血管性癡呆患者紅細胞內(nèi)微量元素的變化

1、    血管性癡呆患者紅細胞內(nèi)微量元素的變化        摘要目的：探討血管性癡呆患者紅細胞內(nèi)微量元素鋅、 銅、 鐵、 錳、 硒、 鉛、 鋁、 鎘的變化。 方法： 測定40例血管性癡呆患者紅細胞內(nèi)上述8種微量元素的含量并與對照組進行比較。 結(jié)果： 癡呆組與對照組相比鋅、 錳、 硒含量降低； 銅、 鐵、 鉛、 鋁、 鎘含量升高， 差異有顯著性(均P<0.05)。 結(jié)論： 血管性癡呆的發(fā)病與多種微量元素有著直接和間接的關(guān)系， 這些微量元素的改變可作為血管性癡呆的診斷及預后

2、判斷的參考指標。關(guān)鍵詞血管性癡呆微量元素紅細胞 腦血管病患者的微量元素變化， 目前報道很多， 但對腦血管病合并智能損害與紅細胞(RBC)內(nèi)微量元素的關(guān)系的觀察目前未見報道。 為此， 我們檢測了40例血管性癡呆(Vascular Dementia VD)患者RBC內(nèi)微量元素鋅、 銅、 鐵、 錳、 硒、 鉛、 鋁、 鎘的含量， 并與對照組進行比較， 現(xiàn)報道如下。對 象 與 方 法一、 對象1. VD組： 40例， 男27例， 女13例， 年齡6082歲， 平均68.8±6.4歲； 多梗死癡呆19例， 腔隙性腦梗死合并腦萎縮5例， 皮質(zhì)下動脈硬化性腦病16例， 均經(jīng)頭顱CT/MRI證實。

3、癡呆的診斷符合美國DSM-的癡呆標準。 2. 對照組： 40例， 男27例， 女13例， 年齡6078負， 平均63.7±4.2歲。 均經(jīng)簡易神經(jīng)狀態(tài)檢查表(MMSE)及長谷川量表(HDS)檢查智能正常， 且無精神病和腦血管病史。二、 方法樣品采集與處理： 采血為常規(guī)方法， 上午78時取空腹靜脈血2ml置無離化試管中， 加入0.1mL肝素鈉抗凝， 靜置后經(jīng)離心機于3000r/min離心10分鐘， 取出上清血漿， 洗去殘余血漿并棄去表面白膜后， 再用2ml生理鹽水重復上述操作， 洗滌RBC兩次。 洗滌后的RBC加入去離子水至2ml濕法消化處理后備測。三、 質(zhì)量控制用美國BIO-RAD公

4、司生產(chǎn)的Lyphochek生物材料標準參考物制質(zhì)量控制， 對分析全過程的精密度和標準度進行質(zhì)量控制。 四、 資料統(tǒng)計處理檢測數(shù)據(jù)采用IBM計算機所帶SYSTAT軟件進行統(tǒng)計處理。 各組測定值以(±s)表示， 組間數(shù)值比較采用t檢驗。 結(jié)果VD組與對照組RBC內(nèi)8種微量元素含量測定結(jié)果見表1。 上述結(jié)果顯示： 癡呆組與對照組相比鋅、 錳、 硒含量降低， 銅、 鐵、 鉛、 鋁、 鎘含量升高， 差異有顯著性， 均P<0.05。 表1血管性癡呆組和對照組紅細胞內(nèi)八種微量元素測定結(jié)果(ug/ml)元素對照組(±s)癡呆組(±s)P值Zn11.21±3.143

5、.31±0.68<0.01Cu0.98±0.211.09±0.27<0.05Fe98.51±12.51127.36±17.53<0.01Mn0.075±0.0120.018±0.006<0.001Se0.168±0.0470.056±0.020<0.001Pb0.032±0.0070.089±0.033<0.001Al0.098±0.0140.162±0.097<0.01Cd0.002±0.0010.015

