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1、指南與共識(shí)文章編號(hào):1005-2208(2015)10-1086-05DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2015.10.16肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(shí)(2015)中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)門靜脈高壓癥學(xué)組中圖分類號(hào):R6文獻(xiàn)標(biāo)志碼:C【關(guān)鍵詞】肝硬化;門靜脈高壓癥;食管胃底靜脈曲張;出血Keywords liver cirrhosis;portal hypertension;gastroesophageal varices;bleeding為規(guī)范肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底曲張靜脈破裂出血的診斷與治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)門靜脈高壓癥學(xué)組特組
2、織有關(guān)專家編制本共識(shí),旨在為臨床診斷和治療提供一個(gè)基本的規(guī)范。本共識(shí)不是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),期望幫助臨床醫(yī)師在本共識(shí)的指導(dǎo)下針對(duì)大多數(shù)病人的具體情況選擇最合理的治療方案。本共識(shí)反映當(dāng)前該領(lǐng)域公認(rèn)的臨床經(jīng)驗(yàn)和最新研究成果,今后將不斷更新和完善。1門靜脈壓力的評(píng)估目前,臨床上評(píng)價(jià)門靜脈壓力的最常用方法是肝靜脈壓力梯度1(hepatic venous pressure gradient,HVPG ),其具有很好的重復(fù)性和可信性。HVPG正常范圍是35mmHg (1mmHg=0.133kPa ),12mmHg 是形成靜脈曲張和(或)出血的閾值。HVPG變化對(duì)食管、胃底靜脈曲張的進(jìn)展、破裂出血風(fēng)險(xiǎn)以及非曲張靜脈
3、并發(fā)癥發(fā)生和病人死亡有預(yù)測(cè)價(jià)值。2食管、胃底靜脈曲張(gastroesophageal varices, GOV )出血及預(yù)測(cè)靜脈曲張最常見的部位見于食管下段25cm 處。該處淺靜脈缺乏周圍組織的支持,易發(fā)生破裂出血。近50門靜脈高壓癥病人可出現(xiàn)食管、胃底靜脈曲張,其程度與肝功能損害的嚴(yán)重程度有關(guān)。肝功能Child -Pugh 分級(jí)A 級(jí)病人僅40有靜脈曲張,Child-Pugh C 級(jí)病人則為85。肝儲(chǔ)備功能分級(jí)見表1。在原發(fā)性膽汁性肝硬化病人早期,甚至在未形成肝硬化前就可出現(xiàn)食管、胃底靜脈曲張并發(fā)生靜脈曲張破裂出血。HVPG<12mmHg 時(shí)不會(huì)形成靜脈曲張;HVPG12mmHg 時(shí)
4、,易形成靜脈曲張。當(dāng)HVPG20mmHg 時(shí)則易發(fā)生早期再出血(入院第一周復(fù)發(fā)出血)或不可控制的大出血,而且1年內(nèi)病死率較高。未經(jīng)治療的病人約60會(huì)發(fā)生遲發(fā)性再出血,多在上次出血后12年內(nèi)發(fā)生。無(wú)靜脈曲張或曲張靜脈小的病人每年以8的速度出現(xiàn)靜脈曲張或發(fā)展成大的靜脈曲張。靜脈曲張出血的發(fā)生率為515。對(duì)于出血最重要的預(yù)測(cè)因子是曲張靜脈的大小,大的靜脈曲張病人出血風(fēng)險(xiǎn)最高(每年15)。盡管40的食管靜脈曲張出血可以自行停止,但目前6周內(nèi)病死率仍高達(dá)20。胃底靜脈曲張比食管靜脈曲張少見,僅見于533的門靜脈高壓癥病人。3食管、胃底靜脈曲張分級(jí)與分型按照食管靜脈曲張形態(tài)及出血危險(xiǎn)程度可分為輕、中、重3
