第6章擬膽堿藥09ppt課件

1、6.1 6.1 直接激動膽堿受體的直接激動膽堿受體的擬膽堿藥擬膽堿藥6.1.1 6.1.1 完全擬膽堿藥完全擬膽堿藥乙酰膽堿乙酰膽堿acetylcholineacetylcholine，AChACh）【藥理作用】【藥理作用】 1 1M M樣作用小劑量興奮節(jié)后膽堿能樣作用小劑量興奮節(jié)后膽堿能神經(jīng)）神經(jīng)） 心血管心血管: : 心率心率,心肌收縮力心肌收縮力,血管擴血管擴張張, ,血壓血壓平滑肌平滑肌: : 收縮收縮 ( (支氣管、胃腸道、泌尿支氣管、胃腸道、泌尿道道) )瞳孔瞳孔: : 瞳孔括約肌收縮縮瞳）瞳孔括約肌收縮縮瞳）腺體腺體: :分泌增加分泌增加( ( 汗腺、支氣管腺、消汗腺、支氣管腺、

2、消化腺化腺) )激動激動 NN -R NN -R ，NM-RNM-RNN -R(+):NN -R(+): 節(jié)后膽堿能神經(jīng)、節(jié)后膽堿能神經(jīng)、 去甲腎上腺素能神經(jīng)同時興奮。去甲腎上腺素能神經(jīng)同時興奮。 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞 Adr Adr 作用復(fù)雜作用復(fù)雜NM -R(+) :NM -R(+) : 骨骼肌收縮骨骼肌收縮卡巴膽堿氨甲酰膽堿）卡巴膽堿氨甲酰膽堿）n與與AChACh相似相似, ,興奮興奮M-R,N-R,M-R,N-R,n作用持久作用持久, ,不良反應(yīng)多不良反應(yīng)多n主要局部點眼主要局部點眼, ,僅用于治療青光眼僅用于治療青光眼6.1.2 M受體激動藥受體激動藥(節(jié)后擬膽堿藥節(jié)

3、后擬膽堿藥)【藥理作用】【藥理作用】1 1 眼睛眼睛: : 縮瞳縮瞳 、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣痙攣1 1 眼腈眼腈: :(1) (1) 縮瞳縮瞳 (2) (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓(3) (3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣瞳孔括約肌瞳孔括約肌 M-R (+)瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮前房角間隙加大前房角間隙加大房水回流房水回流眼壓眼壓 視遠物視遠物不清不清睫狀肌睫狀肌收縮收縮懸韌帶懸韌帶松弛松弛晶狀體晶狀體變凸變凸調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)痙攣痙攣2 2 腺體吸收作用）：腺體吸收作用）：n分泌增加分泌增加 （皮下注射：以汗腺、唾液腺（皮下注射：以汗腺、唾液腺最明顯）最明顯）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1

4、青光眼青光眼 溫暖、短暫溫暖、短暫 閉角型充血型效果好，開角型也適用閉角型充血型效果好，開角型也適用2眼底檢查：抵消擴瞳藥作用眼底檢查：抵消擴瞳藥作用【應(yīng)用注意事項】【應(yīng)用注意事項】 壓迫內(nèi)眥壓迫內(nèi)眥6.2 6.2 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥6.2.1 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶AChE） ACh +膽堿酯酶膽堿酯酶ACh-AChE 復(fù)合物復(fù)合物乙?；阴；疉ChE+ 膽堿膽堿AChE +乙酸乙酸+膽堿膽堿H2O乙酰膽堿水解乙酰膽堿水解6.2.2 6.2.2 抗抗AChEAChE藥：藥：n可抑制可抑制AChEAChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的AChACh水解減少，表現(xiàn)出水解減

5、少，表現(xiàn)出M M和和N N樣作用。樣作用。6.2.2 6.2.2 抗抗AChEAChE藥分類：藥分類：n（1 1可逆性抗膽堿酯酶藥可逆性抗膽堿酯酶藥n （新斯的明、毒扁豆堿）（新斯的明、毒扁豆堿） n（2 2難可逆性抗膽堿酯酶藥難可逆性抗膽堿酯酶藥n （有機磷酸酯類）（有機磷酸酯類）新斯的明新斯的明【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】口服吸收不好，增加劑量口服吸收不好，增加劑量不易通透不易通透 BBB BBB ：無明顯中樞作用：無明顯中樞作用不易透過角膜：不易透過角膜： 新新 斯斯 的的 明明 （neostigmineneostigmine）【作用機制】【作用機制】 新斯的明新斯的明 -AChE 復(fù)合物復(fù)

6、合物二甲胺基二甲胺基甲?；柞；?AchE二甲胺基甲酸二甲胺基甲酸 + AChE H2O二羥苯二羥苯三甲胺三甲胺+作用機制作用機制（1 1抑制膽堿酯酶，使抑制膽堿酯酶，使AChACh堆積堆積（2 2直接激動骨骼肌運動終板上的直接激動骨骼肌運動終板上的NM -RNM -R（3 3促進運動神經(jīng)末梢釋放促進運動神經(jīng)末梢釋放AChACh【藥理作用】【藥理作用】 n 對骨骼肌的興奮作用最強對骨骼肌的興奮作用最強n 對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強n 其它：心血管、腺體、眼和支氣管平滑其它：心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱肌作用弱【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 n1 1

