.2 g，分24次給藥（q12hq6h）。2.重度感染：成人一日1.22.7g，分24次給藥（q

9、12hq6h）。兒童：靜脈滴注給藥。1.輕中度感染：一日按體重1525mg/kg，分24次給藥（q12hq6h）。2.重度感染：一日按體重2540 mg/kg，分24次給藥（q12hq6h）?；蜃襻t(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】1.肌內(nèi)注射后，在注射部位偶可出現(xiàn)輕微疼痛、硬結(jié)及無(wú)菌性膿腫。長(zhǎng)期靜脈滴注應(yīng)注意靜脈炎的出現(xiàn)。2.胃腸道反應(yīng)：偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉。3.過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)病人可出現(xiàn)藥物性皮疹。4.偶可引起中性粒細(xì)胞減少或嗜酸性粒細(xì)胞增多。5.少數(shù)病人可發(fā)生一過(guò)性堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高及黃疸。6.極少數(shù)病人可產(chǎn)生假膜性結(jié)腸炎?！窘伞勘酒放c林可霉素、克林霉素有交叉耐藥性，對(duì)克林霉素或林可

10、霉素有過(guò)敏史者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.本品和青霉素、頭孢菌素類(lèi)抗生素?zé)o交叉過(guò)敏反應(yīng)，可用于對(duì)青霉素過(guò)敏者。2.本品禁止與氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥類(lèi)、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂配伍。3.肝、腎功能損害者慎用。4.如出現(xiàn)假膜性腸炎，可選用萬(wàn)古霉素0.1250.5g口服，一日4次進(jìn)行治療。5.使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。6.同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。7.請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.目前尚無(wú)詳細(xì)的研究資料，尚不能作出明確的判斷。因此孕婦使用本品應(yīng)注意利弊。2.曾有報(bào)道口服克林霉素0.15g，靜脈注射克林霉素磷酸酯0.6g時(shí)，乳汁出現(xiàn)的

11、藥量范圍為：0.73.8 mcg/ml，因?yàn)榭肆置顾乜赡茉谛律鷥褐幸鸩涣挤磻?yīng)，哺乳期婦女必須停止使用本品?！緝和盟帯恳粋€(gè)月的小兒不宜應(yīng)用。4歲以?xún)?nèi)兒童慎用。小兒（新生兒到16歲）使用本品時(shí)，應(yīng)注意肝腎功能監(jiān)測(cè)?！纠夏昊颊哂盟帯?.克林霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究己證明?？诜蜢o脈注射克林霉素后正常肝腎功能的年輕患者與老年患者之間藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯差異。2.克林霉素的臨床研究還未包括有充分?jǐn)?shù)量的65歲和65歲以上的患者，目前難以判斷是否老年人的臨床反應(yīng)與年輕患者有明顯不同。但是，臨床經(jīng)驗(yàn)提示與抗生素有關(guān)的結(jié)腸炎和所見(jiàn)到的腹瀉（有艱難梭狀桿菌引起）老年人中發(fā)生較多（60歲），而且是比較嚴(yán)重的。因此老年人使用本品時(shí)應(yīng)注意仔細(xì)觀察或監(jiān)測(cè)這些人所發(fā)生的腹瀉?！舅幬锵嗷プ饔谩?.克林霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用，可能會(huì)提高其他神經(jīng)肌肉阻滯的作用，兩者不宜合用。2.本品與紅霉素、氯霉素有拮抗作用，不宜合用。3.本品與新生霉素、卡那霉素、氨芐青霉素、苯妥英鈉、巴比妥鹽酸鹽、氨茶堿、葡萄糖酸鈣及硫酸鎂可產(chǎn)生配伍禁忌。4.本品與阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥合用，可能使呼吸中樞抑制現(xiàn)象加重?！舅幬镞^(guò)量】1.在小鼠中靜脈注射劑量為855mg/kg和大鼠口中口服或皮下注射劑量為2618mg/kg時(shí)發(fā)現(xiàn)有明顯的致死性，在小鼠中