5、級(jí)。輕度(G1):食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲,無(wú)紅色征。中度(G2):食管靜脈曲張呈直線形或略有迂曲,有紅色征或食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起但無(wú)紅色征。重度(G3):食管靜脈曲張呈蛇形迂曲隆起,且有紅色征或食管靜脈曲張呈串珠狀、結(jié)節(jié)狀或瘤樣(不論是否有紅色征)。胃底靜脈曲張通常根據(jù)其與食管靜脈曲張的關(guān)系及其在胃內(nèi)的位置進(jìn)行分型。胃底靜脈曲張是食管靜脈曲張的延伸,可分為3型。1型靜脈曲張(GOV1):最常見,表現(xiàn)為連續(xù)并沿胃小彎伸展至胃食管交界處以下25cm,這種靜脈曲張較直;2型靜脈曲張(GOV2):沿胃底大彎延伸,超過(guò)胃食管結(jié)合部,通常更長(zhǎng)、更迂曲或賁門部呈結(jié)節(jié)樣隆起;3型靜脈曲張(GOV
6、3):既向小彎側(cè)延伸,又向胃底延伸3。孤立胃靜脈曲張(IGV )不伴有食管靜脈曲張,可分為2型。1型(IGV1):位于胃底,迂曲交織,呈串珠樣、瘤樣和結(jié)節(jié)樣等;2型(IVG2);罕見,常位于胃體、胃竇或者幽門周圍。若出現(xiàn)IGV1胃底靜脈曲張時(shí),需排除脾靜脈受壓或血栓形成。通信作者:楊連粵,E-mail:lianyueyang··10864門靜脈系統(tǒng)解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)評(píng)估肝硬化門靜脈高壓癥病人若需手術(shù),術(shù)前通常需行CT 血管成像(CTA )或磁共振門靜脈系統(tǒng)成像(MRPVG ),以了解肝硬化程度(包括肝體積)、肝動(dòng)脈和脾動(dòng)脈直徑、門靜脈和脾靜脈直徑、入肝血流,以及了解側(cè)支血管
7、的部位、大小及其范圍。肝臟和門靜脈系統(tǒng)解剖學(xué)以及血流動(dòng)力學(xué)狀況的評(píng)估有助于指導(dǎo)手術(shù)方式的選擇。5食管、胃底靜脈曲張和靜脈曲張破裂出血的診斷食管、胃底靜脈曲張的診斷依據(jù)為食管胃十二指腸鏡(EGD )檢查。當(dāng)內(nèi)鏡顯示以下情況之一時(shí),食管、胃底靜脈曲張出血的診斷即可成立,如:靜脈曲張有活動(dòng)性出血;靜脈曲張上敷“白色乳頭”;靜脈曲張上敷血凝塊或無(wú)其它潛在出血原因的靜脈曲張。6預(yù)防食管、胃底曲張靜脈出血及治療的建議6.1一級(jí)預(yù)防旨在預(yù)防曲張靜脈的進(jìn)展和破裂出血。無(wú)食管、胃底靜脈曲張者不推薦使用非選擇性-受體阻滯劑治療。輕度靜脈曲張者僅在有出血風(fēng)險(xiǎn)較大時(shí)(紅色征陽(yáng)性)推薦使用非選擇性-受體阻滯劑治療4。有
8、中、重度靜脈曲張的病人則推薦使用非選擇性-受體阻滯劑治療。若出現(xiàn)紅色征則應(yīng)行內(nèi)鏡下套扎預(yù)防首次靜脈曲張出血。應(yīng)用非選擇性-受體阻滯劑心得安起始劑量10mg,每8h1次,漸增至最大耐受劑量。治療達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可有效預(yù)防靜脈曲張破裂出血,即:HVPG 下降至12mmHg 以下,或較基線水平下降>20%;靜息心率下降到基礎(chǔ)心率的75%或靜息心率達(dá)5060次/min。禁忌證:竇性心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、心功能衰竭、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、胰島素依賴性糖尿病、外周血管病變、肝功能Child-Pugh 分級(jí)C 級(jí)。與非選擇性-受體阻滯劑和套扎治療比較,作用相對(duì)較弱,不推薦單獨(dú)使用。6
