糖原磷酸化酶同工酶腦型對(duì)小兒心肌損傷的早期診斷價(jià)值

1、糖原磷酸化酶同工酶腦型對(duì)小兒心肌損傷的早期診斷價(jià)值廣東醫(yī)學(xué)2008年2月第29卷第2期GuangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2糖原磷酸化酶同工酶腦型對(duì)小兒心肌損傷的早期診斷價(jià)值陳鈴朱紅楓魏洪平陳桃陳書琴瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科心血管組(四川瀘州646000)【摘要】目的探討糖原磷酸化酶同工酶腦型(glycogenphosphorylaseBB,GPBB),心肌肌鈣蛋白T(cardiacTroponinT,cTnT),肌酸激酶同功酶(creatinekinaseisoenzyme,CKMB)對(duì)小兒充血性心力衰竭(congestiveheartfailu

2、re,CHF)的診斷價(jià)值,為小兒心肌損傷的早期診斷提供新的生物學(xué)指標(biāo).方法選擇由不同左向右分流型先天性心臟疾病引起的CHF患兒3O例,平均年齡為1.61歲(31d至12歲),其中男18例,女12例,按修正的ROSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1分診斷為CHF;以平均年齡1.71歲(31d至12歲)的嬰幼兒和兒童10例作為對(duì)照組.分別測(cè)量CHF組和正常對(duì)照組的GPBB,cTnT及CKMB濃度.結(jié)果CHF組患兒GPBB血漿濃度為(12.28±3.37)g/L,顯著高于正常對(duì)照組(9.80±0.69)L(P<0.001).cTnT,CKMB在CHF組與正常對(duì)照組比較,差異有顯著性.以G

3、PBB10.81IXg/L為參考上限,診斷CHF的陽性率為70%,而CKMB為6o%,cTnT僅為36.7%,GPBB在診斷小兒早期心肌損傷的敏感性顯著高于cTnT,CKMB(=7.1l,P<0.05).結(jié)論GPBB是早期診斷小兒心肌損傷最敏感的標(biāo)志物,優(yōu)于CKMB和cTnT.【關(guān)鍵詞】心力衰竭,充血性糖原磷酸化酶同工酶兒童診斷小兒充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)是臨床危重的綜合征,以組織血液灌注不足及肺循環(huán)和(或)體循環(huán)瘀血為主要特征.在兒科臨床,常常依據(jù)癥狀,體征,超聲心動(dòng)圖來判斷小兒心功能,容易受到各種條件的限制.血漿糖原磷酸化酶同工酶

4、腦型(glycogenphosphorylaseBB,GPBB),是心肌細(xì)胞中氧化磷酸化時(shí)糖原分解的關(guān)鍵酶,是心肌細(xì)胞對(duì)缺血,缺氧最敏感的特有成分.GPBB是診斷早期心肌損傷的最敏感,特異的標(biāo)志物”,既往的研究都局限于成人的急性冠脈綜合征,心肌梗死,心絞痛等缺血性心臟疾病,在兒科領(lǐng)域研究極少.本試驗(yàn)通過探討GPBB,心肌肌鈣蛋白T(cardiactroponinT,cTnT),肌酸激酶同功酶(creatinekinaseisoenzyme,CKMB)在,bJDCHF中的診斷價(jià)值,為臨床判定,bJD心肌損傷提供新的生化指標(biāo).1資料與方法1.1一般資料CHF組:選擇2006年9月至2007年6月于

5、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院住院的由不同左向右分流型先天性心臟疾病(室間隔缺損16例,房間隔缺損5例,動(dòng)脈導(dǎo)管未閉4例,室間隔缺損并房間隔缺損5例)引起的CHF患兒30例,平均年齡為1.61歲(31d12歲),其中男18例,女12例,根據(jù)Laer和Re-ithmann修正的ROSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患兒的病史,癥狀,體征進(jìn)行評(píng)分.其中ROSS1分診斷為CHF.本研究中ROSS評(píng)分為18分.對(duì)照組:選擇同期于我院健康查體的嬰幼兒和兒童10例,其中男4例,女6例,平均年齡1.71歲(31d12歲),排除腎功能不全,慢性肌病,心臟疾病和腦?251?部疾病,血液檢查(電解質(zhì),生化,血常規(guī),心電圖,cT-nT,CKMB)

