哮喘患者誘導(dǎo)痰液安全性分析

1、哮喘患者誘導(dǎo)痰液安全性分析                        【摘要】  目的：研究支氣管哮喘不同發(fā)作期的哮喘患者痰液誘導(dǎo)方法的安全性。方法：給予患者200 g沙丁胺醇吸入后用3%高滲鹽水霧化吸入,留取對照組和哮喘不同發(fā)作期的各組誘導(dǎo)痰液,對誘導(dǎo)痰液成功率、痰量、誘導(dǎo)痰液前后肺通氣功能指標(biāo)及其與肺通氣功能基礎(chǔ)值進(jìn)行比較分析。結(jié)果：哮喘各

2、組成功率除中重度組與對照組比較差異有顯著性外，其余各組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異，各組痰量比較差異無顯著性。緩解期組誘導(dǎo)痰液15 min后FEV1%、PEFR%較吸入沙丁胺醇前增加（t=2.13,P<0.05;t=2.09,P<0.05）。輕度、間歇發(fā)作組吸入沙丁胺醇及誘導(dǎo)痰液10 min后，F(xiàn)EV1%和FVC%較吸入前明顯增加（t=2.14、2.78,P<0.05、<0.01;t=2.10、2.18，P<0.05、<0.01）。中重度吸入沙丁胺醇后肺通氣功能指標(biāo)均有不同程度增高，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異。各組肺通氣功能指標(biāo)下降值10%例數(shù)各組之間進(jìn)行率的比較差異均無顯著性

3、（P>0.05）。肺通氣功能各項指標(biāo)變化值與肺通氣功能基礎(chǔ)值無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：對于支氣管哮喘不同發(fā)作期患者，本試驗仍不適為一種有效的痰液誘導(dǎo)方法。 【關(guān)鍵詞】  哮喘；誘導(dǎo)痰液；安全性痰液作為支氣管哮喘等疾病的重要生理特征之一，可加重呼吸道氣流阻塞，加速肺功能下降進(jìn)程，且成為細(xì)菌生長的良好培養(yǎng)基，使氣道重塑。痰液誘導(dǎo)不僅能闡明氣道炎癥的發(fā)生機(jī)制，而且能預(yù)測轉(zhuǎn)歸，指導(dǎo)診斷和治療，是一種安全有效、非侵入性的研究方法。1992年P(guān)in等首先將痰液誘導(dǎo)方法用于支氣管哮喘病人，以后許多學(xué)者對其進(jìn)行了廣泛的研究，但大部分受檢者以輕度和穩(wěn)定期為主，對中重度哮喘安全性報道較

4、少，本實驗主要對痰液誘導(dǎo)方法用于不同發(fā)作期的哮喘病人的安全性進(jìn)行探討。1  資料與方法1.1  病例選擇及分組            對照組：15例正常健康者，男7例，女8例，年齡28歲66歲，平均（58.7±1.60）歲。哮喘組：是我院2000年2005年收治的住院病人，均符合1997年我國支氣管哮喘防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)哮喘的分期及病情評價進(jìn)行分組，且排除近期感染者，其中分為哮喘緩解組16例，男9例，女7例，年齡30歲77歲，平均（56.9±

5、1.17）歲，測試前部分患者吸入小劑量皮質(zhì)激素；輕度、間歇發(fā)作組：11例，男5例，女6例，年齡27歲69歲，平均（60.1±1.03）歲，測試前8 h未應(yīng)用2-受體激動劑，所有患者均吸入皮質(zhì)激素；中重度發(fā)作組：12例，男7例，女5例，年齡32歲72歲，平均（59.8±1.14）歲，測試前按需應(yīng)用2-受體激動劑,所有患者均吸入皮質(zhì)激素。各組在例數(shù)、年齡和性別上無顯著差異（P>0.05）。1.2  痰液誘導(dǎo)方法及肺功能監(jiān)測            根據(jù)文獻(xiàn)

