自身免疫病與類風濕關節(jié)炎

1、自身免疫病與類風濕關節(jié)炎病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身耐受：自身耐受：在正常情況下，機體免疫系統(tǒng)對外來的抗原性異物產(chǎn)生特異性免疫應答，而對自身組織成分不產(chǎn)生排斥性的免疫應答，稱為自身耐受。自身免疫（自身免疫（autoimmunity）：機體免疫系統(tǒng)中存在對自身成分的抗體或細胞免疫的現(xiàn)象稱為自身免疫。自身免疫自身免疫病病（autoimmune disease）：當自身免疫引起自身正常組織的明顯損傷并出現(xiàn)臨床癥狀時稱為自身免疫病。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的發(fā)生：自身免疫病的發(fā)生：體內(nèi)出現(xiàn)高親和力的致病性自身反應性T

2、細胞或高滴度致病性自身抗體，造成正常組織細胞的損傷和病理改變，引起器質(zhì)性損害和功能障礙。自身免疫病是異常的自身免疫病，是病理性的自身免疫。生理性自身免疫：生理性自身免疫：是完成自身穩(wěn)定自身穩(wěn)定功能的一種機制，是一種生理現(xiàn)象。正常人體內(nèi)存在多種天然自身抗體，不僅參與清除損傷或衰老細胞的過程，還參與免疫調(diào)節(jié)，參與構(gòu)成體內(nèi)的獨特型抗獨特型網(wǎng)絡，能抑制或阻斷致病性自身反應性淋巴細胞對自身抗原的免疫應答。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的基本特征：1、患者血液中可測得高滴度自身抗體或/和自身反應性致敏淋巴細胞。2、自身抗體或（和）自身反應性致敏淋巴細胞作用于靶抗原所在的組織細胞

3、，造成病理損傷和功能障礙。3、在動物實驗中可復制出相似的病理模型，并能通過血清或淋巴結(jié)使疾病被動轉(zhuǎn)移。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的基本特征：4、有一些的發(fā)病有遺傳傾向。有一些的發(fā)病與雌激素有關，女性易發(fā)。5、除一些病因清楚的繼發(fā)性自身免疫病可隨原發(fā)病因的消除而治愈外，多數(shù)原因不明的原發(fā)性自身免疫病常呈反復發(fā)作和慢性遷延，其病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應強度和活動的持續(xù)性密切相關。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎v自身免疫病的分類自身免疫病的分類 v按發(fā)病原因，自身免疫病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。v1、原發(fā)性自身免疫病、原發(fā)性自身免疫病 占大多數(shù)，原因不

4、明，與遺傳因素密切相關，預后差，易反復發(fā)作和慢性遷延，如SLE、RA等。v2、繼發(fā)性自身免疫病、繼發(fā)性自身免疫病 僅占少數(shù)。發(fā)病存在明顯誘因，多與外傷、感染和藥物有關，預后一般良好。如外傷引起的交感性眼炎、藥物性紅斑狼瘡綜合征。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的分類自身免疫病的分類臨床上更多的是按受累器官的分布分為器官特異性和器官非特異性兩大類。1、器官特異性、器官特異性 免疫攻擊僅針對器官特異性抗原，病變因而僅局限于特定的靶器官或靶組織，如胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、交感性眼炎、橋本甲狀腺炎等。2、器官非特異性、器官非特異性 免疫攻擊的為非特異器官或

5、組織特異性的抗原，病變范圍廣泛，常累及多個組織器官，故又叫全身性或系統(tǒng)性自身免疫病，如SLE、RA等。這類自身免疫病主要累及全身結(jié)締組織，故又稱為結(jié)締組織病。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制1、自身抗原激活免疫活性細胞、自身抗原激活免疫活性細胞 自身成分通常無免疫原性，其相應的免疫活性細胞為“禁忌”細胞，不發(fā)生免疫應答。當隱蔽的自身抗原釋放或自身組織細胞成分改變，成為修飾的自身抗原，產(chǎn)生自身免疫應答。2、“禁忌細胞禁忌細胞”復活，免疫自穩(wěn)功能紊亂復活，免疫自穩(wěn)功能紊亂 免疫系統(tǒng)自穩(wěn)功能紊亂，禁忌細胞因突變而復活，或低親和性自身反應性細胞克隆因突變而成為高親和

6、性自身反應性細胞克隆，或獨特型網(wǎng)絡失衡等，均會造成病理性自身免疫應答。如RA可找到致病性自身反應性T細胞克隆。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制3、組織細胞、組織細胞MHC-及其他粘附分子異常表達及其他粘附分子異常表達 類風濕關節(jié)炎、支氣管哮喘、腎小球腎炎時，病灶局部血管內(nèi)皮細胞ICAM-1呈高表達狀態(tài)，這些膜免疫分子的異常表達為自身反應性T細胞活化提供了刺激信號。4、感染引起免疫交叉反應、感染引起免疫交叉反應和和Th細胞旁路激活細胞旁路激活 當感染帶有相同抗原決定簇的病原體時，病原體可激活相應的新的Th克隆，取代已耐受的Th克隆，為B細胞提供活化信號，產(chǎn)生有

7、效的病理性自身免疫應答，此稱為Th細胞旁路激活。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制5、T細胞調(diào)節(jié)功能紊亂細胞調(diào)節(jié)功能紊亂 Th1與Th2，CD4+T細胞之間平穩(wěn)失調(diào)造成自身免疫應答亢進，形成自身免疫病。6、遺傳與性別因素、遺傳與性別因素 許多自身免疫病的發(fā)生與易感者個體的MHC基因有關。如強直性脊柱炎患者中90%以上帶有HLA-B27抗原。類風濕關節(jié)炎患者與HLA-DR4有關。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病組織損傷的機制1、體液免疫范疇的自身免疫病1.1 自身抗體作用于靶抗原引起自身免疫病 如自身免疫性血細胞減少癥；腎小球腎炎；甲狀

