藥理學(xué)第七章抗膽堿藥ppt課件

1、第七章第七章 抗膽堿藥抗膽堿藥 定義：是一類能阻斷乙酰膽堿定義：是一類能阻斷乙酰膽堿(Ach)與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗乙酰膽堿和擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當于膽擬膽堿藥作用的藥物，其作用相當于膽堿能神經(jīng)的功能被抑制。堿能神經(jīng)的功能被抑制。 1. M膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又膽堿受體阻斷藥：主要用于內(nèi)臟絞痛，又稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨稱平滑肌解痙藥，阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、普魯本辛。菪堿、普魯本辛。2. N1膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜膽堿受體阻斷藥：主要阻斷神經(jīng)節(jié)細胞膜上的上的N1受體，又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，受體，又稱

2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥，美加明，六甲雙銨。六甲雙銨。3. N2膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終膽堿受體阻斷藥：主要阻斷骨骼肌運動終板膜上的板膜上的N2受體能引起骨骼肌松弛，故又稱受體能引起骨骼肌松弛，故又稱骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。骨骼肌松弛藥，如：琥珀膽堿、筒箭毒堿。分類分類：根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的：根據(jù)抗膽堿藥對受體作用的選擇性可分為三類：選擇性可分為三類：第一節(jié)第一節(jié)M膽堿受體阻滯藥膽堿受體阻滯藥 一、天然生物堿一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。菪堿、山莨菪堿等。 【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋【來源

3、】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。金花、唐古特莨菪中提取。2. 人工合成的阿托品類代用品：后馬托人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛品、普魯本辛(654)【構(gòu)效關(guān)系】【構(gòu)效關(guān)系】【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服吸收快，達血藥峰濃度需口服吸收快，達血藥峰濃度需1h1h，t1/2t1/2為為4h4h，作用維持為，作用維持為3 34h4h。吸收后分布于全身組。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。吸收。i.m12hi.m12h內(nèi)有內(nèi)有85%85%88%88%以原形或代謝產(chǎn)物以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。經(jīng)尿排泄。

4、 競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差別，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量那么出現(xiàn)中樞興奮的不良反響。【藥理作用】 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制造用最強對唾液腺、汗腺抑制造用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。對胃酸分泌影響較小。2. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮(1)擴瞳：擴瞳：3. 對眼的作用對眼的作用環(huán)狀肌膽堿能神環(huán)狀肌膽堿能神經(jīng)支配經(jīng)

5、支配輻射肌去甲腎上腺輻射肌去甲腎上腺素能神經(jīng)支配素能神經(jīng)支配阿托品阻斷虹膜環(huán)阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的狀肌上的M受體，受體，使環(huán)狀肌松弛退向使環(huán)狀肌松弛退向周圍邊緣所致。周圍邊緣所致。(2)升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓 擴瞳可使前房角間隙擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)理麻木調(diào)理麻木 阻斷睫狀肌上的阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。4. 對心血管系統(tǒng)作用對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制造用解除迷走神經(jīng)對

6、心臟的抑制造用(12mg) ，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。5. 興奮中樞興奮中樞 (2) 擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷擴張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品體作用無關(guān)。較大劑量阿托品: 1直接直接擴張皮膚血管；擴張皮膚血管；2解除小血管痙攣，改解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。善微循環(huán)。2. 緩解內(nèi)臟絞痛緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激病癥療效次之對膀胱剌激病癥療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁對腎、膽絞痛常與度冷丁合用合用【臨床運用】【臨床運用】 1. 減少腺體分泌：減少腺體分泌： (1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸全身麻

7、醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入道腺體的分泌防止吸入 性肺炎的發(fā)生。性肺炎的發(fā)生。 (2)嚴重盜汗和流涎癥。嚴重盜汗和流涎癥。3. 眼科運用眼科運用 (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用; (2)檢查眼底檢查眼底; (3)驗光配鏡驗光配鏡4. 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。心律失常。 5. 感染性休克感染性休克用于迸發(fā)型流腦、中毒性菌痢、用于迸發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。Q QA A：對于休克伴有高熱：對于休克

8、伴有高熱或心率過速者能用阿托品或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？嗎？為什么？6. 挽救有機磷酸酯類中毒挽救有機磷酸酯類中毒 可以迅速消除中毒時的可以迅速消除中毒時的M樣病樣病癥。用藥原那么：及早、足量、反癥。用藥原那么：及早、足量、反復(fù)給藥，以達復(fù)給藥，以達“阿托品化。阿托品化?！静涣挤错憽俊静涣挤错憽? . 治療量常見的副作用：口干、視治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚枯燥、體溫力模糊、心悸、皮膚枯燥、體溫升高、尿潴留等。升高、尿潴留等。2. 大劑量興奮中樞：出現(xiàn)焦躁不安、大劑量興奮中樞：出現(xiàn)焦躁不安、多言、譫妄、驚厥等反響。多言、譫妄、驚厥等反響。3. 嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制

9、，出現(xiàn)嚴重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻木而致死。昏迷，最終可因呼吸麻木而致死?！炯芍M癥】前列腺肥大、青光眼患者禁【忌諱癥】前列腺肥大、青光眼患者禁用。用。【中毒挽救】【中毒挽救】 外周病癥用外周病癥用M膽堿受體興奮藥毛果膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞病癥用毒扁豆堿對蕓香堿對抗；中樞病癥用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸?？?；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。 地西泮：對抗中樞興奮。地西泮：對抗中樞興奮。阿托品阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。 1. 松弛胃腸平滑肌作用

10、較阿托品弱，但選擇性較高，松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。毒副作用較小。 2. 擴張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當。擴張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當。 3. 抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/201/10。 4. 中樞作用弱。中樞作用弱。 常用于胃腸絞痛、中毒性休克。常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c】【作用特點】【作用特點】【作用特點】1. 1. 抗抗M - RM - R作用似阿托品。作用似阿托品。2. 2. 對對CNSCNS抑制造用：抑制造用： (1)(1)小劑小劑 量有明顯鎮(zhèn)靜；量有明顯鎮(zhèn)靜； (2)(2)較大劑量，催眠、

11、麻醉。較大劑量，催眠、麻醉。3. 3. 防暈止吐作用防暈止吐作用4. 4. 抗震顫麻木作用抗震顫麻木作用5. 5. 對平滑肌及心血管作用較阿托品弱對平滑肌及心血管作用較阿托品弱 臨床用作中藥麻醉，治療震顫臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻木癥，暈動癥、麻木癥，暈動癥、 妊娠及放射病所致妊娠及放射病所致的嘔吐的嘔吐( (預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好好) )1. 散瞳和調(diào)理麻木作用較阿托品弱、短暫、散瞳和調(diào)理麻木作用較阿托品弱、短暫、 維持維持1-2天。天。2. 臨床運用眼科檢查、驗光。臨床運用眼科檢查、驗光。二、阿托品類合成代用品二、阿托品類合成代用品1. 對胃腸道對胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強而耐久；受體選擇性高，解痙作用強而耐久；2. 主要用于胃及十二