肺囊性纖維化

1、疾病名：肺囊性纖維化英文名：cystic pulmonary fibrosis縮寫：CPF別名：Cystic fibrosis of the lung；Pulmonary cystic fibrosis；肺囊性纖維?。环卫w維囊泡癥ICD號(hào)：J98.8分類：呼吸科概述：囊性肺纖維化(cystic pulmonary fibrosis，CPF或CF是一種具有家族常染色體隱性遺傳性的先天性疾病。在北美洲白人中最常見，每2500人中大約有1人受累，25人中有1人為攜帶者，其他人種則極少見。作為一種外分泌腺的病變，胃腸道和呼吸道常累及。其診斷依據(jù)是汗液中NaCl含量其他外分泌腺的管道充滿了黏液，從而導(dǎo)致

2、梗阻。由于支氣管中的黏液增易于生長繁殖，進(jìn)一步引起肺、支氣管的反復(fù)感染，繼之引起囊性肺纖維心肥大，心力衰竭。由于胰酶的缺乏，也可引起消化不良及發(fā)育障礙等臨到20多歲或更長。有關(guān)各種詳細(xì)治療方法的研究，目前正在進(jìn)行中。file:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html（第 17 頁）2008-4-27 16:12:27C D 流行病學(xué)：本病為染色體隱性遺傳性疾病，多見于白種人，據(jù)統(tǒng)計(jì)美國國內(nèi)發(fā)病率為1/3300，非洲、美洲人后裔為1/15000，拉丁美洲人種后裔為1/9500，亞裔為1/3200。我國迄今尚無病例報(bào)道。病因：研究認(rèn)為CF的發(fā)生與跨膜調(diào)節(jié)因子基因(CFTR突變而直接導(dǎo)致銅綠

3、假單胞菌感染有關(guān)(圖1。銅綠假單胞菌感染的直接后果是導(dǎo)致氣道黏液梗阻和進(jìn)行性肺組織壞死。D 床表現(xiàn)。本病如果能得到早期診斷和合理的綜合治療，多數(shù)病人可能成活C D 化，嚴(yán)重?fù)p害肺功能，隨著肺部疾病及肺功能損害的加重，進(jìn)一步導(dǎo)致右D 多，可使支氣管阻塞，使某些細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等C D 增高，反映外分泌腺的功能異常。由于Na 和Cl-的轉(zhuǎn)運(yùn)異常，胰管和某一D C D D腺疾病，是呼吸道和胃腸道最易受累的器官。目前對(duì)CF發(fā)病機(jī)制的研究能足夠型。另一些患者胰腺功能不足，屬功能不足型。美國和加拿大科學(xué)點(diǎn)基因，研究還顯示CF基因定位于第7號(hào)染色體，CF基因旁邊，圍繞1個(gè)合，克隆了1個(gè)5

4、00kb的DNA，其中約有256kb是CF基因，該基因的一部分實(shí)。這些細(xì)胞表現(xiàn)了CF患者鹽轉(zhuǎn)運(yùn)功能缺失，找到了陽性的克隆，并對(duì)cDNA進(jìn)行了測(cè)序，這個(gè)cDNA長度約6000bp，包含1個(gè)開放的閱讀區(qū)與編碼的1個(gè)蛋白一致，進(jìn)一步的研究對(duì)正常人和患者的cDNA序列比較，揭file:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html（第 27 頁）2008-4-27 16:12:27C D 示了1個(gè)有趣的突變，3個(gè)堿基的缺少，導(dǎo)致基因蛋白產(chǎn)物，508位1個(gè)苯丙氨酸堿基(CF508的缺少，這種突變僅在CF患者中可見，正常人從未見到。 病理改變：由于外分泌腺的功能異常，使呼吸道分泌物增多而且黏稠，加上纖毛

