乙肝五項(xiàng)臨床意義ppt課件

1、乙肝五項(xiàng)臨床意義-李侗曾 簡介n 病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的，以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹鞯囊唤M傳染病。 由于感染病毒不同以及流行病學(xué)、免疫學(xué)差別等，臨床上分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型以及庚型肝炎。 臨床以疲憊、食欲減退、肝臟腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)，部分病例出現(xiàn)黃疸，無病癥感染常見。 乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒 HBV所致。nHBV是嗜肝脫氧核糖核酸病毒科中哺乳動(dòng)物病毒屬的一員。n完好的HBV顆粒為直徑42nm，又稱Dane顆粒，分為包膜厚約7nm與中心直徑28nm)兩部分。n包膜內(nèi)含乙型肝炎外表抗原HBsAg) 、糖蛋白和細(xì)胞脂肪。nHBsAg在肝細(xì)胞內(nèi)合成，沒有感染性，血液中數(shù)

2、量遠(yuǎn)多于Dane顆粒。n中心部分含有雙股DNA、DNA聚合酶和中心抗原HBcAg),是病毒復(fù)制主體。 HBV由3.2kb核苷酸鏈所組成，雙股DNA分為負(fù)鏈L)和正鏈S)兩股。L鏈共有4個(gè)開放讀碼區(qū)即P區(qū)、C區(qū)、S區(qū)和X區(qū)。nP區(qū)：DNA聚合酶的讀碼框架，作用為調(diào)控病毒復(fù)制。nC區(qū)：前C/C基因產(chǎn)物經(jīng)加工修飾成為e抗原HBeAg)和中心抗原(HBcAg)。nS區(qū)：HBsAg編碼區(qū)，其中的小分子蛋白是引發(fā)維護(hù)性抗體的主要蛋白。nX區(qū):X蛋白有反式激活因子的功能。Dane顆粒完好的病毒形狀顆粒完好的病毒形狀HBV基因組構(gòu)造基因組構(gòu)造乙型肝炎特異性診斷方法：n血凝法曾經(jīng)很少運(yùn)用n酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)ELI

3、SA)n放射免疫實(shí)驗(yàn)RIA)n分子生物學(xué)檢測方法n 斑點(diǎn)雜交、DNA印跡雜交、蛋白質(zhì)印跡雜交、原位雜交ISH)、聚合酶鏈反響PCR)。急性乙肝五項(xiàng)標(biāo)志圖表急性乙肝五項(xiàng)標(biāo)志圖表n 1 2 3 4 5n HBsAg 抗抗-HBs HBeAg 抗抗-HBe 抗抗-HBc n1 埋伏期埋伏期 + + +n2 急性期急性期 + + + n3 空窗期空窗期 + + n4 恢復(fù)早期恢復(fù)早期 + + + n5 恢復(fù)期恢復(fù)期 + + n6 恢復(fù)后期恢復(fù)后期 + n7 HBV攜帶攜帶 + + + HBV的抗原抗體系統(tǒng)nHBsAg、抗-HBs：n 成人暴露于HBV后最早1-2周，最遲11-12周血中首先出現(xiàn)HBsA

4、g，急性自限性HBV感染血中HBsAg繼續(xù)時(shí)間大多1-6周，最長20周，慢性可繼續(xù)多年。n 抗-HBs是維護(hù)性抗體，出如今HBsAg轉(zhuǎn)陰后一段時(shí)間，疾病恢復(fù)期出現(xiàn)，6-12月逐漸升到頂峰，然后逐漸下降，至10年左右轉(zhuǎn)為陰性。半數(shù)病人的抗-HBs在HBsAg轉(zhuǎn)陰后數(shù)月才出現(xiàn)。HBsAg分型nHBsAg分為10個(gè)亞型，主要為adr、adw、ayr、ayw4個(gè)亞型。n各地域亞型分布不同，我國以adr、adw為主。n傳染源與續(xù)發(fā)病例之間有共同亞型，因此有流行學(xué)意義。 HBsAg、抗-HBs檢測的臨床意義n從未感染HBV的人， HBsAg、抗-HBs應(yīng)該均為陰性。nHBsAg陽性，其他均正常，沒有病癥，

5、能夠?yàn)楦腥竞蟮臒o病癥攜帶者。n抗-HBs陽性表示機(jī)體曾經(jīng)有免疫力，能夠：感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；急性乙型肝炎恢復(fù)期；乙肝疫苗注射后的自動(dòng)免疫，特異性高效價(jià)免疫球蛋白的被動(dòng)免疫。 HBeAg與抗-HBeAgnHBeAg是一種可溶性蛋白，普通僅見于HBsAg陽性的血清。nHBeAg出現(xiàn)稍晚于HBsAg而消逝較早，與DNAP和HBV-DNA親密相關(guān)，是HBV復(fù)制和有傳染性的重要標(biāo)志。n前C區(qū)基因突變的時(shí)候最常見1896位核苷酸變異， HBeAg可以陰性，而HBV仍在活動(dòng)復(fù)制，甚至病情加重。HBeAg、抗-HBe的臨床意義n由于與HBV DNA 的親密關(guān)系，是臨床上表達(dá)病毒復(fù)制的較為適用的血清學(xué)目的

