2020 who aml分型解讀 ppt課件

1、2019 WHO AML分型解讀分型解讀目錄AML和相關(guān)腫瘤分類類型AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常AML伴 t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1AML伴inv(16)(p13.1q22) 或t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11APL伴 PML-RARAAML伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2AAML伴t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214AML伴inv(3)(q21.3q26.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM*AML(原始巨核細(xì)胞)伴t(1;22)(p13

2、.3;q13.3); RBM15-MKL1暫定類型: AML伴BCR-ABL1AML伴NPM1突變AML伴CEBPA雙等位基因突變暫定類型: AML 伴RUNX1突變AML和相關(guān)腫瘤分類類型AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變治療相關(guān)髓系腫瘤AML，非特定類型NOS）AML微分化型AML不伴成熟型AML伴成熟型急性粒單細(xì)胞白血病急性原始單核細(xì)胞白血病/急性單核細(xì)胞白血病純紅系細(xì)胞白血病急性原始巨核細(xì)胞白血病急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病急性全髓增殖伴骨髓纖維化AML和相關(guān)腫瘤分類類型髓系肉瘤唐氏綜合征相關(guān)髓系增殖短暫性髓系造血異常唐氏綜合征相關(guān)髓系白血病系列未明急性白血病急性未分化型白血病混合表型急性白血病伴

3、t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3);KMT2A重排混合表型急性白血病，B與髓混合，NOS混合表型急性白血病，T與髓混合，NOS注：暫定類型為臨時(shí)病種，紅色為基因或病名更改或其他修訂的類型，紫色為新增病種類型）AML和相關(guān)腫瘤分類類型 AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常類別中，由2019年的9個(gè)類型增加到11個(gè)。 新增的2個(gè)分子類型為臨時(shí)病種暫定類型）：AML伴BCR-ABL1和AML 伴RUNX1突變。 AML伴BCR-ABL1為罕見的原發(fā)類型，確認(rèn)目的在于識別可能受益于酪氨酸激酶抑制劑治療的效果。 AML 伴RUNX1突變被認(rèn)為是預(yù)

4、后差的類型。AML和相關(guān)腫瘤分類類型 AML伴CEBPA突變與預(yù)后良好相關(guān)的是雙等位基因突變，而非單基因突變。 該類型的定義變化為：要求雙等位基因突變，即2019年的AML伴CEBPA突變更改為AML伴CEBPA雙等位基因突變。 在無MDS病史和MDS相關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)所見，卻有1個(gè)NPM1突變或CEBPA雙等位基因突變AML患者中，發(fā)現(xiàn)此情況下存在的多系病態(tài)造血缺乏預(yù)后意義。在新修訂的分類中以這2種突變來定義這些AML，而非原來分類歸入伴多系病態(tài)造血AML。無MDS病史和MDS相關(guān)細(xì)胞遺傳學(xué)異常原發(fā)的伴RUNX1突變的AML病例，則作為臨時(shí)病種暫定類型新增到AML分類中，即AML伴RUNX1突變

5、。 PML-RARA融合除了見于t(15;17)(q24.1;q21.2)易位外，還可以是隱蔽易位或復(fù)雜的細(xì)胞遺傳學(xué)重排導(dǎo)致，為了強(qiáng)調(diào)該融合基因的意義，將有此融合的APL更名為APL伴PML-RARA。 AML伴t(9;11)（p22;q23）；MLLT3-MLL包括混合系列急性白血病中的MLL基因更名為KMT2A。AML伴inv(3) (p21q26.2)或t(3;3)(q21;q26.2)；RPN1-EVI1 病例中的RPN1-EVI1，因認(rèn)識到它并不代表融合基因，而是遠(yuǎn)端的GATA2增強(qiáng)子重新定位而激活MECOM，同時(shí)使GATA2單倍不足而被更正為AML 伴inv(3)(q21.3q26