5、清除功能的損害，導(dǎo)致支氣管黏液堵塞，隨之產(chǎn)生繼發(fā)感染。一D C D 用來作為1個(gè)來自汗腺導(dǎo)管細(xì)胞的mRNA的cDNA文庫的探針，從而得到證D 約150萬堿基對(duì)的區(qū)域，由于“染色體跳動(dòng)”和“染色體移動(dòng)”技術(shù)的結(jié)C D 家認(rèn)為CF的基因是第1個(gè)僅僅根據(jù)結(jié)合分析決定其位點(diǎn)而被克隆的基因(位D 已在分子水平。研究結(jié)果顯示其特異性為15%的患者胰腺功能足夠，屬功C D 發(fā)病機(jī)制：囊性肺纖維化(CF是一種常染色體隱性遺傳性的先天性外分泌D般情況下，患者出生時(shí)并無呼吸道病變發(fā)現(xiàn)疾病早期出現(xiàn)支氣管腺體肥大，杯狀細(xì)胞變性，以后支氣管黏液腺分泌出黏稠的分泌物，使黏膜纖毛上皮活動(dòng)受到抑制，黏液引流不暢、導(dǎo)致支氣管堵

6、塞，繼發(fā)化膿性支氣管炎、肺部炎癥。如肺部感染反復(fù)發(fā)生，可進(jìn)一步引起肺不張、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張，尤其是囊性支氣管擴(kuò)張，肺部廣泛性纖維化及阻塞性肺氣腫。后期發(fā)生肺動(dòng)脈高壓，肺源性心臟病，心力衰竭等。本病開始多發(fā)生于右上葉支氣管，常侵犯亞段支氣管及細(xì)支氣管，這兩部位的支氣管擴(kuò)張，是本病的特點(diǎn)。鏡下可見囊性支氣管擴(kuò)張，腺體導(dǎo)管擴(kuò)張及分泌亢進(jìn)，支氣管壁炎性腫脹，漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。胰腺病變?cè)缙谟邢俟軘U(kuò)張，上皮細(xì)胞變平，以后引起胰腺退變和纖維化，最后可誘發(fā)糖尿病。肝臟病變和胰腺相似，早期可見膽管擴(kuò)張、增生，少數(shù)發(fā)展為門脈性肝硬化，汗腺結(jié)約有10%患兒由于胃腸道外分泌腺異?？芍绿ゼS性腸梗阻。分泌腺不足的表

7、現(xiàn)，如大量脂肪便。臨床上又可以有不同類型，它反應(yīng)囊為胰腺功能足夠型，這些患兒的情況好于殘存胰腺功能不足型。如果其他不足的表現(xiàn)，由于黏稠的胎糞可導(dǎo)致胎糞性腸梗阻。file:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html（第 37 頁）2008-4-27 16:12:27C D 呼吸道初發(fā)癥狀為咳嗽，主要為干咳，痰黏稠不易咳出，以后呈陣發(fā)性咳嗽，痰量增多。由于呼吸道的感染，很多患兒因發(fā)熱起病，然后住院作進(jìn)一步檢查、經(jīng)詢問病史及做有關(guān)檢查方被確診。由于患兒呼吸道的感染嚴(yán)重，痰不易咳出，也不會(huì)咳，所以可以有胸悶、憋氣及呼吸困難等缺氧表現(xiàn)，這些癥狀可持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月，不少患兒雖然疾病嚴(yán)重，但到10多歲

8、才得到診斷。囊性肺纖維化也可累及生殖系統(tǒng)，因此大多數(shù)患病男女是D 家屬受累，必須獲得該患者的家族史，有時(shí)嬰兒出生時(shí)就會(huì)出現(xiàn)胰腺功能C D 性肺纖維化在分子水平上的特異性。15%的患兒殘存胰腺功能足夠，分類D 臨床表現(xiàn)：典型的臨床表現(xiàn)是患兒有反復(fù)呼吸道及肺部感染，并且有胰外C D 構(gòu)和汗液黏稠度正常，但汗液中Na 、K 、Cl-濃度增高也是本病特點(diǎn)。大D C D D不育的。如合并支氣管擴(kuò)張時(shí)有反復(fù)咯血，后期可以有發(fā)紺和杵狀指，往往合并肺源性心臟病及心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，常于10歲前死亡。相反，假如能得到早期診斷和合理的綜合治療，多數(shù)患者可活到20多歲甚至更長。并發(fā)癥：如合并支氣管擴(kuò)張時(shí)有反復(fù)咯血

