膦甲酸鈉用于巨細胞病毒感染靜止期與活動期的效果對比

1、    膦甲酸鈉用于巨細胞病毒感染靜止期 與活動期的效果對比        【摘要】目的研究膦甲酸鈉(PFA)治療腎移植術(shù)后巨細胞病毒(CMV)感染的療效與毒副作用。方法隨機選取腎移植術(shù)后41例CMV感染活動期(11例有明顯臨床癥狀)和22例靜止期患者使用PFA，另選10例靜止期病例不予處理作為對照?；顒悠谥委烶FA用量為40 mg/kg, 靜止期治療PFA用量為50 mg/kg，前者23周、后者34周為1療程。結(jié)果無癥狀的活動期病例PFA平均使用12.62天后血清

2、學結(jié)果轉(zhuǎn)陰；有臨床癥狀的11例中，應用14天后10例顯效，另1例治療37天后血清學結(jié)果轉(zhuǎn)陰，隨訪3個月無復發(fā)；靜止期治療組用藥后觀察3個半月，均未發(fā)現(xiàn)CMV活動感染；對照組10例中有3例分別于隨訪1個月、2個月、3個月時發(fā)生CMV活動性感染。PFA的毒副反應：所有治療者中僅1例出現(xiàn)一過性尿量減少、腎功能可逆性改變，2例出現(xiàn)皮膚潮紅反應，血鈣及環(huán)孢素A的代謝無變化。結(jié)論PFA可快速控制CMV感染，療效確切而顯著，隨訪期內(nèi)無復發(fā)；靜止期患者使用PFA與否，隨訪期內(nèi)血清學的檢查結(jié)果差異顯著；PFA對移植腎功能無明顯損害，不干擾血鈣及環(huán)孢素A的代謝，是一安全而有效的治療CMV感染的藥物?！娟P(guān)鍵詞】巨細

3、胞病毒感染藥物療法抗病毒劑 The comparison of therapeutic effects of foscarnet in the treatment of active and inactive cytomegalovirus infection after renal transplantationREN Jizhong, MIN Zhilian, ZHU Youhua. Renal Transplantation Center, Changzhen Hospital, The Second Military Medical University, Shanghai 20000

4、3【Abstract】ObjectiveTo study the therapeutic effects and side effects of foscarnet in the treatment of active (IgG+, IgM+) and inactive (IgG+, IgM-) cytomegalovirus(CMV) infection after cadaver renal transplantation.MethodsForty-one cases of active cytomegalovirus infection and 22 of inactive cytome

5、galovirus were selected to receive foscarnet treatment. Besides, 10 cases of inactive cytomegalovirus infection served as control group without receiving foscarnet. The usage of foscarnet was 40 mg/kg, iv., 23 weeks in the active stage, 50 mg/kg, iv., 34 weeks in the inactive stage. ResultsClinical

6、symptoms of patients in the active stage were controlled, and serologic CMV IgG turned negative. Moreover, no positive infection was found after 3-month follow-up for those who received foscarnet. At the same time, 3 patients in the control group turned into active infection. Only one receiving fosc

7、arnet appeared urine volume cutting down temporarily, and the renal function had a reversible change; 2 patients had skin red reaction.ConclusionFoscarnet could control CMV active infection quickly, markedly and firmly, and no recurrence was found during a 3-month follow-up. Foscarnet may protect th

8、e inactive patients from turning positive. And foscarnet had no obvious damage to the renal graft function and didn't interfere with the metabolism of blood calcium and cyclosporine A. Foscarnet is a safe and effective drug to treat CMV infection.【Key words】CytomegalovirusesInfectionDrug therapy

9、Antiviral agents器官移植術(shù)后的巨細胞病毒(CMV)感染目前仍缺乏有效的治療手段。本文介紹我中心使用國產(chǎn)膦甲酸鈉(PFA)治療靜止期與活動期CMV感染的情況及使用后3個月的隨訪調(diào)查。資料與方法一、病例選擇選擇同種尸體腎移植后合并CMV感染的患者共73例，年齡1755歲。靜止期患者32例，其中10例作為對照組，其入選標準為：移植前CMV IgG陽性的病例；采用常規(guī)的預處理及預防排斥方案者。剔除標準：對PFA過敏；移植前已確診為CMV感染活動期者；嚴重的腎功能不全(血肌酐250 mol/L)；妊娠期、哺乳期婦女；癲癇患者?；顒悠诨颊吖?1例，入選標準為：確診為活動期CMV感染者；采用

