溶液顏色檢查法

1、溶液顏色檢查法藥物溶液的顏色及其與規(guī)定顏色的差異能在一定程度上反映藥物的純度。有色雜質(zhì)的來源一是由生產(chǎn)工藝中引入，二是在貯存過程中由于藥品不穩(wěn)定降解產(chǎn)生。溶液顏色檢查法系控制藥品有色雜質(zhì)限量的方法，該法系將藥物溶液的顏色與規(guī)定的標準比色液相比較，或在規(guī)定的波長處測定其吸光度，以檢查其顏色。中國藥典2015年版二部附錄IX A溶液顏色檢查法項下規(guī)定了三種檢查方法：目視法、分光光度法和色差計法，并增加了品種中規(guī)定的“無色或幾乎無色”的定義?！盁o色”系指供試品溶液的顏色與所用溶劑相同，“幾乎無色”系指供試品溶液的顏色淺于用水稀釋1倍后的相應(yīng)色調(diào)1號標準比色液。1第一法（1）相關(guān)溶液的制備比

2、色用重鉻酸鉀液。精密稱取在120干燥至恒重的基準重鉻酸鉀 0.4000g，置500mL量瓶中，加適量水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。每1mL溶液含0.800mg的K2Cr2O7。 比色用硫酸銅液。取硫酸銅約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500mL，精密量取10mL，置碘瓶中，加水50mL、醋酸4mL與碘化鉀2g，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2mL，繼續(xù)滴定至藍色消失。每1mL的硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當于24.97mg的CuSO4·5H2O。根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（1

3、40），使每1mL溶液含62.4mg的CuSO4·5H2O，即得。比色用氯化鈷液。取氯化鈷約32.5g，加適量的鹽酸溶液（140）使溶解成500mL，精密量取2mL，置錐形瓶中，加水200mL，搖勻，加氨試液至溶液由淺紅色轉(zhuǎn)變至綠色后，加醋酸-醋酸鈉緩沖溶液（pH=6.0）10mL，加熱至60，再加二甲酚橙指示液5滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（ 0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1mL的乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于11.90mg的CoCl2·6H2O，根據(jù)上述測定結(jié)果，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液（140），使每1mL溶液中含59.

4、5mg的CoCl2·6H2O，即得。各種色調(diào)標準貯備液的制備。按表精密量取比色用氯化鈷液、比色用重鉻酸鉀液、比色用硫酸銅液與水，搖勻，即得。各種色調(diào)標準貯備液的配制色調(diào)比色用氯化鈷液/mL比色用重鉻酸鉀液/mL比色用硫酸銅液/mL水/mL黃綠色1.222.87.268.8黃色4.023.3072.7橙黃色10.619.04.066.4橙紅色12.020.0068.0棕色22.512.520.045.0各種色調(diào)色號標準比色液的制備。按表 精密量取各色調(diào)標準貯備液與水，搖勻，即得。各種色調(diào)色號標準比色液的配制色號12345678910貯備液/mL0.51.01.52.02.53.04.5

5、6.07.510.0加水量/mL9.59.08.58.07.57.05.54.02.50（2）檢查方法 除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解，置于25mL的納氏比色管中，加水稀釋至10mL。另取規(guī)定色調(diào)和色號的標準比色液10mL，置另一25mL的納氏比色管中，兩管同置白色背景上，自上向下透視，或同置白色背景前，平視觀察；供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管比較，不得更深。（3）注意事項所用比色管應(yīng)潔凈、干燥，洗滌時不能用硬物洗刷，應(yīng)用鉻酸洗液浸泡，然后沖洗、避免表面粗糙。檢查時光線應(yīng)明亮，光強度應(yīng)能保證使各相鄰色號的標準液清晰分辨。如供試品管呈現(xiàn)的顏色與對照管的顏色深淺非常接近或色調(diào)不盡一

6、致，使目視觀察無法辨別二者的深淺時，應(yīng)改用第三法（色差計法）測定，并將其測定結(jié)果作為判定依據(jù)。 （4）結(jié)果判定 供試品溶液如顯色，與規(guī)定的標準比色液比較，顏色相似或更淺，即判為符合規(guī)定；如更深，則判為不符合規(guī)定。2第二法（1）檢查方法 除另有規(guī)定外，取各品種項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成10mL，必要時濾過，濾液照分光光度法于規(guī)定的波長處測定，吸光度不得超過規(guī)定值。（2）結(jié)果判定 按規(guī)定溶劑與濃度配制成的供試液進行測定，如吸光度小于或等于規(guī)定值，判為符合規(guī)定；大于規(guī)定值，則判為不符合規(guī)定。3第三法（色差計法）（1）簡述 本法是通過色差計直接測定藥品溶液的透射三刺激值，對其顏色進行定量表述和分

7、析的方法。當目視比色法較難判定供試品與標準比色液之間的差異時，應(yīng)考慮采用本法進行測定與判斷。供試品與標準比色液之間的顏色差異，可以通過分別比較它們與水之間的色差值來得到，也可以通過直接比較它們之間的色差值來得到。（2）檢查方法與結(jié)果判定 除另有規(guī)定外，用水對儀器進行校準，取按各品種項下規(guī)定的方法分別制得的供試品溶液和標準比色液，置儀器上進行測定，供試品溶液與水的色差值E*應(yīng)不超過相應(yīng)色調(diào)的標準比色液與水的色差值E*。如各品種項下規(guī)定的色調(diào)有兩種，且供試品溶液的實際色調(diào)介于兩種規(guī)定色調(diào)之間，且難以判斷更傾向何種色調(diào)時，將測得的供試品溶液與水的色差值（E*）與兩種色調(diào)標準比色液與水的色差值的平均值E*（Es1+Es2）/2比較，不得