6、。常與DNA 程度一致。n在慢性乙肝HBeAg病例大多病變活動(dòng)，ALT不穩(wěn)定。 n抗-HBeAg傳染性相對較低，但不是沒有。但在HBeAg陰性抗HBe陽性的慢性乙肝卻未必表示病毒不復(fù)制。n有報(bào)道抗-HBe陽性的患者HBV-DNA陽性率45.4%。n有報(bào)道慢性乙肝、肝硬化、肝癌患者HBeAg檢出率下降，而抗-HBe檢出率上升。HBcAg和抗-HBcnHBcAg主要存在受感染的肝細(xì)胞核中。 HBcAg較HBsAg有更強(qiáng)的免疫原性，因此抗-HBc比 抗-HBs產(chǎn)生早、耐久、有較高的血清程度。n抗-HBc出現(xiàn)于HBsAg出現(xiàn)后3-5周，當(dāng)時(shí)抗-HBs還沒有出現(xiàn)，HBsAg曾經(jīng)消逝，只能檢測出抗-HBc

7、和抗Hbe,此階段成為窗口期。抗-HBc IgM和IgGn免疫系統(tǒng)對HBcAg初次應(yīng)對產(chǎn)生IgM抗體，繼發(fā)應(yīng)對產(chǎn)生IgG抗體。nIgM抗-HBc是HBV感染后較早出現(xiàn)的抗體，90于一周內(nèi)，繼續(xù)2134周；高滴度或進(jìn)展性增高被以為是診斷急性乙肝的金規(guī)范，或可鑒別急、慢性HBV感染。nIgG型抗體的產(chǎn)生需由HBcAg激活T細(xì)胞，需有分化的漿細(xì)胞，為特異性反響，因此表示目前或過去已暴露于HBV。 HBcAg和抗-HBc的臨床意義n HBcAg陽性表示HBV復(fù)制，反映了病毒復(fù)制程度和毒力強(qiáng)弱。n1.對于判別疾病開展和傳染性有重要意義，n2.檢測比較復(fù)雜，習(xí)慣上只檢測抗-HBc.n 抗HBc不是維護(hù)性抗

8、體抗HBc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高，反而降低?？笻Bc陽性能夠：1.新近感染HBV。2.體內(nèi)有增殖。3.急性自限性肝炎的恢復(fù)期HBsAg曾經(jīng)轉(zhuǎn)陰。n慢性乙型肝炎患者中抗HBcAg陽性率94.4%。前S1(Pre S1)的臨床意義nHBV的S基因包括S1和S2兩個(gè)部分，分別編碼S1和S2兩個(gè)多肽。n有報(bào)道 在急慢性乙肝患者， Pre S1與HBeAg和HBV-DNA相一致，尤其急性乙肝，幾乎同時(shí)出現(xiàn)和消逝。HBV分子生物學(xué)標(biāo)志n1.HBV-DNA聚合酶HBV DNAP):位于HBV中心部位，具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，是直接反映HBV復(fù)制才干的目的。n2.HBV DNA:位于HBV中心部位,是HBV感染

9、最直接、特異和靈敏的目的。慢性HBV感染時(shí)候可以整合到肝細(xì)胞基因組中，稱為整合型HBV DNA。乙肝五項(xiàng)的臨床意義序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc 臨床意義1-過去和現(xiàn)在未感染過HBV。2-+(1)既往感染未能測出抗-HBs；(2)恢復(fù)期HBsAg已消， 抗-HBs尚未出現(xiàn)；(3)無癥狀HBsAg攜帶著3-+(1)既往感染過HBV；(2)急性HBV感染恢復(fù)期； (3)少數(shù)標(biāo)本仍有傳染性。HBV感染已過；抗HBs出現(xiàn)前的窗口期。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義4-+-感染HBV后未發(fā)病而產(chǎn)生；急性乙型肝炎恢復(fù)期；乙肝疫苗注射后的主動(dòng)免疫，特異性

10、高效價(jià)免疫球蛋白的被動(dòng)免疫。 5-+-+急性HBV感后康復(fù)。6+(1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg攜帶者；(3)傳染性弱。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義7-+-+既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢復(fù)期。8+-+(1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性HBsAg攜帶者； (3)傳染性弱。即俗稱的“小三陽”。9+急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV復(fù)制，傳染強(qiáng)。 即俗稱的“大三陽”。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義10 +-(1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潛伏期；(2)慢性HBV攜帶者，傳染性弱。11 +-+-(1)慢性

11、HBsAg攜帶者易轉(zhuǎn)陰；(2)急性HBV感染趨向恢復(fù)。12 +_急性HBV感染早期或慢性攜帶者，傳染性強(qiáng)。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義13 +-+1)急性HBV感染趨向恢復(fù)；(2)慢性攜帶者。14 +-亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。15 +-+亞臨床型HBV感染早期；(2)不同亞型HBV二次感染。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義16 +_+-亞臨床型或非典型性感染。17 +-+亞臨床型或非典型性感染。18 +亞臨床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫復(fù)合物，新的不同亞型感染。序號HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc臨床意義19 -+-(1)非典型性急性感染；(2)見于抗-HBc出現(xiàn)之前的感染早期，HBsAg滴度低而呈陰性，或呈假陽性。20-+-+非典型性急性感染。21 -+急性HBV感染中期。序號HBsAg抗-HBsHB