10、常規(guī)的預處理及預防排斥方案者。剔除標準：對PFA過敏；正接受阿昔洛韋治療者(治療結(jié)束后可納入PFA組)；嚴重的腎功能不全(血肌酐250 mol/L)；妊娠期、哺乳期婦女；癲癇患者?；顒悠诨颊甙Y狀明顯者11例，其中間質(zhì)性肺炎5例(4例伴發(fā)熱，1例伴胃腸炎)，乏力、關(guān)節(jié)痛4例(2例伴白細胞減少)，發(fā)熱2例。僅CMV IgM陽性而臨床癥狀不明顯者30例。二、CMV感染的診斷標準1. 臨床表現(xiàn)：間質(zhì)性肺炎，全血細胞減少伴有或不伴有發(fā)熱，腦炎，肝炎，胃腸炎，急性視網(wǎng)膜炎，惡心或關(guān)節(jié)痛等不適。2. 實驗室檢查：血清CMV IgM陽性；其它相應的實驗室檢查異常，如間質(zhì)性肺炎病例有低氧血癥及雙肺間質(zhì)浸潤性改變

11、，而支氣管分泌物的細菌、真菌、卡氏肺囊蟲檢查陰性等。三、用藥方案術(shù)后免疫抑制治療采用環(huán)孢素A(CsA)、腎上腺皮質(zhì)激素和/或硫唑嘌呤。PFA靜止期治療組自血肌酐250 mol/L時開始使用PFA(正大天晴制藥有限公司出品)，靜脈滴注，滴注時間2小時，每天1次，用量50 mg/kg，用藥34周；對照組不用PFA，其它條件同PFA組，若發(fā)生CMV活動感染則納入治療組。PFA活動期治療組先行誘導治療，給藥方式同靜止期治療組，每12小時給藥1次，用量為40 mg/kg，23周誘導治療無效者則不必再行維持治療；維持治療的PFA用量為50 mg/kg，用藥方式同靜止期治療組。停藥指證：有關(guān)癥狀與體征消失，

12、或病毒學檢查轉(zhuǎn)陰，或有嚴重的不良反應。四、觀察項目1. 安全性：白細胞及分類、血紅蛋白、血小板、血尿素氮、血肌酐在用藥時每周檢測，在靜止期治療組停藥后每2周1次；血鈣、磷、鎂、肝功能檢查在用藥期內(nèi)每周13次，停藥后每2周1次；心電于治療前、中、后各檢查1次；藥物的不良反應，相應的處理及結(jié)果記錄在觀察表上；PFA用藥方案結(jié)束時仍存在上述檢查異常者需繼續(xù)隨訪至正常。2. 有效性：CMV IgM測定在活動期病例用藥前、中、后每周1次，轉(zhuǎn)陰后再重復1次，靜止期病例治療期間每周測定1次，停藥后每2周1次，共觀察4個月；用PFA時需動態(tài)觀察臨床癥狀、體征和其他實驗室檢測的變化，如間質(zhì)性肺炎者需觀察體溫、血

13、氣分析、胸部X光片等的變化。五、療效評定1. 靜止期治療組：根據(jù)病毒學檢查的結(jié)果，統(tǒng)計用該方案者發(fā)生CMV活動感染的比例，與對照組比較，從而做出PFA對CMV感染靜止期治療效果的評估。2. 活動期治療組：療效判斷按痊愈、顯效、進步、無效4級評定，痊愈與顯效二者合計為有效，據(jù)此統(tǒng)計有效率。(1)痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查及病毒學檢查(活動性感染的陽性所見)均恢復正常；(2)顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有一項未完全恢復正常；(3)進步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；(4)無效：用藥后病情無明顯進步或有加重者。六、統(tǒng)計分析計數(shù)資料采用2檢驗(或精確檢驗法)或Ridit法；計量資料采用兩組間t

