[醫(yī)藥]糖原合成酶激酶-3βGSK-3β論文：糖原合成酶激酶-3β在高胰島素作用下對纖連蛋白表達(dá)的影響

1、 糖原合成酶激酶-3(GSK-3)論文：糖原合成酶激酶-3在高胰島素作用下對纖連蛋白表達(dá)的影響【中文摘要】糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病較嚴(yán)重的合并癥,是終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病以腎小球基底膜增厚及細(xì)胞外基質(zhì)積聚為主要病理表現(xiàn)。系膜細(xì)胞是腎小球病變的重要靶細(xì)胞之一,其增殖、分化在腎小球疾病的進(jìn)展演變中起著主導(dǎo)作用。在糖尿病腎病中,系膜細(xì)胞是受高血糖、高胰島素影響較為顯著的細(xì)胞。腎小球系膜病變是糖尿病腎病的病理所見的最突出改變之一。這種改變在DN其它基本病理改變,如腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生增多和腎小球硬化的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中具有重要的病理意義,但是導(dǎo)致

2、這些改變發(fā)生的確切機(jī)制目前尚不完全清楚。雖然有研究發(fā)現(xiàn),高糖刺激能導(dǎo)致系膜細(xì)胞肥大和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成增多,但仍不足以用其來全面闡明有關(guān)的發(fā)病機(jī)理。2型糖尿病時,我們發(fā)現(xiàn)肝臟及肌肉組織中GSK-3活性異常升高,GSK-3廣泛存在于各種細(xì)胞中,參與多種細(xì)胞的分化、增殖和凋亡等重要生理過程。在糖尿病時其削弱了胰島素信號的傳導(dǎo),使糖的利用、糖原合成等過程受抑制,從而出現(xiàn)胰島素抵抗。而高胰島素血癥作用于腎臟局部則可能通過提高GSK-3活性而促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)積聚,從而導(dǎo)致或加重了DN的發(fā)生及發(fā)展。:本次實.【英文摘要】Diabetic Nephropathy (Diabetic Nephropath

3、y, DN), is the more serious complications of diabetes, is the main reason for end-stage renal disease. Diabetic nephropathy with glomerular basement membrane thickening and extracellular matrix accumulation is the main pathology. Glomerular lesions of mesangial cells is one of the important target c

4、ells, their proliferation, differentiation, disease progression in the evolution of glomerular play a leading role. In diabetic nephropathy, mesangial cells are significan.【關(guān)鍵詞】糖原合成酶激酶-3(GSK-3) 糖尿病腎病 腎小球系膜細(xì)胞(Mesangial cells) 纖連蛋白(Fibronectin) 高胰島素(High insulin)【英文關(guān)鍵詞】GSK-3、diabetic nephropathy glome

5、rular mesangial cells fibronectin high insulin【目錄】糖原合成酶激酶-3在高胰島素作用下對纖連蛋白表達(dá)的影響 中文摘要 4-6 Abstract 6-8 英文詞縮略詞簡表 10-11 第1章 文獻(xiàn)綜述 11-19 1.1 GSK-3的生物學(xué)特征及功能 11-12 1.2 GSK-3的作用機(jī)制 12-16 1.2.1 GSK-3與Wnt/-catenin 12-13 1.2.2 GSK-3與P13K/Akt 13 1.2.3 GSK-3與胰島素信號通路 13-16 1.3 高糖及高胰島素對GSK-3調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成的影響 16 1.4 GSK-3對層連蛋白合成的作用 16-19 第2章 前言 19-21 第3章 材料與方法 21-27 3.1 實驗材料 21 3.1.1 實驗對象 21 3.1.2 藥品和試劑 21 3.1.3 實驗儀器 21 3.2 實驗方法 21-27 3.2.1 1640 培養(yǎng)液配制 21-22 3.2.2 系膜細(xì)胞復(fù)蘇、傳代 22 3.2.3 GSK-3siRNA 的轉(zhuǎn)染 22-23 3.2.4 Realtim