6、，操作方法進(jìn)行改良。所有患者入院后以德國產(chǎn)Jaeger screen-Master肺功能儀測定肺通氣功能，每次3遍，取最佳一次打印記錄。經(jīng)清理呼吸道，采用3%高滲鹽水霧化吸入5 min（霧化量0.5 mL/min），誘導(dǎo)前給予200 g沙丁胺醇吸入，誘導(dǎo)過程中每隔5 min囑患者嗽口（涼開水）后用力咳痰于帶刻度的清潔容器中內(nèi)，并測肺通氣功能（同上），整個過程15 min20 min，注意觀察呼吸頻率和氣喘情況，如有胸部發(fā)緊、呼吸困難時再測定FEV1值，若此值比基礎(chǔ)值下降20%，則停止以上操作并給予支氣管擴(kuò)張劑；每次20 min仍無足夠痰液咳出或出現(xiàn)哮喘癥狀加重視為誘導(dǎo)失敗。1.3 

7、統(tǒng)計分析            采用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。肺功能指標(biāo)及痰液各組數(shù)值以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對樣本t檢驗，誘導(dǎo)痰液成功率以百分比表示，進(jìn)行率的統(tǒng)計學(xué)檢驗，相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析。2  結(jié)果2.1  誘導(dǎo)痰液成功率、痰量         哮喘各組成功率：對照組67%、緩解組78%、輕度、間歇發(fā)作組88%、中重度發(fā)作組100%。除中重度與

8、對照組比較差異有顯著性外，其余各組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。哮喘各組痰液量：對照組  (0.85±0.28) g、(0.91±0.320) g、(99±0.98) g、(1.33±0.56) g。各組痰液量比較差異無顯著性。2.2  誘導(dǎo)痰液前后肺通氣功能指標(biāo)比較          對照組誘導(dǎo)前、吸入沙丁胺醇后、誘導(dǎo)后5 min、10 min、15 min、20 min后肺通氣功能各指標(biāo)變化差異均無顯著性（P>0.05）。  

9、        緩解期組誘導(dǎo)痰液15 min后FEV1%、PEFR%較吸入沙丁胺醇前增加（t=2.13,P<0.05;t=2.09,P<0.05）。          輕度、間歇發(fā)作組吸入沙丁胺醇及誘導(dǎo)痰液10 min后， FEV1%和FVC%較吸入前明顯增加（t=2.14、2.78,P<0.05、<0.01;t=2.10、2.18，P<0.05、<0.01）。   &#

10、160;      中重度吸入沙丁胺醇后肺通氣功能指標(biāo)均有不同程度增高，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異，其余各組在整個痰液誘導(dǎo)過程中肺通氣功能各項指標(biāo)變化不明顯。                             2.3.  痰液誘導(dǎo)過程中各組肺通氣功能指標(biāo)下降值大于

11、或等于10%例數(shù)各組之間進(jìn)行率的比較差異均無顯著性（P>0.05）。見表1。      表1  肺功能指標(biāo)下降值大于或等于10%例數(shù)及比率 （略）2.4  肺通氣功能各項指標(biāo)變化值與肺通氣功能基礎(chǔ)值相關(guān)分析    肺功能指標(biāo)FEV1%、FVC%、 FEV1%/FVC%和PEFR%的變化值與基礎(chǔ)值無相關(guān)分析，分別為：r=0.173,P>0.1；r=-0.016,P>0.1；r=0.232,0.1>P>0,05和r=0.068,P>0.1。3  討論&#

12、160;         在評價氣道炎癥的研究方法過程中，以支氣管沖洗、支氣管肺泡灌洗、支氣管粘膜活檢為代表的直接法因安全性低、短期內(nèi)難以重復(fù)而不能作為常規(guī)臨床檢測手段；以支氣管激發(fā)試驗、血液炎癥介質(zhì)濃度測定、臨床癥狀評分及肺功能監(jiān)測為代表的間接法不能直接反映氣道炎癥的真實情況，結(jié)果欠可靠。而誘導(dǎo)痰液技術(shù)具有標(biāo)本來源豐富，易濃縮、無創(chuàng)、重復(fù)性好、可靠性高等優(yōu)點(diǎn)，而且誘導(dǎo)痰直接來源于外周至中央氣道的分泌物，具有更集中的細(xì)胞和生化物成分，明顯優(yōu)于血和支氣管肺泡灌洗的檢測，更能直接反映氣道炎癥的變化。 