6、.2)或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM。AML和相關(guān)腫瘤分類類型 AML，非特定類型AML，NOS共為9個(gè)類型。急性紅系細(xì)胞白血病則修定為純紅系細(xì)胞白血病，原來的急性紅白血病紅系粒系型或粒紅型的多數(shù)病例因原始細(xì)胞比例不足20%（ANC而多被歸類到MDS。AML，NOS為尚缺乏特征及預(yù)后意義的類型。 2019年分類中的原始漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤，未列入2019年修訂的AML相關(guān)腫瘤類型中。AML和相關(guān)腫瘤分類類型AML和相關(guān)腫瘤類型的診斷AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)的診斷和預(yù)后意義 在新增加臨時(shí)病種類型）AML伴BCR-ABL1，若無足夠的臨床信息

7、，原發(fā)的AML伴BCR-ABL1和急變的CML的鑒別診斷可能困難，檢測這種可以靶向的融合基因的意義是診斷這一臨時(shí)病種的證據(jù)。初步表明，抗原受體基因IGH、TCR），IKZF1和或CDKN2A缺失可能支持原發(fā)AML的診斷而非CML急變期。AML伴CEBPA突變與預(yù)后良好相關(guān)的是雙等位基因突變，因此診斷需要符合CEBPA雙等位基因突變。AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變 如果有MDS病史或者骨髓增生異常相關(guān)改變細(xì)胞遺傳學(xué)異常者，則即使有NPM1或CEBPA雙等位基因突變?nèi)栽\斷為AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變。 MDS的病史仍然是這一類別的納入標(biāo)準(zhǔn)，存在一種MDS相關(guān)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常同樣也是。 但有一個(gè)例外

8、：del(9q)已從定義的AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變細(xì)胞遺傳學(xué)異常中刪除。因?yàn)樗cNPM1突變或CEBPA雙等位基因突變相關(guān)，且缺乏明顯的預(yù)后意義。AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變 AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變這一病名被保留下來，但被細(xì)化，將一些基因突變與預(yù)后相關(guān)的病例另作分類。當(dāng)存在一個(gè)NPM1突變預(yù)后不良或有CEBPA雙等位基因突變預(yù)后良好時(shí)，即使有多系病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特征也不再分類為AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變。 然而，對于無這些突變的病例，形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)多系病態(tài)造血定義為至少2個(gè)細(xì)胞系中病態(tài)造血細(xì)胞50）仍是一個(gè)不良預(yù)后指標(biāo)，依然可以作出AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變的診斷。治療相關(guān)髓系腫瘤分

9、類中，治療相關(guān)髓系腫瘤t-MN仍作為獨(dú)立類別，包括在細(xì)胞毒藥物治療后發(fā)生的髓系腫瘤。t-MN可以分為t-MDS、t-AML和t-MDS-MPN，但是伴隨的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，對于確定治療和預(yù)后很重要，應(yīng)在最終診斷前予以鑒定。許多t-MN病例顯示出癌癥易感性基因中的胚系突變，因而，還需要仔細(xì)調(diào)查家族史以發(fā)現(xiàn)癌癥易感性。有原發(fā)腫瘤化療和放療史，或有給予細(xì)胞毒藥物治療史的患者，出現(xiàn)血細(xì)胞減少時(shí)，應(yīng)考慮是否為相關(guān)MDS的發(fā)生。當(dāng)不能以一般治療因素解釋并經(jīng)仔細(xì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢査發(fā)現(xiàn)病態(tài)造血細(xì)胞者，可以作出t-MDS的基本診斷。當(dāng)外周血或骨髓原始細(xì)胞增多，20時(shí)，就符合治療相關(guān)急性白血病的細(xì)胞學(xué)診斷；并按細(xì)胞化學(xué)

10、染色的結(jié)果，對白血病類型 （AML還是其他，以及進(jìn)一步分類類型作出評判。拓樸異構(gòu)酶II抑制劑相關(guān)t-AML，常無MDS過程，無明顯病態(tài)造血細(xì)胞。診斷要點(diǎn)一是患者的相關(guān)治療史，二是原始細(xì)胞20。治療相關(guān)髓系腫瘤 當(dāng)不能以一般治療因素解釋并經(jīng)仔細(xì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢査發(fā)現(xiàn)病態(tài)造血細(xì)胞者，可以作出t-MDS的基本診斷。當(dāng)外周血或骨髓原始細(xì)胞增多，20時(shí)，就符合治療相關(guān)急性白血病的細(xì)胞學(xué)診斷；并按細(xì)胞化學(xué)染色的結(jié)果，對白血病類型 （AML還是其他，以及進(jìn)一步分類類型作出評判。 拓樸異構(gòu)酶II抑制劑相關(guān)t-AML，常無MDS過程，無明顯病態(tài)造血細(xì)胞。診斷要點(diǎn)一是患者的相關(guān)治療史，二是原始細(xì)胞20。AML，非特定

