第40章大環(huán)內(nèi)酯ppt課件

1、第第 40 章章大大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類類(macrolides)林林 可可 霉霉 素素 類類(lincomycin)多肽類抗生素多肽類抗生素(polypeptide antibiotics)PharmacologyPharmacology第一節(jié)第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類：由一個(gè)多元碳的大環(huán)內(nèi)酯及一個(gè)或多個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類：由一個(gè)多元碳的大環(huán)內(nèi)酯及一個(gè)或多個(gè)脫氧糖組成。脫氧糖組成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：1、14元大環(huán)內(nèi)酯類：包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉元大環(huán)內(nèi)酯類：包括紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等。素、羅紅霉素、地

2、紅霉素等。2、15元大環(huán)內(nèi)酯類：包括阿奇霉素。元大環(huán)內(nèi)酯類：包括阿奇霉素。3、16元大環(huán)內(nèi)酯類：包括麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、元大環(huán)內(nèi)酯類：包括麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。螺旋霉素、羅他霉素等。常用藥：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素常用藥：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)移位酶移位酶大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類(-)Pharmacology一、抗菌作用機(jī)制一、抗菌作用機(jī)制與細(xì)菌核糖體與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。二、耐藥機(jī)制二、耐藥機(jī)制細(xì)菌對(duì)大環(huán)

3、內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式主要有以下幾種：細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式主要有以下幾種：1、產(chǎn)生滅活酶、產(chǎn)生滅活酶（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等）（酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶等）2、靶位結(jié)構(gòu)改變、靶位結(jié)構(gòu)改變(結(jié)合部位甲基化結(jié)合部位甲基化)3、攝入減少和外排增多、攝入減少和外排增多三、藥代動(dòng)力學(xué)三、藥代動(dòng)力學(xué)1、吸收、吸收紅霉素不耐酸，易被破壞，口服吸收少。紅霉素不耐酸，易被破壞，口服吸收少。2、分布、分布大環(huán)內(nèi)酯類能廣泛分布于除腦脊液以外大環(huán)內(nèi)酯類能廣泛分布于除腦脊液以外的的各種體液和組織。各種體液和組織。Pharmacology3、代謝、代謝紅霉素主要在肝臟代謝，

4、并能通過與細(xì)胞紅霉素主要在肝臟代謝，并能通過與細(xì)胞色素色素P450系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。系統(tǒng)相互反應(yīng)而抑制許多藥物的氧化。4、排泄、排泄紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分布在膽汁中，部分藥物經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收。分布在膽汁中，部分藥物經(jīng)腸肝循環(huán)被重吸收。Pharmacology從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。從鏈霉菌培養(yǎng)液中提得。紅霉素紅霉素erythromycin）藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成腸口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成腸溶片，可靜滴乳糖酸紅霉素）。溶片，可靜滴乳糖酸紅霉素）?？咕饔每咕饔?.抗抗G

5、+菌強(qiáng)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌）菌強(qiáng)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌）抗抗G-菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳菌：如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳鮑特菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌高度敏感。鮑特菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌高度敏感。Pharmacology3.對(duì)肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體有效。對(duì)肺炎支原體、衣原體、螺旋體、立克次體有效?！緳C(jī)制】與細(xì)菌核蛋白體【機(jī)制】與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。【運(yùn)用】抗【運(yùn)用】抗G+菌的療效不如青霉素，主要用于：菌的療效不如青霉素，主要用于：1.耐青霉素的金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。耐青霉素的

6、金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏者。2.首選治療：白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體首選治療：白喉帶菌者、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎、彎曲桿菌敗血癥、軍團(tuán)菌病。所致嬰兒肺炎、彎曲桿菌敗血癥、軍團(tuán)菌病。3.可替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、梅毒、放線菌病可替代青霉素治療炭疽、氣性壞疽、梅毒、放線菌病Pharmacology4.大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅大葉性肺炎、溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、中耳炎、鼻竇炎。熱、丹毒、中耳炎、鼻竇炎?？死顾乜死顾靥攸c(diǎn)：特點(diǎn)：口服吸收較紅霉素好，血藥濃度高口服吸收較紅霉素好，血藥濃度高；抗抗G+菌、軍團(tuán)菌、肺炎支原體最強(qiáng)；菌、軍團(tuán)菌