14、檢驗。結(jié)果一、臨床療效活動期治療組有明顯癥狀的11例，經(jīng)PFA治療3周后(1例用藥14天，另1例用藥37天，平均用藥21.8天)顯效10例(90.9%)；2例于用藥1周后CMV IgM轉(zhuǎn)陰，6例于用藥2周后CMV IgM轉(zhuǎn)陰，平均用藥14天后轉(zhuǎn)陰；間質(zhì)性肺炎X光檢查平均用藥15天后癥狀好轉(zhuǎn)(2例7天好轉(zhuǎn)，1例19天好轉(zhuǎn)，2例21天好轉(zhuǎn))；發(fā)熱平均用藥8天恢復正常(2例3天正常，3例7天正常，1例21天正常)；其他癥狀用藥后均能很快緩解。1例治療3周后進步，但CMV IgM仍為陽性，經(jīng)再用藥16天后轉(zhuǎn)為陰性。無癥狀者經(jīng)PFA治療3周后(1例用藥22天)全部顯效，其中8例用藥1周后CMV IgM即

15、轉(zhuǎn)陰，20例于用藥2周后CMV IgM轉(zhuǎn)陰，平均12.62天。靜止期治療組用藥3周后觀察3個半月，均未發(fā)生CMV活動感染，對照組10例有3例分別于1、2、3個月后發(fā)生CMV活動感染(30%)，對照組CMV活動感染率明顯高于靜止期治療組(P0.05)。二、病毒檢測活動期治療組的41例經(jīng)3周治療后40例CMV IgM轉(zhuǎn)陰(97.6%)，另1例經(jīng)再用藥16天后亦轉(zhuǎn)陰。靜止期治療組的22例均未發(fā)生CMV活動感染，對照組10例中有3例(30%)發(fā)生CMV活動感染，對照組病毒轉(zhuǎn)陽率明顯高于靜止期治療組(P0.05)。三、不良反應活動期治療組有3例(7.3%)發(fā)生不良反應，其中1例出現(xiàn)尿量減少(1 400

16、ml/d)伴血肌酐輕度升高(146 mol/L)，停藥后尿量、腎功能很快恢復正常；2例在藥物滴注時出現(xiàn)胸腹部及上肢皮膚潮紅伴輕度瘙癢，但無明顯斑丘疹，藥物使用結(jié)束后癥狀即消失。未觀察到其它副反應。討論腎移植術(shù)后的CMV感染可誘發(fā)排斥反應，并可由于其所致腦炎、肺炎、肝炎等危及移植腎及患者的存活，為移植界所高度重視。本組活動期的41例患者在使用PFA治療后，臨床癥狀能很快得到控制，CMV IgM轉(zhuǎn)陰，其中在用藥后12周內(nèi)轉(zhuǎn)陰的有36例(轉(zhuǎn)陰率達87.8%)，且連續(xù)復查1個月，未發(fā)現(xiàn)再感染或復發(fā)者。靜止期的32例中，用藥組22例均未發(fā)生CMV活動感染，而對照組有3例發(fā)生CMV活動感染，兩者相比，差異

17、有顯著性(P0.05)，說明PFA治療CMV感染效果良好。國外已有大量PFA治療CMV感染的報道，特別強調(diào)了愛滋病患者與器官移植患者等免疫力低下者的應用1，2，多數(shù)作者認為，使用PFA既能預防亦可治療CMV感染。國外推薦的使用劑量與我們的類似，但使用周期有較我院更長的(為57周)，其療效亦滿意。關(guān)于PFA的副反應，本組資料表明，在使用PFA的63例中，僅活動期治療組中有1例患者發(fā)生尿量減少、腎功能減退，但此改變是暫時的、可逆的，且出現(xiàn)比例小(1.6%)。另有2例用藥期間出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢。Ryrfeldt等2在動物實驗時發(fā)現(xiàn)PFA有降低血鈣的作用，我們在使用期間特別注意了對鈣、磷等電解質(zhì)的連續(xù)多次監(jiān)測，未發(fā)現(xiàn)血鈣濃度有此變化，亦未有患者出現(xiàn)抽搐等低鈣表現(xiàn)。對血常規(guī)、CsA濃度的觀察表明，PFA對造血系統(tǒng)無影響，亦不影響CsA的代謝。作者單位：任吉忠閔志廉朱有華上海，第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院腎移植中心解放軍泌尿外科中心200003參考文獻1Rondrau E, Peraldi MN,