6、7;0.003<0.01討論 一、 RBC內(nèi)鋅與VD的關(guān)系鋅在腦細胞中分布不均， 在海馬中含量最高， 約占全腦含量的1/6， 在大腦皮層含量也高1。 海馬與學習、 記憶、 記憶的貯存有關(guān)2。 本實驗結(jié)果顯示癡呆組RBC內(nèi)鋅含量明顯低于對照組， 其原因可能是在病理狀態(tài)下， 生理機能減退導致營養(yǎng)素的降低； 此外， 在癡呆發(fā)病時， 機體在應激狀態(tài)下， 白細胞和巨噬細胞釋放一種內(nèi)源物質(zhì)(LEM)， 促使體內(nèi)微量元素重新分布， 增加了肝臟從血液中攝取鋅， 加速含鋅酯和促進尿鋅排出； 腦血液循環(huán)障礙造成腦組織缺血、 缺氧及腦細胞軟化、 壞死， 耗鋅量亦增加。二、 RBC內(nèi)銅與VD的關(guān)系： 目前， 銅

7、與腦血管病的關(guān)系結(jié)果不一， 多認為發(fā)病時RBC內(nèi)銅含量顯著升高3。 也有作者報道VD患者腦脊液銅含量明顯高于正常4。 本文癡呆組銅含量明顯升高， 提示銅與癡呆的發(fā)生有關(guān)。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)含銅量較高， 而且分布不均， 在大腦皮層及基底節(jié)含量較高5。 RBC內(nèi)銅含量升高的原因： 可能繼發(fā)于腦組織細胞的損傷及壞死， 銅進入血流； LEM可促進銅的吸收， 增加肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成銅蘭蛋白進入血流， 并減少銅的排泄； VD患者腦缺血、 缺氧， 使體內(nèi)超氧陰離子O-2增加， 誘發(fā)RBC含銅酶(SOD)合成增加。 本結(jié)論與Scarpa報道相符6。三、 RBC內(nèi)錳與VD的關(guān)系： 錳是Mn-SOD的組成部分， 該酶主

8、要存在于人體的肝細胞、 線粒體以及原粒細胞中， Mn-SOD能催化O-2并將它歧化H2O2和O2， 再通過氧化氫酶(CAT)將H2O2分解為H2O和O2。 癡呆組患者RBC內(nèi)錳含量低的原因可能是由于自由基損傷使Mn-SOD活性下降， 在應激狀態(tài)下， 全血中Mn-SOD分子大， 不能通過細胞膜進入細胞內(nèi)的原因而造成。 由此可見， 癡呆患者RBC內(nèi)鋅、 銅、 錳含量的改變可能是癡呆的結(jié)果， 而不是一種原因。 四、 RBC內(nèi)硒與VD的關(guān)系： 硒是GSH-PS酶的重要成分， 如果體內(nèi)硒不足， GSH-PX酶活性就會下降， 血栓烷B2合成增多， 脂質(zhì)過氧化物增加等， 諸多因素導致血小板聚集， 血栓形成及

9、血管收縮， 引起腦動脈硬化， 易發(fā)生腦缺血、 梗死而導致癡呆。 癡呆組RBC內(nèi)硒含量低于對照組， 可能是患者發(fā)病前就有低硒狀態(tài)存在， 發(fā)病后體內(nèi)自由基增加， 硒在參與抗氧過程中其生物特性受到改變而排除體外， 也可能是因為血銅與硒的相拮抗關(guān)系， 導致硒的吸收下降， 表明缺硒不僅與腦血管病有關(guān)， 也可能是導致VD的原因之一。 五、 RBC內(nèi)鐵與VD的關(guān)系： 本文癡呆組RBC內(nèi)鐵含量顯著高于對照組， 其原因： 因為人體內(nèi)各元素之間能相互影響， 拮抗和協(xié)同作用， 鋅能拮抗鐵而阻止“鐵隔室封閉”， 銅能協(xié)同鐵的吸收， 鉛、 鋁、 鎘能破壞“鐵隔室封閉”。 癡呆組鋅含量低， 銅、 鉛、 鋁、 鎘含量升高是

