basf創(chuàng)新解決方案促進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程

1、 BASF創(chuàng)新解決方案促進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程 劉曉華高級(jí)技術(shù)市場(chǎng)經(jīng)理醫(yī)藥材料部巴斯夫(中國(guó) 中藥制劑的定義“中藥制劑是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo),運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)、研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)?！闭灾兴帉W(xué)(供中醫(yī)藥類專業(yè)用 中藥制劑的研究?jī)?nèi)容和過程 提綱中藥提取物的精制與純化中藥水醇法提取物固體制劑防潮技術(shù) 中藥難溶性藥物的增溶技術(shù)中藥難溶性藥物前處理技術(shù)中藥制劑的崩解問題 可用的聚合物舉例 大孔吸附樹脂殼聚糖多孔性吸附材料 z Kollidon CLz Kollidon CL-Fz Kollidon CL-SFz Kollidon M Kollidon

2、 CL-F 電子顯微鏡照片 Kollidon CL-F, CL-SF 強(qiáng)大的吸附性 常用防潮包衣材料 防潮包衣技術(shù)要求片芯表面衣膜的性質(zhì)決定了薄膜衣片的穩(wěn)定性¾開裂是由片芯溶脹引起的¾水蒸氣滲透 包裝過程¾膜脆性有一定抵抗力患者的順應(yīng)性¾掩味、著色組分 g 最佳薄膜包衣工藝,片面質(zhì)量最好g 最佳薄膜包衣工藝,片面質(zhì)量最好g 理論上薄膜包衣是可行的,但片面無法接受g 理論上薄膜包衣是可行的,但片面無法接受g 最佳薄膜包衣工藝,片面可接受g 最佳薄膜包衣工藝,片面可接受g 無法進(jìn)行薄膜包衣,片芯粘連g 無法進(jìn)行薄膜包衣,片芯粘連重要的理化特征-水溶性好 巴斯

3、夫的創(chuàng)新防潮包衣輔料Kollicoat Smartseal 粒徑微粉化納米粉碎納米沉淀超臨界流體萃取納米粒 聚維酮共聚維酮聚乙二醇衍生物 泊洛沙姆Kollidon®12 PF, 17 PF, 25, 30, 90 FKollidon®VA 64Cremophor®RH 40, EL, EL-P,Solutol®HS 15Lutrol®F 68, 127, F 87, L 44, F 108Lutrol®micro68, micro127常用的增溶聚合物中藥難溶性藥物的增溶技術(shù)表面活性劑原理圖極性/親水性部分非極性/疏水性/親脂性部分O

4、O O(O O OOXy(OH HOOHO(OzC 12Cremophor ®RH 40 通過抑制糖蛋白P提高生物利用度Cremophor EL和Solutol HS 15可抑制糖蛋白P,這是腸細(xì)胞膜上的一種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白提高生物利用度也適用于第III和IV類物質(zhì)商品名 Lutrol ®F 68Lutrol ® micro 68Lutrol ®micro 掃描電鏡(SEM 照片 Lutrol®micro的增溶作用通過提高潤(rùn)濕性及增溶作用改善難溶性活性成分的溶出特性 提高生物利用度適用于直接壓片、干法制粒、濕法制粒和熔融制粒熔融擠出技術(shù)是一種廣泛應(yīng)用于

5、高分子行業(yè)的成熟技術(shù),通過螺桿式擠出機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)模具退火滾筒螺旋推進(jìn)擠出造粒參考Reitz (2007熔融混合成形 熔融擠出造粒的處理步驟:z 熔融 混合脫氣出料成粒螺旋配件z 攪拌元件、傳送元件 http:/www.magog.co.uk/images/screw.jpg熱熔擠出技術(shù)的處理步驟與螺旋配件 理想釋放曲線長(zhǎng)期穩(wěn)定吸濕性活性成分的理化性質(zhì)藥物和聚合物的熱力學(xué)穩(wěn)定性溶解與增溶能力熔融粘度藥物+ 高分子玻璃化轉(zhuǎn)變溫度藥物擠出造粒用聚合物的相關(guān)特征熱塑性行為 穿心蓮內(nèi)酯的熱熔擠出物穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide系自爵床科植物穿心蓮中提取得到的二萜內(nèi)酯類化合物,是中藥穿心蓮的主要有