6、和物理檢查正常.1.2標(biāo)本的采集研究對(duì)象在人院后及急性心衰發(fā)作時(shí)抽取靜脈血3.0ml,注入含乙二胺四乙酸(EDTA)的真空采血管中,立即離心(3000r/min)10min后,采集血漿,保存在一70冰箱中待測(cè);正常對(duì)照組于人院時(shí)抽取靜脈血3.0IId,處理方法同前.1.3標(biāo)本的檢測(cè)GPBB采用競(jìng)爭(zhēng)酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定,試劑盒為武漢中美科技有限公司產(chǎn)品,按說明書進(jìn)行;cTnT,CKMB于采血1.0h內(nèi)送往本院檢驗(yàn)科測(cè)定,用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量,cTnT正常參考值為0.000.03ng/ml,CKMB正常范圍為0.014.94ng/ml.1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件.兩

7、組間比較采用t檢驗(yàn).對(duì)于GPBB,cTnT及CKMB同各因素間的相關(guān)性采用多因素相關(guān)分析和直線相關(guān)回歸分析.2結(jié)果CHF組和正常對(duì)照組的GPBB,cTnT及CKMB濃度,見表1.GPBB,cTnT在CHF組與正常對(duì)照組比較,差異有顯著性(P<0.001).CHF的CKMB濃度顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05).正常組GPBB濃度第1O百分位為9.0g/L,第9O百分位為10.81g/,L;CHF組第10百分位為9.29g/,L,第90百分位為16.34g/,L.GPBB以10.81g/,L為參考上限,GPBB,cTnT及CKMB診斷CHF的敏感性分析,見表2.CHF

8、組患兒GPBB,cTnT及CKMB測(cè)定的敏感性不同,其結(jié)果比較差異有顯著性,GPBB更敏感(=7.11,P<0.05).252.壅墮堂旦笙9堂務(wù)GnangdongMedicalJournalFeb.2008,Vo1.29,No.2表1CHF和正常組GPBB.cTnT及CKMB濃度中位數(shù)(第1O百分位一第90百分位數(shù))表2GPBB.cTnT及CKMB濃度的敏摩性例c2=7.11,|P<o.053討論糖原磷酸化酶(GP)在人體有3種同工酶:GPBB,糖原磷酸化酶肝型(GPLL),糖原磷酸化酶肌型(GPMM).GPBB主要存在于人的大腦和心臟中,正常情況下,GPBB在心肌

9、內(nèi)以糖原磷酸化酶復(fù)合物形式與肌漿網(wǎng)狀物緊密結(jié)合,不易分解,GPBB的釋放,取決于糖原的降解.心肌細(xì)胞缺血,缺氧時(shí),糖原分解供能使與之結(jié)合的GPBB由結(jié)合狀態(tài)變?yōu)橛坞x狀態(tài),GPBB便隨著細(xì)胞膜通透性的增高從心肌細(xì)胞中釋放出來.另外,心肌細(xì)胞的缺血,缺氧也可影響線粒體內(nèi)呼吸酶系的活性,使心肌細(xì)胞內(nèi)ATP生成減少,ADP和無機(jī)磷酸鹽增多,從而導(dǎo)致肌細(xì)胞糖原分解和利用加速,使GPBB加速釋放人血.研究表明,GPBB是診斷胸痛4h內(nèi)的急性心肌梗死的最敏感的標(biāo)志物,也可以用于不穩(wěn)定型心絞痛及靜息心電圖提示可逆STT段改變的早期診斷及危險(xiǎn)度分層3.GPBB的半衰期約為4.0h,國外報(bào)道成人的參考上限為7g/