9、.2急性活動(dòng)性出血的治療6.2.1復(fù)蘇和藥物治療(1)補(bǔ)充血容量:維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定并使血紅蛋白水平維持在80g/L以上。血容量補(bǔ)足的指征:收縮壓穩(wěn)定在90120mmHg;脈搏<100次/min;尿量>40mL/h,血Na +濃度<140mmol/L;神志清楚或好轉(zhuǎn),無(wú)明顯脫水征。(2)使用降低門靜脈壓力的藥物:藥物治療是首選治療手段。急性出血期禁用-受體阻滯劑。生長(zhǎng)抑素及其類似物:包括十四肽(環(huán)狀14氨基酸肽,施他寧)和八肽(奧曲肽,善寧)5。十四肽生長(zhǎng)抑素首劑量250g 靜脈推注后,持續(xù)進(jìn)行250g/h靜脈滴注,嚴(yán)重者可500g/h靜脈滴注。八肽生長(zhǎng)抑素則首次靜脈推注50
10、g,繼以50g/h持續(xù)輸注。生長(zhǎng)抑素及其類似物可連續(xù)使用5d 甚至更長(zhǎng)。血管加壓素:為最強(qiáng)內(nèi)臟血管收縮劑,能減少所有內(nèi)臟器官的血流,導(dǎo)致入門靜脈血液減少并降低門靜脈壓力,但因有較高的心、腦血管并發(fā)癥,臨床較少應(yīng)用。血管加壓素持續(xù)靜脈輸注0.20.4U/min,最大劑量可增加到0.8U/min。血管加壓素與血管擴(kuò)張劑硝酸甘油合用,可進(jìn)一步減少門靜脈血流量,降低門靜脈壓力,同時(shí)可減少血管加壓素的副反應(yīng)。特利加壓素是合成的血管加壓素類似物,可持久有效地降低HVPG、減少門靜脈血流量,且對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)影響較小。其使用方法為:首劑2mg 靜脈輸注,然后2mg ,每4h1次。若出血控制可逐漸減量至1mg
11、 ,每4h1次。特利加壓素的主要副反應(yīng)包括心臟和外周器官的缺血、心律失常、高血壓和腸道缺血,最高有效劑量應(yīng)用不能超過(guò)24h。(3)建議在肝硬化食管、胃底靜脈曲張大出血時(shí),或操作治療前后給予抗生素預(yù)防感染。6.2.2三腔二囊管壓迫止血是嚴(yán)重出血的重要治療方法。氣囊壓迫可有效地控制出血,但再出血率較高,需與藥物、內(nèi)鏡治療聯(lián)合使用。應(yīng)注意其并發(fā)癥如吸入性肺炎、氣管阻塞及食管、胃底黏膜壓迫壞死再出血等。應(yīng)根據(jù)病情824h 放氣囊1次,拔管時(shí)機(jī)應(yīng)遵循先放氣,氣囊放氣后觀察24h 若無(wú)活動(dòng)性出血即可拔管。6.2.3內(nèi)鏡治療內(nèi)鏡治療旨在預(yù)防或有效地控制曲張靜脈破裂出血,并盡可能使靜脈曲張消失或減輕以防止其再
12、出血。內(nèi)鏡治療包括內(nèi)鏡下食管曲張靜脈套扎(EVL )、食管曲張靜脈硬化劑注射(EIS )和組織粘合劑等為一線療法,療效可靠,與生長(zhǎng)抑素及其類似物相近。因此,食管、胃底靜脈曲張破裂急性出血應(yīng)首選藥物和內(nèi)鏡套扎治療,二者聯(lián)合治療則更為有效,并發(fā)癥則更少。(1)EVL 和EIS。適應(yīng)證:急性食管靜脈曲張出血;手術(shù)治療后食管靜脈曲張復(fù)發(fā);中、重度食管靜脈曲張雖無(wú)出血但有明顯的出血危險(xiǎn)傾向者;既往有食管靜脈曲張破裂出血史。禁忌表1肝儲(chǔ)備功能的Child-Pugh 分級(jí)2分?jǐn)?shù)123肝性腦病腹水膽紅素(mol/L)白蛋白(g/L)凝血酶原時(shí)間(延長(zhǎng)秒數(shù),s )或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比值(INR )注:肝功能Child-