11、類型AML，NOS）AML，NOS中，急性紅白血病粒系紅系型的定義與診斷有明顯變化。過去定義的骨髓紅系前體細(xì)胞有核紅細(xì)胞）50，原始粒細(xì)胞占20（非紅系細(xì)胞，NEC），不被采用。在新分類中，規(guī)定原始粒細(xì)胞為骨髓有核細(xì)胞ANC的百分比。這樣，2019年定義的急性紅白血病的多數(shù)病例原始細(xì)胞20（ANC），在新分類中則被診斷為MDS通常為MDS伴原始細(xì)胞增多類型）。這一變更是根據(jù)臨床表現(xiàn)、形態(tài)學(xué)特征和遺傳學(xué)異常，發(fā)現(xiàn)粒系紅系型急性紅白血病與MDS生物學(xué)的密切關(guān)系，以及NEC中原始細(xì)胞計(jì)數(shù)的低重復(fù)性和試圖統(tǒng)一所有髓系腫瘤中原始細(xì)胞比例表達(dá)的一種方式。AML，非特定類型AML，NOS） 有核紅細(xì)胞50且

12、原始粒細(xì)胞20，通常符合AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變，應(yīng)予以診斷；原始粒細(xì)胞20但不符合AML伴骨髓增生異常相關(guān)改變或AML伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常等標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)歸類為AML，NOS的其他類型。 純紅系細(xì)胞白血病仍然作為AML，NOS的類型之一，為修訂后急性紅系細(xì)胞白血病中的唯一類型。AML，非特定類型AML，NOS）髓系肉瘤 髓系肉瘤可以是任一AML類型的獨(dú)特臨床特征，而仍被保留在AML相關(guān)原幼細(xì)胞腫瘤分類中。髓系肉瘤可以為新發(fā)原發(fā)），可以與外周血和或骨髓白血病同時(shí)存在，也可為AML復(fù)發(fā)的表現(xiàn)，或者可以先于MDS、MPN或MDS-MPN的疾病進(jìn)展而出現(xiàn)。 髓系肉瘤在分類中雖被單獨(dú)列出，但無髓系腫瘤證

13、據(jù)的病例需要全面檢查，以便恰當(dāng)?shù)貧w類為一個(gè)具體的AML或其他髓系腫瘤的類型。唐氏綜合征相關(guān)髓系增殖 唐氏綜合征相關(guān)髓系增殖包括一過性髓系異常增殖癥TAM和唐氏綜合征相關(guān)髓系白血病。兩者通常有原始巨核細(xì)胞增殖。 TAM發(fā)生于出生時(shí)或出生后數(shù)天之內(nèi)，1到2個(gè)月之內(nèi)可以消失。髓系白血病則較遲發(fā)生，通常在出生后的頭三年內(nèi)，事先可有或無TAM，若不及時(shí)治療將持續(xù)存在。 唐氏綜合征相關(guān)髓系腫瘤具有獨(dú)立于原始細(xì)胞計(jì)數(shù)的類似行為疾病進(jìn)展等表現(xiàn)相似，原始細(xì)胞比例與疾病表現(xiàn)無關(guān)），不需要進(jìn)一步分為MDS或AML。TAM和唐氏綜合征相關(guān)髓系白血病都具有GATA1突變和JAK-STAT途徑突變的特征，在髓系白血病病例中還有其他基因突變。系列未明急性白血病系列未明急性白血病（一急性未分化型白血病急性未分化型白血病AUL被定義為無淋系或髓系特異性標(biāo)記物。在診斷前，需要用單克隆抗體組合進(jìn)行全面的免疫分型，以排除異常系列白血病，如來源于髓樣或漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞前體、NK細(xì)胞前體，嗜堿粒細(xì)胞或者甚至非造血腫瘤。系列未明急性白血病（二混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1定義為表型符合MPA