10、RBC內(nèi)鐵含量升高的原因之一。 鐵蛋白在有毒元素鋁、 鉛、 鎘的促使下， 釋放三價鐵進入血流造成鐵含量升高， 其機理是三價鐵能促進高毒自由基作用， 自由基能使蛋白變性和細胞膜破壞， 促進患者神經(jīng)元死亡， 亦可能為癡呆的原因之一。 但由于感染、 慢性胃腸道疾患、 營養(yǎng)不良等因素均可影響鐵含量， 因此， RBC內(nèi)鐵含量升高的意義有待進一步研究7。 六、 RBC內(nèi)鋁、 鉛、 鎘與VD的關(guān)系： 鉛、 鋁、 鎘是有毒元素， 均能促進鐵蛋白釋放三價鐵， 而引發(fā)毒性自由基產(chǎn)生。 有研究報道鋁可導致實驗動物認識、 記憶障礙； 鋁能抑制膽堿的轉(zhuǎn)運， 降低膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性， 表明鋁對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性8。 鋁和鉛

11、一樣具有神經(jīng)毒性作用， 常誘發(fā)大腦細胞變性。 流行病學研究發(fā)現(xiàn)透析性癡呆發(fā)病率與血清鋁有一定關(guān)系。 有研究指出鋁過多能引起智能減退及癡呆。 鎘除了與鋁、 鉛一樣能促進鐵蛋白釋放三價鐵， 引發(fā)高毒自由基產(chǎn)生外， 鎘可降低體硒、 鋅的蓄積， 影響GSH-PX酶活性和細胞色素酶的活性， 誘導脂質(zhì)過氧化作用， 損傷腦細胞和神經(jīng)元。 本文癡呆組RBC內(nèi)鋁、 鉛、 鎘含量顯著高于對照組， 均P<0.001。 患者體內(nèi)鋁、 鉛、 鎘含量增高除與元素間接的拮抗、 協(xié)同作用有關(guān)系外， 主要與患者生活環(huán)境有關(guān)， 因為這三種元素不是人體內(nèi)必需的元素， 而是環(huán)境中最豐富的元素， 所以主要來源于環(huán)境； 因未對患者

12、的生活環(huán)境、 生活習慣等進行調(diào)查， 要做最后的肯定結(jié)論還需進行深入的研究。 綜上研究結(jié)果， 均顯示微量元素代謝不平衡時， 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及最高級部位能產(chǎn)生種種不利影響及疾病的發(fā)生。 同時指出， 微量元素對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造及生理功能具有重要意義； 進一步表明微量元素清除自由基發(fā)揮抗疾病作用， 是多種微量元素協(xié)同作用的結(jié)果， VD的發(fā)病與多種微量有著直接和間接的關(guān)系， 這些微量元素的改變可作為VD的診斷及預后判斷的參考指標。 作者單位：徐武平（430014武漢第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）張新華（430014武漢第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）王桂珍（同濟醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院地方病研究室）劉世海（同濟醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院地方病研究室）參考文獻1，方思羽.出血性卒中患者血液微量元素和抗氧化酶含量的改變.中國神經(jīng)精神疾病雜志，1993；19228.2，吳紅.智暫性完全遺忘.中華神經(jīng)精神科雜志，1993；26308.3，何利.微量元素和腦動脈硬化癥相互關(guān)系的初步探討.中風與神經(jīng)疾病雜志，1990；77.4，陳攸.血管性癡呆患者腦脊液微量元素的變化.臨床神經(jīng)病學雜志，1999；134.5，傅以國.中樞神經(jīng)系統(tǒng)與微量元素鋅和銅.中國神經(jīng)精神疾病雜志，1990；16313.6，Scarpa.M, Agedpence of the level of the enzymes involved in thep