13、Pugh 分級(jí)A 級(jí):56分,B 級(jí):79分,C 級(jí):10分無(wú)無(wú)34.23541.712級(jí)(或有誘因)輕中度(對(duì)利尿劑有反應(yīng))34.251.328354-61.72.334級(jí)(慢性)張力腹水(對(duì)利尿劑反應(yīng)差)51.32862.3··1087證:有上消化道內(nèi)鏡檢查禁忌證者;出血性休克未糾正;肝性腦病期;過(guò)于粗大或細(xì)小的靜脈曲張。療程:首次EVL 后間隔1014d 可行第2次套扎治療;每次EIS 間隔時(shí)間為1周,一般需要35次。這兩種治療的最佳目標(biāo)是直至靜脈曲張消失或基本消失。隨訪:建議療程結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查胃鏡,此后每隔612個(gè)月再次胃鏡復(fù)查。(2)組織粘合劑治療。適應(yīng)證:急性
14、胃底靜脈曲張出血;胃靜脈曲張有紅色征或表面糜爛且有出血史。方法:“三明治”夾心法??偭扛鶕?jù)胃底曲張靜脈的大小進(jìn)行估計(jì),最好1次將曲張靜脈閉塞。6.2.4介入治療(1)經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門-體靜脈支架分流術(shù)(TIPS )6。TIPS能通迅速降低門靜脈壓力,有效止血率達(dá)90%以上,具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥發(fā)生率低等特點(diǎn),推薦用于食管、胃底靜脈曲張大出血的治療,適用于HVPG>20mmHg 和肝功能Child-Pugh 分級(jí)B、C 級(jí)高危再出血病人,可顯著提高存活率。適應(yīng)證:食管、胃底曲張靜脈破裂出血經(jīng)藥物和內(nèi)鏡治療效果不佳者;外科手術(shù)后曲張靜脈再度破裂出血者;肝移植等待過(guò)程中發(fā)生靜脈曲張出血破裂出血者。
15、禁忌證:肝功能Child-Pugh 評(píng)分>12分,MELD 評(píng)分>18分,PACHE >20分,以及不可逆的休克狀態(tài);右心功能衰竭、中心靜脈壓>15mmHg;無(wú)法控制的肝性腦病;位于第一、二肝門肝癌、肝內(nèi)和全身感染性疾病。(2)其他。經(jīng)球囊導(dǎo)管阻塞下逆行閉塞靜脈曲張術(shù)、脾動(dòng)脈栓塞術(shù)、經(jīng)皮經(jīng)肝曲張靜脈栓塞術(shù)等。6.2.5手術(shù)治療約20%病人出血常不能控制或出血一度停止后24h 內(nèi)再度出血,經(jīng)規(guī)范內(nèi)科治療無(wú)效者應(yīng)行手術(shù)治療,可考慮施行門奇靜脈斷流術(shù)或分流術(shù)。圖1示肝硬化門靜脈高壓癥急性大出血治療流程。6.3二級(jí)預(yù)防首次食管、胃底靜脈曲張破裂出血停止后,12年內(nèi)再次出血發(fā)生率