13、0;        誘導(dǎo)痰液技術(shù)中，痰液誘導(dǎo)的安全性是人們比較關(guān)心的問題，研究多采用吸入3%、4%、5%的高滲鹽水，高滲鹽水誘導(dǎo)痰的機(jī)制與其高滲透壓、促進(jìn)氣道內(nèi)水分外滲、刺激咳嗽反射、直接刺激氣道加速黏液纖毛清除、腺體分泌增加有關(guān)。而國內(nèi)研究表明鹽水滲透壓的差異不會對痰中各成分的實驗結(jié)果產(chǎn)生顯著影響，故我們在誘導(dǎo)過程中僅吸入3%的高滲鹽水，預(yù)先吸入沙丁胺醇200 g，每隔5 min測定肺通氣功能，注意觀察呼吸頻率和氣喘情況。        

14、60; 采用3%的高滲鹽水進(jìn)行全程痰誘導(dǎo)，簡化了誘導(dǎo)過程，便于臨床操作。Twaddell等應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行誘導(dǎo)，成功率達(dá)90%，且安全性好。但所選擇病例均為中重度發(fā)作期患者，這些哮喘患者氣道的高反應(yīng)性使氣道本身處于高分泌狀態(tài)，對于穩(wěn)定期及輕度、間歇發(fā)作組的的患者效果有待進(jìn)一步探索。本試驗各組誘導(dǎo)痰液的成功率和痰量與文獻(xiàn)報道一致，隨病情加重成功率和痰量增多，但除中重度組與對照組比較差異有顯著性外，其余各組之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異，各組痰量比較差異也無顯著性。          緩解期哮喘患者誘導(dǎo)痰液過程中FEV1

15、% 和PEFR%較誘導(dǎo)前增加，發(fā)作期患者PEFR%也有增加趨勢，推測可能與誘導(dǎo)痰液操作過程中患者咳痰同時減輕了支氣管的阻塞有關(guān)。各組哮喘患者在誘導(dǎo)痰液的過程中，臨床癥狀變化不多，沒有1例患者誘發(fā)哮喘突然加重，12例重度哮喘患者中有8例FEV1%基礎(chǔ)值小于60%，其中1例為20%，吸入沙丁胺醇后仍有6例小于60%，但在整個痰液誘導(dǎo)過程中僅有1例FEV1%下降值超過20%，說明即使重度哮喘患者也能耐受誘導(dǎo)痰液操作。在痰液誘導(dǎo)操作過程中有3例FEV1%較基礎(chǔ)值下降超過20%，最大下降35%；經(jīng)吸入沙丁胺醇后很快逆轉(zhuǎn)，由于其安全性較高，對于中重度發(fā)作期患者仍不適為一種有效的痰液誘導(dǎo)方法。 &

16、#160;        Twaddell等用峰流速儀監(jiān)測誘導(dǎo)痰液的安全性，發(fā)現(xiàn)PEFR%下降值與其基礎(chǔ)值相關(guān)。但本組比較了肺通氣功能各項指標(biāo)變化值與其基礎(chǔ)值的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)兩者沒有明顯關(guān)系，與Hunter報道一致。          誘導(dǎo)痰技術(shù)在哮喘患者的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用中的作用受到越來越多的重視，雖然痰液誘導(dǎo)尚無統(tǒng)一的方案，但其不受病情限制，實用且患者易于接受，對了解由過敏原誘發(fā)的氣道炎癥，具有安全可靠敏感等特點(diǎn)，可連續(xù)收集氣道分泌物

17、，研究氣道炎癥細(xì)胞的動力學(xué)及動態(tài)監(jiān)測。由于觀察例數(shù)較少,尚需對其進(jìn)一步探究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  周向東.慢性氣道炎癥黏液高分泌藥物治療的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊,2005,32:115. Pin I,Gibson PG,Kolendowice R,et al.Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma.Thorax,1992,47:2529. 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南.中華結(jié)核和呼吸雜志,1997,20:261267. 趙順英,任亦欣,熊珍

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