9、，后期可以有發(fā)紺和杵狀指，往往合并肺源性心臟病及心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。2.胰腺刺激試驗(yàn)測(cè)定胰酶，胰酶顯著下降或接近正常，但碳酸氫鹽明顯其他輔助檢查：CF除臨床癥狀以外，在輔助檢查方面，X線、CT、MRI可1.X線檢查(2小葉性肺炎樣改變：表現(xiàn)為段以下支氣管阻塞、感染，形成小斑片狀(3肺野改變：肺門周圍有環(huán)狀陰影，它是支氣管起始部囊狀腔隙的重要X線征象，這種環(huán)狀陰影為異常的支氣管擴(kuò)張，而不是真正的空洞，以上葉較為明顯，也可以有下葉空氣積蓄征象，它包括周圍血管分布的喪失和file:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html（第 47 頁）2008-4-27 16:12:27C D 膈肌低平。

10、同時(shí)可出現(xiàn)局限性阻塞性肺不張，肺氣腫、肺膿腫及肺源性心臟病。 (4支氣管造影檢查：表現(xiàn)為輕、中度柱狀支氣管擴(kuò)張，常發(fā)生在兩肺上葉。 2.胸部CT檢查D C D 模糊陰影。D (1肺紋理改變：病變?cè)缙冢夤軘U(kuò)張表現(xiàn)為肺紋理增強(qiáng)。C D 以提供一定的診斷依據(jù)。D 減少。 C D 1.汗液試驗(yàn)陽性。D 實(shí)驗(yàn)室檢查：(1支氣管壁增厚、支氣管擴(kuò)張：可廣泛分布于兩肺各葉，尤其是兩肺上葉多見。支氣管擴(kuò)張主要是輕、中度柱狀支氣管擴(kuò)張。支氣管壁增厚既可發(fā)生于擴(kuò)張的支氣管，也可發(fā)生于非擴(kuò)張的支氣管，常為輕度增厚，管壁內(nèi)外比較光滑。(2兩肺彌漫性肺氣腫：表現(xiàn)為肺野密度低而不均，在不同病例病變程度輕重不一，嬰兒或兒

11、童患者多見。(3支氣管黏液栓：由于黏液分泌物潴留在氣管內(nèi)形成，依據(jù)黏液存留的支氣管走向不同而形態(tài)各異，多呈圓形、橢圓形、管狀或尖端指向肺門的“V”形或“Y”形高密度陰影，密度均勻，邊緣光滑銳利，CT值一般為15±10HU，但存留較久的黏液栓CT值可高達(dá)4080HU，增強(qiáng)掃描無強(qiáng)化。(4薄壁含氣囊腔：因支氣管擴(kuò)張，氣腫性肺大泡及間質(zhì)性氣囊腫形成大小不一之囊腔，主要分布在兩肺上部。小不等的斑片狀高密度影，上肺野常見或上肺野病灶分布較多。堵塞支氣管以及繼發(fā)感染，MRI能較好顯示支氣管黏液栓子及肺部感染性態(tài)各異，尖端指向肺門，繼發(fā)性感染主要為小葉肺炎樣變。file:/C|/html/呼吸科/

12、肺囊性纖維化.html（第 57 頁）2008-4-27 16:12:27C D 診斷：囊性肺纖維化有用的實(shí)驗(yàn)室檢查是定量的毛果云香堿電滲入療法汗試驗(yàn)。因?yàn)楹挂褐写嬖诟邼舛鹊腘aCl，一般情況下，Cl-60mmol/L，如測(cè)定結(jié)果C1-70mmol/L即為陽性，有診斷價(jià)值。再結(jié)合患兒有胰腺管等外分泌腺功能異常，大便量多，且以脂肪便為多，患兒經(jīng)常容易發(fā)生呼吸道感染，呼吸道黏液性分泌物增多，容易引起氣道阻塞，再結(jié)合家族史、D 病變，黏液栓子呈稍短和長T1異常信號(hào)，信號(hào)均勻，邊緣光滑銳利，其形C D 3.胸部MRI檢查 MRI表現(xiàn)囊性纖維化在呼吸系統(tǒng)的病理改變是由分泌物D (5斑片狀陰影：表現(xiàn)為感染