10、L,國內(nèi)研究則將7.4g/L作為臨床診斷成人早期心肌缺血的參考值j.目前GPBB在兒科的研究極少,參考值范圍還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),王緒山等對(duì)32例健康新生兒的研究中發(fā)現(xiàn),GPBB的濃度為(5.21±1.03)L,以7.5L作為參考上限.在本研究中,平均年齡為1.71歲的健康小兒的GPBB的濃度為(9.80±0.69)g/L,第90百分位為l0.81g/L,故以10.81g/L作為t,JD心肌損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn).近年來研究表明在充血性心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中,血流動(dòng)力學(xué),神經(jīng)激素,細(xì)胞和基因調(diào)控起著重要的作用.左向右分流型先天性心臟病引起CHF的機(jī)制除了血流動(dòng)力學(xué)改變激發(fā)了神經(jīng),內(nèi)分泌活

11、性,引起心室重構(gòu)外,肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Ca”一ATP酶mRNA表達(dá)下調(diào)可能是重要分子發(fā)病機(jī)制.c一ATP酶mRNA表達(dá)水平的下降是影響心臟舒縮功能的關(guān)鍵因素.而GPBB的生理作用是為心肌細(xì)胞的收縮所需要的能量提供燃料.同時(shí),CHF時(shí)由于心肌耗氧量增加,冠脈供血也相應(yīng)減少,心肌細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài),使血液中GPBB含量升高.在本研究中,CHF患兒的GPBB的濃度(12.28±3.37)g/L,顯著高于正常對(duì)照組(9.80±0.69)g/L(P<0.001),因此,GPBB可作為先心病合并CHF患兒心肌損傷的一個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo),由于腦組織損傷或血腦屏障破壞時(shí)也可以引起GP

12、BB的升高,因此需要排除腦部疾病.目前臨床上對(duì)于d,JD心肌損傷的判斷主要依靠CKMB及cTnT.由于CKMB并不是心肌的特異性表達(dá)物,任何骨骼肌的病理刺激,皆可引起CKMB的升高,反映了CKMB在心功能評(píng)估中的局限性.有研究表明,在嬰幼兒心力衰竭中,cTnT在評(píng)價(jià)心肌損傷方面,其敏感性及特異性均高于CKMBl9.因此,cTnT近年來正越來越多地應(yīng)用于臨床.GPBB由于其特殊的釋放機(jī)制,在早期心肌受損時(shí),可以早于其他心肌損傷標(biāo)志物成分如CKMB,cTnT快速入血.在本研究中,CHF患兒的GPBB對(duì)心肌損傷的陽性率為70%,而CKMB為60%,crnT陽性率僅僅為36.7%(=7.11,P&am

13、p;lt;0.05).表明GPBB是早期診斷心肌損傷的最敏感的標(biāo)志物,優(yōu)于CKMB及cTnT.綜上所述,GPBB是診斷d,JD早期心肌損傷最敏感的生化指標(biāo),并且具有測(cè)量方便,無創(chuàng)等特點(diǎn),在兒科心血管具有廣泛的應(yīng)用前景.在合并腦組織損傷或血腦屏障破壞時(shí),也可引起GPBB的升高,因此GPBB不能作為確診CHF的獨(dú)立因素,需要聯(lián)合臨床,超聲心動(dòng)圖及CKMB,cTnT等其他的心肌損傷標(biāo)志物進(jìn)行診斷.GPBB對(duì)t.1,JDcHF危險(xiǎn)度分層,療效監(jiān)測(cè)等方面的作用還需要大樣本的試驗(yàn)進(jìn)行研究,建立一種快速,經(jīng)濟(jì)實(shí)用的床旁檢測(cè)方法是臨床迫切需要解決的問題.參考文獻(xiàn)1黃美蓉.小兒充血性心力衰竭J.臨床兒科雜志,2

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