16、為60%70%,病死率高達(dá)33%。因此,預(yù)防再次出血至關(guān)重要。6.3.1藥物和內(nèi)鏡治療對(duì)于未接受一級(jí)預(yù)防者,建議使用非選擇性-受體阻滯劑、EVL、EIS 或藥物與內(nèi)鏡聯(lián)合應(yīng)用;一級(jí)預(yù)防用藥物者,二級(jí)預(yù)防建議加行EVL 或EIS 7。治療時(shí)機(jī)選擇在食管、胃底曲張靜脈破裂出血控制后1周內(nèi)實(shí)施。長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素可用于二級(jí)預(yù)防,能有效降低HVPG。6.3.2介入治療(1)TIPS 術(shù)后分流道1年通暢率>80%,同時(shí)行胃冠狀靜脈栓塞能夠顯著提高食管、胃底靜脈曲張出血的治療效果。適應(yīng)證:肝功能Child-Pugh 評(píng)分9分無(wú)外科手術(shù)指征的食管、胃底靜脈曲張反復(fù)出血者。斷流術(shù)后再出血者。覆膜支架的臨床應(yīng)用
17、能降低TIPS術(shù)后再狹窄及血栓形成發(fā)生率,有助于提高遠(yuǎn)期效果8。TIPS 預(yù)防復(fù)發(fā)出血6個(gè)月內(nèi)有效率為85%90%,1年內(nèi)70%85%,2年內(nèi)45%70%,優(yōu)于內(nèi)鏡治療的效果。但TIPS 后肝性腦病發(fā)生率較高,總體存活率并未因此明顯改善。在目前肝臟供體短缺的情況下,研究證實(shí)TIPS 并不能降低等待肝移植過(guò)程中再次出血的風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無(wú)大宗病例資料證實(shí)經(jīng)皮經(jīng)肝曲張靜脈栓塞術(shù)和球囊阻塞的逆行曲張靜脈閉塞術(shù)的止血療效明顯優(yōu)于TIPS,但在急救條件有限并不考慮其他治療措施時(shí)仍是一種可供選擇的治療方法。(2)球囊阻塞逆行曲張靜脈閉塞術(shù):采用球囊阻塞胃腎分流,逆行注入硬化劑閉塞胃底靜脈曲張的介入方法適用于胃
18、底靜脈曲張大出血。該方法雖增加了門靜脈入肝血流,可改善肝功能,但同時(shí)又可加重食管靜脈曲張。因此,選用必須慎重權(quán)衡。6.4外科手術(shù)盡管藥物和內(nèi)鏡治療取得了較好的療效,但仍無(wú)法替代手術(shù)的治療作用。6.4.1門奇靜脈斷流手術(shù)門奇靜脈斷流手術(shù)是通過(guò)手術(shù)的方法阻斷門奇靜脈間的反常血流,以達(dá)到控制門靜脈高壓癥合并食道、胃底曲張靜脈破裂出血的目的。術(shù)后5年和10年存活率分別為91.4%和70.7%;5年和10年再出血發(fā)生率分別為6.2%和13.3%。腹腔鏡下門奇靜脈斷流術(shù)除具有傳統(tǒng)開腹的治療效果外,尚可進(jìn)一步減少出血和創(chuàng)傷,但是該手術(shù)屬于風(fēng)險(xiǎn)大、技術(shù)難度高的復(fù)雜手術(shù),不宜在短期內(nèi)廣泛普及。6.4.2分流術(shù)主
19、要手術(shù)適應(yīng)證:血流動(dòng)力學(xué)研究顯示門靜脈已成為流出道者。食管胃底靜脈曲張粗大且多,估計(jì)斷流等效果不佳者。術(shù)中動(dòng)態(tài)測(cè)定自由門靜脈壓監(jiān)測(cè)、C圖1肝硬化門靜脈高壓癥急性大出血治療流程··1088(FPP ),其數(shù)值在脾動(dòng)脈結(jié)扎、脾切除后>20mmHg,或斷流術(shù)后22mmHg 9-10。內(nèi)鏡及藥物治療無(wú)效或復(fù)發(fā)者。門奇靜脈斷流術(shù)后再出血。肝功能代償良好(肝功能Child-Pugh 評(píng)分8分)。主要術(shù)式包括全門體靜脈分流、部分性分流和選擇性分流三大類。全門體靜脈分流適合門靜脈成為流出道者。部分性分流術(shù)包括限制性門腔靜脈分流術(shù)、腸腔靜脈側(cè)側(cè)分流術(shù)和傳統(tǒng)脾腎靜脈分流術(shù),旨在將門靜脈壓