13、性支氣管肺炎和亞段肺不張，呈13cm大C D D C D Dfile:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html X線、CT、MRI等一般還是可以診斷的。 鑒別診斷：囊性肺纖維化常會(huì)出現(xiàn)囊性支氣管擴(kuò)張，所以需和一些引起囊 性支氣管擴(kuò)張的疾病鑒別，囊性支氣管擴(kuò)張是復(fù)發(fā)性或慢性感染的并發(fā) 癥，其表現(xiàn)可類似多發(fā)性空洞，它不是真正的空洞，而是多發(fā)性支氣管擴(kuò) 張伴有囊狀腔隙的表現(xiàn)。 1.丙種球蛋白缺乏癥 該患者易于發(fā)生復(fù)發(fā)性細(xì)菌感染，繼發(fā)氣道阻塞和 囊性支氣管擴(kuò)張，有時(shí)和囊性肺纖維化不易鑒別，但該患者血中丙種球蛋 白明顯減少或缺乏，且汗液中無高濃度的NaCl存在，因此可以鑒別。 2.復(fù)發(fā)性細(xì)菌性肺

14、炎 反復(fù)發(fā)作時(shí)可以造成支氣管擴(kuò)張，早期這種支氣管 擴(kuò)張可呈圓柱形，并且是可逆的，但在多次肺炎發(fā)作后，由于支氣管損害 可發(fā)展成靜脈曲張狀或囊性支氣管擴(kuò)張，位于下葉是其特點(diǎn)，感染早期胸 片是正常的，在肺底有線狀陰影聚集，這時(shí)支氣管造影可顯示支氣管擴(kuò) 張。當(dāng)支氣管擴(kuò)張進(jìn)一步發(fā)展，則可呈小囊狀支氣管擴(kuò)張，用高分辨率 CT(HRCT可取代支氣管造影而獲得診斷。 質(zhì)激素可治愈。 4.結(jié)核性支氣管擴(kuò)張癥 結(jié)核是囊狀支氣管擴(kuò)張癥的另一原因，在長期結(jié) file:/C|/html/呼吸科/肺囊性纖維化.html（第 67 頁）2008-4-27 16:12:27 CD 還必須考慮有支氣管擴(kuò)張，尤其是囊狀支氣管擴(kuò)張

15、癥，但結(jié)核引起的支氣 管擴(kuò)張一般有中毒癥狀，如低熱、盜汗等，痰中可找到結(jié)核桿菌，通過抗 結(jié)核治療病情會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)，所以臨床上診斷是不難的。 治療：囊性肺纖維化如果能詳細(xì)詢問病史，得到早期診斷和合理的綜合治 療，預(yù)后還是樂觀的，多數(shù)病人可存活到20多歲甚至更長。否則很多病兒 多在10歲前因反復(fù)呼吸道感染最后導(dǎo)致嚴(yán)重肺功能損害，右心負(fù)荷過大、 D 核菌感染后，在肺尖及全肺可發(fā)生空洞，這些透明區(qū)除了壞死性空洞外， CD 病發(fā)病年齡較晚，無家族遺傳史，纖維支氣管鏡檢查可找到曲菌絲，糖皮 D 3.過敏性支氣管肺曲菌病 發(fā)生哮喘時(shí)可伴有支氣管囊狀擴(kuò)張，但一般此 CD D CD D file:/C|/html

16、/呼吸科/肺囊性纖維化.html 肺源性心臟病、心功能不全而夭折。治療上由于患兒有反復(fù)呼吸道感染， 所以必須應(yīng)用抗生素治療，以控制呼吸道及肺部炎癥，防止疾病進(jìn)一步發(fā) 展。其他治療包括胰酶的補(bǔ)充、體療、高熱量飲食，補(bǔ)充多種維生素，尤 其是維生素C、E。1組研究表明CF患者中存在氧化物和非氧化物的不平 衡，維生素C含量顯著丟失，補(bǔ)充維生素C可以調(diào)節(jié)平衡，但是大劑量維 生素C治療CF病人的臨床效果尚需進(jìn)一步大規(guī)模試驗(yàn)研究。對(duì)于呼吸道有 黏稠分泌物，可以采用體位引流及霧化吸入，以促進(jìn)黏稠分泌物排出，其 識(shí)的提高，人們用脂多糖拮抗劑和酪氨酸激酶抑制劑來減少黏液的生成， 從而導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率顯著下降。1組研究用氫化可的松治療囊性肺纖 定的藥物來作用于或改善突變的CFTR蛋白功能，這些正處于積極探索 中。另一項(xiàng)研究證明對(duì)來自CF患者的培養(yǎng)細(xì)胞導(dǎo)入編碼，CFTR蛋白的 預(yù)后：本病如果能得到早期診斷和合理的綜合治