8、腺功能亢進癥等。1.2 自身抗體抗原復合物引起自身免疫病 持續(xù)存在的自身抗體與自身成分結(jié)合形成免疫復合物，如SLE、RA都有大量的自身抗原自身抗體免疫復合物的沉積，通過激活補體，吸收中性粒細胞炎性浸潤，造成組織損傷。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病組織損傷的機制2、細胞免疫范疇的自身免疫病 這類自身免疫病主要由致病性自身反應性T細胞引起病理損傷，其病理機制與型超敏反應一致。如多發(fā)性硬化患者體內(nèi)識別髓鞘堿性蛋白（MBP）的自身反應性Th細胞可介導炎癥反應，造成鞘膜細胞的壞死和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病變。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的病因類風

9、濕關節(jié)炎的病因1、遺傳因素、遺傳因素 RA的發(fā)病有家族聚集趨向。RA患者中HLA-DR4陽性率為40-70%，而正常人群為10-40%，HLA-DR4陽性者患RA的相對危險性是陰性者的5-7倍，DR4不僅與RA發(fā)病有關，還與RA的病情嚴重程度有關。2、感染因素、感染因素 支原體、白喉桿菌、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、風疹病毒、結(jié)核桿菌等都曾被認為可能是RA的病原體，但迄今未能獲得流行病資料的支持。3、性激素性激素自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制發(fā)病機制仍然不清楚，有多種假說解釋。1、分子模似學說；2、IgG糖基化缺陷；3、MHC類分子表

10、達過度等。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制致病抗原 滑膜組織中的A型滑膜細胞、樹突樣細胞、巨噬細胞等自身抗原 提呈給T淋巴細胞 在局部釋放足夠量的IL-1、GM-CSF、TNF、-干擾素等細胞因子 導致RA關節(jié)及關節(jié)外一系列病變。 自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制如IL-1促使軟骨釋放前

11、列腺素E2和血栓素B2抑制軟骨生長，妨礙軟骨的修復；刺激滑膜細胞釋放纖溶酶原激活物，降解結(jié)締組織；激活單核細胞分泌膠原酶和前列腺素，增加組織破壞；滑膜的淋巴細胞和單核細胞所產(chǎn)生的纖維細胞生長介質(zhì)，促進血管翳形成和軟骨的破壞。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎 類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制入侵抗原 前B淋巴細胞吞噬 提呈給T淋巴細胞 細胞因子IL-6等的促進下 前B細胞增殖分化 漿細胞 合成和分泌抗免疫球蛋白即RF 在關節(jié)腔內(nèi)形成免疫復合物 沉積于關節(jié)軟骨表面 通過經(jīng)典途徑 激活補體 刺激促炎性細胞因子 產(chǎn)生免疫損傷。 自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)

12、炎類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制如巨噬細胞被激活后釋放白細胞趨化因子，促使中性粒細胞在關節(jié)腔內(nèi)集聚，釋放溶酶體酶、膠原酶和超氧陰離子等炎性介質(zhì)；刺激軟骨細胞、巨噬細胞、滑膜成纖維細胞等產(chǎn)生蛋白溶解酶類、金屬蛋白酶類及前列腺素等，加強炎癥反應，降解膠原和蛋白多糖等軟骨細胞間質(zhì)，最終引起軟骨分解，關節(jié)結(jié)構(gòu)破壞和纖維組織增生。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機 類風濕關節(jié)炎屬于痹證范疇，是由于風、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡，氣血運行不暢所致，以肌肉、筋骨、關節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關節(jié)腫大灼熱為

13、主要臨床表現(xiàn)的病證。 自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎|類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機素問痹證論云：“所謂痹者，各以其時，重感于風寒濕之氣也。”“其風勝者為行痹；寒氣勝者為痛痹；濕氣勝者為著痹也?！?諸病源候論風痹候曰：“痹者，風寒濕三氣雜至，合而成痹，其狀肌肉頑厚，或疼痛，由人體虛，腠理開，故受風邪也?！弊陨砻庖卟∨c類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機1、痹證的病因、痹證的病因1.1 風寒濕邪，侵襲人體1.2 感受熱邪，或郁久化熱2、痹證的病機、痹證的病機 痹證的發(fā)生主要是由于正氣不足，感受風、寒、濕、熱之邪所致，內(nèi)因是痹證發(fā)生的基礎。素體虛弱，正氣不足，腠理不密，衛(wèi)外不固，是引起痹證的內(nèi)在因素。因其易受外邪侵襲。感受風、寒、濕、熱之邪后，使肌肉、關節(jié)、經(jīng)絡痹阻而形成痹證。自身免疫病與類風濕關節(jié)炎自身免疫病與類風濕關節(jié)炎類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機類風濕關節(jié)炎的中醫(yī)學病因病機痹證日久，容易出現(xiàn)以下三種病理變化：1、痹證日久不愈，氣血運行不暢日甚，瘀血痰濁阻痹經(jīng)絡，可出現(xiàn)皮膚瘀斑、關節(jié)周圍結(jié)節(jié)、關節(jié)腫大、屈伸不利等癥；2、病久使氣血傷耗，因而呈現(xiàn)不同程度的氣血虧虛的癥候；3、痹證日久不愈，復感于邪。病邪由經(jīng)絡