6、效成分之一。z水溶性較差z熔點(diǎn)和熱分解溫度非常接近。采用受熱時(shí)間短、受熱均勻的熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體 水飛薊素的熱熔擠出物水飛薊素是天然的黃酮木酯素類化合物,主要成分為水飛薊賓、水飛薊寧以及水飛薊等。優(yōu)點(diǎn):毒性低、作用強(qiáng),在保肝、降血脂等方面顯示出了良好的療效。問題:水飛薊賓溶解度低(S=40µg/ml采用熔融擠出技術(shù)制備水飛薊素速釋型固體分散體,以提高其溶出度 圖2:1.水飛薊素 2.泊洛沙姆188 3.物理混合物 4.熔融法固體分散體 5. 擠出物水飛薊素與載體聚合物的DSC 比較 中藥難溶性藥物前處理技術(shù)熱熔擠出技術(shù)小結(jié)熔融擠出造粒制備難溶性藥物制劑可改善其生物利用度,是一

7、種很好的工藝 配方和工藝的關(guān)鍵是選擇合適的聚合物最重要的聚合物特性包括T和熔融粘度g增溶能力穩(wěn)定性法規(guī)狀況可選擇增塑劑和增溶劑調(diào)節(jié)配方的性能配方應(yīng)具有熱力學(xué)穩(wěn)定性 常用的聚合物和原理Kollidon ®CLCMS-NacCMC-Na 吸水膨脹 毛細(xì)管作用 潤(rùn)濕熱顆粒間排斥力吸水膨脹 常用崩解劑在不同中藥分散片中的應(yīng)用(1 解劑對(duì)血塞通分散片溶出和分散的影響 常用崩解劑在不同中藥分散片中的應(yīng)用(2 崩解劑對(duì)腫節(jié)風(fēng)分散片溶出和分散的影響 常用崩解劑在不同中藥分散片中的應(yīng)用(3 崩解劑對(duì)銀杏葉分散片溶出和分散的影響 Kollidon CL在不同中藥模型中的應(yīng)用模型藥物的選擇原則:z根據(jù)藥物

8、不同的提取方式和不同的含浸膏配比選取市售藥物作為模型 模型藥物z按提取方式選擇:中藥浸膏為水提取制劑(首烏延壽片水提取全浸膏片Shouwu yanshou Tablets (SWT中藥浸膏為醇提取制劑(心達(dá)康片醇提取全浸膏片Xindakang Tablets (XDTz按浸膏配比區(qū)分:部分含中藥提取物制劑(膽寧片半浸膏片Danning Tablets (DNT不含中藥提取物的生藥材制劑(消腫片生藥片Xiaozhong Tablets (XZT Kollidon CL在不同中藥模型中的應(yīng)用結(jié)論解決中藥片劑中水分從表面到內(nèi)部的轉(zhuǎn)移過程解決中藥片劑中,粉末與顆粒、顆粒與顆粒、粉末與粉末之間的粘連 由

9、于中藥通過水提取方式得到的提取物或部分藥材生粉內(nèi)含有大量遇水變粘的淀粉或其他多糖,接觸水后阻擋了內(nèi)部的進(jìn)一步吸水膨脹,所以少量的崩解劑使用后效果不明顯,此類制劑崩解劑建議使用10%以上。通過醇提取方式得到的提取物或藥材生粉制劑,Kollidon®CL的崩解優(yōu)勢(shì)明顯,由于有最大的吸水膨脹率,并能夠創(chuàng)造一定的毛細(xì)管吸水作用,其使用5%即超過其他兩種崩解劑的崩解性能。 BASF創(chuàng)新解決方案促進(jìn)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程總結(jié)BASF獨(dú)特的吸附性聚合物有助于中藥提取過程的的精制與純化,如Kollidon CL的細(xì)粉系列產(chǎn)品BASF為中藥水醇法提取物固體制劑的防潮要求提供一系列的包衣產(chǎn)品(Kollicoat Protect和持續(xù)的創(chuàng)新聚合物(kollicoat SmartsealBASF在開發(fā)難溶性藥物的增溶技術(shù)方面提供了多