20、力降低至恰好低于出血的閾值,也就是FPP 值<22mmHg (約相當(dāng)于HVPG<1415mmHg )10,從而既能有效控制食管靜脈破裂出血,又能維持一定的門靜脈向肝血流,以降低肝性腦病的發(fā)生率11。由于傳統(tǒng)的脾切除脾腎靜脈分流術(shù)既能消除脾功能亢進(jìn),又有明顯的降低門靜脈壓力的作用。因此,在我國(guó)肝硬化門靜脈高壓癥的治療中仍具有重要地位。脾腎靜脈分流術(shù)是完全性分流或部分性分流,取決于肝內(nèi)阻力大小及脾靜脈直徑(分流口)大小。選擇性分流包括遠(yuǎn)端脾腎靜脈分流術(shù)、遠(yuǎn)端脾腔靜脈分流術(shù)和冠腔分流術(shù),只引流門靜脈胃脾區(qū)和食管、胃底曲張靜脈,達(dá)到有效控制出血的目的,但不降低門靜脈壓力和向肝血流。這兩類術(shù)
21、式可使90病人的再出血得到有效控制,同時(shí)可降低術(shù)后肝衰竭及肝性腦病的發(fā)生率。6.4.3聯(lián)合手術(shù)聯(lián)合手術(shù)結(jié)合分流、斷流手術(shù)特點(diǎn),既保持一定的門靜脈壓力及門靜脈向肝血流,又疏通門靜脈系統(tǒng)的高血流狀態(tài),起到“斷、疏、灌”作用。遠(yuǎn)期再出血發(fā)生率為7.7%,術(shù)后肝性腦病發(fā)生率則為5.1%,顯著提高病人的生活質(zhì)量和長(zhǎng)期存活率。聯(lián)合手術(shù)創(chuàng)傷和技術(shù)難度較大,且對(duì)病人肝功能要求高。6.4.4肝移植是治愈肝硬化門靜脈高壓癥的惟一方法12。主要適應(yīng)證是伴有食管胃底靜脈曲張出血的終末期肝病病人,如:(1)反復(fù)上消化道大出血經(jīng)內(nèi)、外科和介入治療無(wú)效者。(2)無(wú)法糾正的凝血功能障礙。(3)肝性腦病。禁忌證:(1)肝硬化基
22、礎(chǔ)上進(jìn)行性肝功能衰竭、深度昏迷。(2)嚴(yán)重腦水腫、腦疝形成、顱內(nèi)壓>54cm H 2O (1cm H 2O=0.098kPa )。(3)心、肺功能嚴(yán)重受損。圖2示肝硬化門靜脈高壓癥二級(jí)預(yù)防的外科診療流程。本共識(shí)主要依據(jù)國(guó)內(nèi)從事門靜脈高壓癥臨床研究專家的經(jīng)驗(yàn),其證據(jù)級(jí)別尚有待進(jìn)一步提高。中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)門靜脈高壓癥學(xué)組將組織前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究,不斷更新、完善本共識(shí),終將制訂出更權(quán)威的指南,以規(guī)范我國(guó)肝硬化門靜脈高壓癥的治療。C減少量為中等以下,脾動(dòng)脈結(jié)扎后FPP20mmHg注很少,脾動(dòng)脈結(jié)扎后FPP>20mmHg流出道不明,脾動(dòng)脈結(jié)扎后FPP>20mmHg斷流性分流術(shù)分
23、流術(shù)全門體分流術(shù)聯(lián)合手術(shù)圖2肝硬化門靜脈高壓癥二級(jí)預(yù)防的外科診療流程··1089肝硬化門靜脈高壓癥食管、胃底靜脈曲張破裂出血診治專家共識(shí)(2015)執(zhí)筆者:周光文,楊連粵參與編寫及討論者(排名不分先后):楊連粵,別平,王捷,王琳,王維民,吳力群,文天夫,白雪莉,畢偉,陳光,陳皓,陳雷,杜智,黎一鳴,劉昌,劉付寶,魯建國(guó),梅斌,歐迪鵬,喬海泉,沈軍,吳峻立,吳性江,許瑞云,許評(píng),楊永興,張珉,鄭啟昌,鐘鑫平,周光文致謝:衷心感謝冷希圣教授,楊鎮(zhèn)教授,吳志勇教授對(duì)本共識(shí)編寫給予的鼎力支持!參考文獻(xiàn)1Groszmann RJ, Wongcharatrawee S. The hep
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