7、重癥肌無力重癥肌無力n 自身免疫性疾病抗自身免疫性疾病抗AChACh受體的抗體）受體的抗體） n2 2手術(shù)后腹氣脹和尿潴留手術(shù)后腹氣脹和尿潴留 n3. 3. 肌松藥過量中毒肌松藥過量中毒( (非去極化型非去極化型) ) n4 4阿托品中毒阿托品中毒【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】n過量過量:n 惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌顫惡心、嘔吐、腹痛、心動過速、肌顫n 阿托品解救阿托品解救n膽堿能危象膽堿能危象n 超量超量ACh 阻斷受體阻斷受體n 長期去極化長期去極化 鈉轉(zhuǎn)運機制失效，受體鈉轉(zhuǎn)運機制失效，受體脫敏脫敏n忌諱：忌諱：n 機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘喘 作用

8、弱、起效慢，耐久作用弱、起效慢，耐久 副作用較少副作用較少 用于用于 重癥肌無力主要）重癥肌無力主要） 麻痹性腸梗阻麻痹性腸梗阻 術(shù)后尿潴留術(shù)后尿潴留n可逆性抑制可逆性抑制AchEAchEn 脂溶性高，易通過脂溶性高，易通過 BBBBBBCNSCNS：小劑量：小劑量興奮，大劑量抑制。中毒：呼吸麻痹）興奮，大劑量抑制。中毒：呼吸麻痹）【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】n青光眼青光眼: : 與匹魯卡品相似與匹魯卡品相似, ,但強、耐久。但強、耐久。 降眼壓持續(xù)降眼壓持續(xù) 1-21-2天，天， 刺激性大刺激性大n中藥麻醉催醒吸收作用）中藥麻醉催醒吸收作用）n【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】n睫狀肌痙攣睫狀肌痙攣 頭疼

9、、眼痛、視物模糊頭疼、眼痛、視物模糊n 壓迫內(nèi)眥壓迫內(nèi)眥 減少吸收中毒減少吸收中毒加蘭他敏加蘭他敏galanthamine）n抗膽堿酯酶作用弱，為毒扁豆堿的抗膽堿酯酶作用弱，為毒扁豆堿的1/10n用于重癥肌無力，脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥用于重癥肌無力，脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥等等睫狀肌鞏膜靜脈竇后房前房晶狀體懸韌帶虹膜睫狀肌鞏膜靜脈竇后房前房晶狀體懸韌帶虹膜晶狀體睫狀肌懸韌帶第第7 7章章 有機磷酸酯類中毒有機磷酸酯類中毒 及膽堿酯酶復(fù)活藥及膽堿酯酶復(fù)活藥n7.1有機磷酸酯類抗膽堿酯酶藥中毒n藥物：n 甲拌磷n 敵敵畏n 塔朋,沙林7.1.1 7.1.1 中毒機制及表現(xiàn)中毒機制及表現(xiàn)n中毒途徑：中毒途徑：

10、n 皮膚皮膚n 呼吸道呼吸道n 消化道消化道n 有機磷酸酯類分子中的有機磷酸酯類分子中的“磷原子以共價磷原子以共價鍵與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸的鍵與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸的“羥基結(jié)合，羥基結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶，失去水解乙生成難以水解的磷?；憠A酯酶，失去水解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致酰膽堿的能力，導(dǎo)致AChACh在體內(nèi)大量堆積，引在體內(nèi)大量堆積，引起中毒起中毒n 如未及時應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，則磷?；缥醇皶r應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)活藥，則磷?；憠A酯酶發(fā)生膽堿酯酶發(fā)生“老化老化 ” ”【中毒機制】【中毒機制】【中毒表現(xiàn)】【中毒表現(xiàn)】nM-M-樣癥狀：樣癥狀： 瞳孔縮小，口吐白沫、大汗瞳孔縮小，口吐

11、白沫、大汗淋漓汗腺、呼吸道腺體分泌增加）、淋漓汗腺、呼吸道腺體分泌增加）、大小便失禁、呼吸困難，大小便失禁、呼吸困難，P P減慢，減慢，BPBP下降下降nN-N-樣癥狀：樣癥狀：nNNNNnNM NM 肌肉無力，震顫，肌肉麻痹嚴(yán)重者肌肉無力，震顫，肌肉麻痹嚴(yán)重者呼吸肌麻痹）呼吸肌麻痹）nCNSCNS癥狀：躁動不安，共濟失調(diào)，昏迷癥狀：躁動不安，共濟失調(diào)，昏迷先興奮，后抑制）先興奮，后抑制）7.1.2 7.1.2 解救原則解救原則n1 1、清除毒物，避免繼續(xù)吸收：、清除毒物，避免繼續(xù)吸收：n 留意：敵百蟲留意：敵百蟲 不能用堿性溶液洗胃不能用堿性溶液洗胃n 對硫磷對硫磷 忌用高錳酸鉀忌用高錳酸鉀

12、n2 2、對癥治療：阿托品、對癥治療：阿托品AtropineAtropine）n 準(zhǔn)繩：及早、足量、反復(fù)準(zhǔn)繩：及早、足量、反復(fù)n3 3、使用膽堿酯酶復(fù)活藥、使用膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定碘解磷定7.2 7.2 膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶復(fù)活藥n碘解磷定碘解磷定n一、藥理作用：一、藥理作用：n季胺氮（季胺氮（+ +）+ +陰離子陰離子 靜靜電引力電引力 n肟基肟基 + +磷?；柞；?共價鍵共價鍵 n磷?；憠A酯酶磷?；憠A酯酶+ +碘解磷定的復(fù)碘解磷定的復(fù)合物合物n裂解裂解 磷酰化碘解磷定磷?；饨饬锥?AChE+AChE游離）游離）【解毒原理】【解毒原理】1 1、 PAM + PAM + 磷?；柞；疉ChE AChE 復(fù)合物復(fù)合物 磷?；饬锥柞；饬锥?+ AChE+ AChE2. PAM + 2. PAM + 有機磷有機磷 磷?；饬锥柞；饬?/p>