7、、肺炎支原體最強(qiáng)；抗沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強(qiáng)于紅霉素；抗沙眼衣原體、流感桿菌、厭氧菌強(qiáng)于紅霉素；主要用于呼吸、生殖泌尿道、軟組織感染。主要用于呼吸、生殖泌尿道、軟組織感染。Pharmacology阿齊霉素阿齊霉素抗菌相似紅霉素，抗抗菌相似紅霉素，抗G+菌金葡菌、肺炎菌金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌相當(dāng)球菌、鏈球菌相當(dāng)、或略低于紅霉素。對(duì)、或略低于紅霉素。對(duì)G-菌強(qiáng)于紅霉素。菌強(qiáng)于紅霉素。（2抗肺炎支原體最強(qiáng)同類藥）。抗肺炎支原體最強(qiáng)同類藥）。（3主要治療呼吸道和軟組織感染。主要治療呼吸道和軟組織感染。Pharmacology第二節(jié)第二節(jié)林可霉素類林可霉素類林可霉素潔霉素）：鏈霉菌變種液中提得。

8、林可霉素潔霉素）：鏈霉菌變種液中提得。克林霉素氯林可霉素、氯潔霉素）：是林可霉素的半克林霉素氯林可霉素、氯潔霉素）：是林可霉素的半合成品，抗菌強(qiáng)，毒性低，常用。合成品，抗菌強(qiáng)，毒性低，常用。1、抗、抗G+菌強(qiáng)肺炎球菌、鏈球菌、金葡菌），對(duì)菌強(qiáng)肺炎球菌、鏈球菌、金葡菌），對(duì)G-菌效差。菌效差。2、對(duì)多數(shù)厭氧菌有效、對(duì)多數(shù)厭氧菌有效。特點(diǎn)特點(diǎn)：二藥抗菌譜、機(jī)制相同：二藥抗菌譜、機(jī)制相同：Pharmacology3.作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用于核糖體作用機(jī)制與大環(huán)內(nèi)酯類相同，作用于核糖體50s亞基上。亞基上。4.金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選。金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選。5.厭氧菌感染：

9、脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引厭氧菌感染：脆弱類桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、放線桿菌等引起的口腔、腹腔和婦科感染。起的口腔、腹腔和婦科感染。6.治療治療G+菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、菌引起的呼吸道、骨及軟組織、膽道感染及敗血癥、心內(nèi)膜炎等。心內(nèi)膜炎等。7.可引起胃腸道反應(yīng)，一般反應(yīng)輕微，表現(xiàn)為胃納差，可引起胃腸道反應(yīng)，一般反應(yīng)輕微，表現(xiàn)為胃納差，惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，但也有出現(xiàn)嚴(yán)重的假惡心、嘔吐、胃部不適和腹瀉，但也有出現(xiàn)嚴(yán)重的假膜性腸炎者，多見于林可霉素。膜性腸炎者，多見于林可霉素。肽鏈延長(zhǎng)肽鏈延長(zhǎng)移位酶移位酶林可霉素類林可霉素類(-)Pharmacology第三節(jié)

10、第三節(jié)多肽類抗生素多肽類抗生素一、萬(wàn)古霉素類一、萬(wàn)古霉素類萬(wàn)古霉素：鏈霉菌中產(chǎn)生的糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素：鏈霉菌中產(chǎn)生的糖肽類抗生素去甲萬(wàn)古霉素：少一甲基，抗菌略強(qiáng)萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素：少一甲基，抗菌略強(qiáng)萬(wàn)古霉素抗菌作用及機(jī)制抗菌作用及機(jī)制本類藥對(duì)本類藥對(duì)G+菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA和和MRSE。與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合、阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合、阻斷細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌。胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌。轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素b-b-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 甘甘55G丙丙谷谷賴賴丙丙M 甘甘55G丙丙谷谷賴賴丙丙M 甘甘55G丙丙谷谷賴賴

