變更控制管理規(guī)程

1、編號：SMP-QA-406-00題目：變更控制管理規(guī)程共6頁第1頁制定人：制定日期：審核人：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部生效日期：分發(fā)部門：行政人事部、質(zhì)量管理部、生產(chǎn)管理部、計(jì)劃物控部、供應(yīng)部、公用工程部、營銷中心目的：為確保持續(xù)改進(jìn)能得到及時(shí)有效的執(zhí)行，高度保證變更不會(huì)引發(fā)不期望的后果。范圍：適用于所有與質(zhì)量有關(guān)的變更。責(zé)任者：相關(guān)部門負(fù)責(zé)人，以及與變更有關(guān)的人員。內(nèi)容：1定義1.1 變更：指即將準(zhǔn)備上市或已批準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。包括原輔料、供應(yīng)商、規(guī)格、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)備設(shè)施、處方、工藝、操

2、作規(guī)程、包裝材料、標(biāo)簽、計(jì)算機(jī)軟件、文件、清洗劑、生產(chǎn)場地、產(chǎn)品批量等的變更。1.2 變更控制：對變更進(jìn)行評估、審核、批準(zhǔn)和跟蹤確認(rèn)的管理活動(dòng)。2變更的類型：根據(jù)變更對生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，可分為重大變更、一般變更和微小變更。2.1 重大變更對產(chǎn)品的質(zhì)量有較大影響的變更，需通過系列的研究工作證明變更對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)生負(fù)面影響，同時(shí)企業(yè)必須按照法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)部門批準(zhǔn)后方可進(jìn)行。一般包括下列內(nèi)容：2.1.1 主要工藝路線及原料、輔料成份（原輔料配比）的改變；2.1.2 使用的起始物料和關(guān)鍵原料的改變（包括關(guān)鍵供應(yīng)商的變更）；2.1.3 生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的改型；編號：題目

3、：共6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第2頁2.1.4 產(chǎn)品內(nèi)包材的變更；2.1.5 關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的改變；2.1.6 關(guān)鍵原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝品及成品以及過程產(chǎn)品的分析方法作重大的增補(bǔ)、刪除或修改；2.1.7 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更；2.1.8 產(chǎn)品有效期的變更；2.1.9 廠房或生產(chǎn)地址的變更（生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化）；2.1.10 其他對中間產(chǎn)品、待包裝品及成品質(zhì)量有較大影響的變更。2.2 一般變更：指對中間產(chǎn)品或成品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平?jīng)]有影響或影響微小的變更。必要時(shí)，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果對變更進(jìn)行相關(guān)的同步驗(yàn)證。一般變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：2.2.1

4、 關(guān)鍵工序進(jìn)行的同類型或相似的設(shè)備的變更；2.2.2 非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如原輔料、溶媒的調(diào)整以及加料順序的改變等；2.2.3 工藝控制參數(shù)變更至更嚴(yán)格的范圍或采用新的準(zhǔn)確度更高的中間產(chǎn)品及待包裝品的檢驗(yàn)方法；2.2.4 標(biāo)簽等外包裝材料的變更；2.2.5 印刷類包裝材料樣式的變更2.2.6 生產(chǎn)輔助設(shè)備（動(dòng)力供應(yīng)、計(jì)量器械）的變更；2.2.7 生產(chǎn)及質(zhì)量管理用的計(jì)算機(jī)軟件的變更；2.2.8 產(chǎn)品的倉儲條件及運(yùn)送方法等的變更；2.2.9 關(guān)鍵原輔料供應(yīng)商的改變；2.2.10 原輔料、中間成品、待包裝品及成品以及過程分析的分析裝置的變更；2.2.11 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增加檢驗(yàn)參數(shù)以及所增

5、加檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法的變更或替代；編號：題目：共6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第3頁2.2.12 關(guān)鍵人員的變更，如企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等。2.2.13 同一生產(chǎn)線增加品種，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評估對原產(chǎn)品質(zhì)量無影響。2.2.14 非最終產(chǎn)品的有效期（復(fù)檢期）或貯存條件進(jìn)行變更。2.2.15 產(chǎn)品批量20%Z內(nèi)的變更。2.2.16 其他對產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平產(chǎn)生一般影響的變更。2.3 微小變更：對產(chǎn)品質(zhì)量沒有影響的變更。企業(yè)可以自行控制。2.3.1 關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更。2.3.2 文件的變更2.3.3 由于藥品各藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)升級改版而進(jìn)行的更改；2.3.4

6、 中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的的變更2.3.5 實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換，2.3.6 公司機(jī)構(gòu)和非關(guān)鍵人員的變化。2.3.7 生產(chǎn)地點(diǎn)的名稱和地址名稱的變更。2.3.8 非關(guān)鍵物料、實(shí)驗(yàn)用器具供應(yīng)商的改變2.3.9 產(chǎn)品或最終產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用的起始物料、中間產(chǎn)品、試劑的檢驗(yàn)程序的次要變更。2.3.10 最終產(chǎn)品及最終產(chǎn)品生產(chǎn)中使用的起始物料、中間產(chǎn)品、試劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度的加強(qiáng)；2.3.11 最終產(chǎn)品或在最終產(chǎn)品合成中使用的任何物料的產(chǎn)品或商標(biāo)名的變更；2.3.12 原材料、中間產(chǎn)品、成品以及過程的分析方法輕微調(diào)整。2.4 其他未包括在以上范圍內(nèi)的變更，根據(jù)評審結(jié)果確定，由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)

7、變更類型并實(shí)施相應(yīng)的管理。2.5 變更控制管理小組，小組組長有質(zhì)量受權(quán)人擔(dān)任，成員由各部門負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員組成，并明確各成員的職責(zé)。3.1 質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)變更的批準(zhǔn)；編號：題目：共6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第4頁3.2 QA負(fù)責(zé)變更的管理和初審，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的申請及實(shí)施和管理；3.3 生產(chǎn)管理部負(fù)責(zé)生產(chǎn)變更的申請及實(shí)施和管理；3.4 QC負(fù)責(zé)分析方法變更的申請及實(shí)施和管理；3.5 公用工程部負(fù)責(zé)設(shè)備與設(shè)施的變更管理與申請；3.6 采購部負(fù)責(zé)物料變更管理與申請；3.7 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)向藥監(jiān)局傳遞相關(guān)信息；3.8 營銷中心部負(fù)責(zé)向其他客戶提供變更的有關(guān)信息。4變更申請表編號由質(zhì)

8、量管理部按照申請的先后順序?qū)ψ兏M(jìn)行編號，編號方式為：BG奔份-流水號，其中年份用四位數(shù)表示，流水號從001開始，例如：表示2011年發(fā)生的第一個(gè)變更為BG-2011-001。5所有變更均應(yīng)按變更流程進(jìn)行，作有計(jì)劃的變更，禁止對已驗(yàn)證的系統(tǒng)設(shè)備、工藝和主要原料進(jìn)行未批準(zhǔn)的自行變更。6變更管理程序6.1 變更的申請：變更人填寫“變更申請表”提出書面的變更申請，注明變更的理由、相關(guān)的數(shù)據(jù)支持，詳細(xì)的變更方案和依據(jù)。申請人可以是使用者或操作者，也可以是部門負(fù)責(zé)人。6.2 ”變更申請表”的審評6.2.1 ”變更申請表”提請QA主管初審，并編制“變更申請”流水號，審核變更類型。6.2.2 QA主管把“變

9、更申請表”移交質(zhì)量管理部經(jīng)理進(jìn)行審核，對變更的內(nèi)容和依據(jù)進(jìn)行確認(rèn)；確認(rèn)后交予質(zhì)量受權(quán)人。6.2.3 質(zhì)量受權(quán)人召集變更控制控制管理小組進(jìn)行討論：6.2.3.1 討論時(shí)先由申請人陳述變更有關(guān)內(nèi)容，并回答變更控制小組提出的問題。6.2.3.2 討論內(nèi)容：評估變更的影響，是否需要變更文件，是否需要驗(yàn)證、校準(zhǔn)或測試，是否需要審計(jì)供應(yīng)商，是否影響環(huán)境或安全，實(shí)施的方法和時(shí)間是否合適，是編號：題目：共6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第5頁否需要通知客戶，屬于哪一類型的變更，是否需要通知藥監(jiān)部門等。6.4 制定實(shí)施計(jì)劃、并明確實(shí)施職責(zé)，由質(zhì)量受權(quán)人審核批準(zhǔn)試行變更。6.5 如果需要對變更進(jìn)行驗(yàn)