11、丙丙M 甘甘55G丙丙谷谷賴賴丙丙M(-)(-)Pharmacology耐藥性耐藥性可誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生一種能修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖可誘導(dǎo)耐藥菌株產(chǎn)生一種能修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶，使其不能與前體肽聚糖結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。的酶，使其不能與前體肽聚糖結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服難吸收，絕大部分經(jīng)糞便排泄，肌內(nèi)注射可致口服難吸收，絕大部分經(jīng)糞便排泄，肌內(nèi)注射可致局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。分布到各組織和局部劇痛和組織壞死，只能靜脈給藥。分布到各組織和體液，可透過胎盤，但難透過血腦屏障和血眼屏障，炎體液，可透過胎盤，但難透過血腦屏障和血眼屏障，炎癥時(shí)透入增多，可達(dá)有效水平。癥時(shí)透入增多，可

12、達(dá)有效水平。Pharmacology臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.僅用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染，特別是僅用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染，特別是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、和腸球菌屬所致感染，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。呼吸道感染等。2.可用于對(duì)可用于對(duì)-內(nèi)酰胺類過敏的患者。內(nèi)酰胺類過敏的患者。3.口服給藥用于治療偽膜性結(jié)腸炎和消化道感染?？诜o藥用于治療偽膜性結(jié)腸炎和消化道感染。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、耳毒性、耳毒性2、腎毒性、腎毒性3、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)4、其他、其他Pharmacology二、多粘菌素類二、多粘菌素類多粘菌素多粘菌素B、粘菌素多粘菌素粘菌素多粘菌素

13、E，抗敵素），抗敵素）從多粘菌培養(yǎng)液中提取的多肽抗生素，二藥抗從多粘菌培養(yǎng)液中提取的多肽抗生素，二藥抗菌作用相似，毒性大，局部給藥。菌作用相似，毒性大，局部給藥。【抗菌作用】【抗菌作用】抗抗G-桿菌強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌；但對(duì)變形桿菌無(wú)效。桿菌強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌；但對(duì)變形桿菌無(wú)效。對(duì)陰性球菌、對(duì)陰性球菌、G+菌、真菌無(wú)效菌、真菌無(wú)效【機(jī)制】【機(jī)制】多粘菌素類具有游離氨基帶正電與細(xì)菌細(xì)胞膜多粘菌素類具有游離氨基帶正電與細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂磷酸根帶負(fù)電結(jié)合，破壞細(xì)胞膜，殺菌。磷脂磷酸根帶負(fù)電結(jié)合，破壞細(xì)胞膜，殺菌。Pharmacology【運(yùn)用】【運(yùn)用】曾用于嚴(yán)重的綠膿桿菌、曾用于嚴(yán)重的綠膿桿菌、G-桿菌耐其他藥物的嚴(yán)重桿菌耐其他藥物的嚴(yán)重感染，多以被其他藥物取代。感染，多以被其他藥物取代。主要用于局部感染。主要用于局部感染。毒性大：腎毒性、神經(jīng)毒性、神經(jīng)肌肉阻滯等。毒性大：腎毒性、神經(jīng)毒性、神經(jīng)肌肉阻滯等。三、桿菌肽類三、桿菌肽類桿菌肽：從枯草桿菌中提取的多肽抗生素。桿菌肽：從枯草桿菌中提取的多肽抗生素。抗菌譜：相似青霉素，抗抗菌譜：相似青霉素，抗G+菌耐藥金葡菌、鏈球菌菌耐藥金葡菌、鏈球菌等強(qiáng)大。