10、證和對比性試驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和對比性試驗(yàn)，記錄保存，QA重點(diǎn)監(jiān)督、跟蹤全過程。6.5.1 對比試驗(yàn)：對于批準(zhǔn)的關(guān)鍵變更計(jì)劃，具備試驗(yàn)條件的，首先提交申請，經(jīng)批準(zhǔn)后進(jìn)行變更前后的對比試驗(yàn)，至少進(jìn)行三批試驗(yàn)，寫出試驗(yàn)總結(jié)，至少包括變更前后的操作方法，收率、質(zhì)量對比分析，必要時(shí)提供產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)（如加速穩(wěn)定性試驗(yàn)），作為變更前的數(shù)據(jù)支持。6.5.2 驗(yàn)證：對于批準(zhǔn)驗(yàn)證的關(guān)鍵變更計(jì)劃，由變更實(shí)施部門組織編寫驗(yàn)證方案，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施驗(yàn)證。對驗(yàn)證的3批產(chǎn)品和變更前的產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行比較，判斷其質(zhì)量符合性指標(biāo)是否具有等同性或提高性。6.6 由實(shí)施單位填寫“變更實(shí)施報(bào)告”，報(bào)告編號與變更申請編號一致；記

11、述對比試驗(yàn)或驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果，根據(jù)三批產(chǎn)品質(zhì)量對照結(jié)果、穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果，記述該變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。6.7 ”變更實(shí)施報(bào)告”提交實(shí)施部門負(fù)責(zé)人和QAfc管，對內(nèi)容進(jìn)行初步評價(jià)。6.8 質(zhì)量受權(quán)人對報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行充分的評價(jià)、討論，判斷對產(chǎn)品質(zhì)量影響情況。6.8.1 產(chǎn)品質(zhì)量下降時(shí)，取消變更，恢復(fù)變更前狀態(tài)。6.8.2 產(chǎn)品質(zhì)量等同或提高時(shí)，根據(jù)變更的類型確定是否向藥監(jiān)部門申請、備案。6.9 重大變更：6.9.1 質(zhì)量受權(quán)人預(yù)先批準(zhǔn)變更；6.9.2 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)向藥監(jiān)部門提出申請，并備案。如需要，營銷中心通知相應(yīng)客戶。6.9.3 藥監(jiān)部門批準(zhǔn)或許可后，質(zhì)量受權(quán)人正式批準(zhǔn)變更。6.9.4 編制和修改相

12、關(guān)文件，并進(jìn)行人員培訓(xùn)。編號：題目：共6頁SMP-QA-406-00變更控制管理規(guī)程第6頁6.10 一般變更6.10.1 質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)變更。6.10.2 向藥監(jiān)部門備案。如需要，營銷中心通知相應(yīng)客戶。6.10.3 編制和修改相關(guān)文件，進(jìn)行人員培訓(xùn)。6.10.4 正式實(shí)施變更。6.11 微小變更6.11.1 質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)變更。6.11.2 編制和修改有關(guān)文件，進(jìn)行人員培訓(xùn)。6.11.3 正式實(shí)施變更。7批準(zhǔn)試行的申請表應(yīng)在相關(guān)部門進(jìn)行傳閱，并由質(zhì)量管理部填寫變更登記臺帳。8填寫變更報(bào)告，記述對比試驗(yàn)或驗(yàn)證實(shí)施結(jié)果，相關(guān)資料作為附件留存。11如需要，由營銷中心提前通知到相關(guān)客戶。12對于舊設(shè)備

13、淘汰和更新為同類型同材質(zhì)設(shè)備的變更，可依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析評估，同步申請報(bào)告。13應(yīng)針對變更編制和修改有關(guān)文件，對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。14所有變更必須在質(zhì)量年度審核中體現(xiàn)。15所有與變更相關(guān)的文件交質(zhì)量管理部保存。16變更控制流程圖，見附圖4-5。17附件變更申請表(F-QA-406-01-00);變更實(shí)施表(F-QA-406-02-00)變更控制臺賬(F-QA-406-03-00)附圖4-5變更控制流程圖F-QA-406-2-00變更申請表申請人:日期： 年 月 日申請部門申請日期申請人職務(wù)變更理由:變更詳細(xì)方案描述:申請人：日期：年月日變更類型初審：口微小變更口 一般變更口重大變更變更編號:QA日期： 年 月 日變更復(fù)審意見:質(zhì)量管理部經(jīng)理：日期：年月日變更類型確定：口微小變更口一般變更口重大變更變更通知對象：口客戶口藥監(jiān)部門變更評估結(jié)論：變更控制小組：日期：年月日是否容許變更：口是口否質(zhì)量受權(quán)人：日期：年月