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1、排卵論文|促排卵中藥的研究近況 【關(guān)鍵詞】 促排卵;,中,藥;,研,究" H% g/ * y4 j) u關(guān)鍵詞: 促排卵; 中 藥; 研 究( O9 T3 r4 f: : Z無(wú)排卵是引起女性不孕的主要原因之一,約占不孕癥的7.38.6%1。它涉及兩個(gè)方面2,一是卵子發(fā)育成熟障礙,二是卵子排出障礙,任何一方均會(huì)引起排卵功能障礙而致不孕。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)雖然能來(lái)潮,但后期量少,尤以量少為主。導(dǎo)致無(wú)排卵性不孕的疾病有:功能性月經(jīng)稀少或閉經(jīng),無(wú)排卵性功血,多囊卵巢綜合征,高催乳素血癥(除外垂體腫瘤),卵巢未破裂,卵泡黃素化綜合征,希恩綜合征,神經(jīng)性
2、厭食癥,高雄激素血癥,卵巢早衰和卵巢不敏感綜合征,以及甲狀腺,腎上腺等功能失調(diào)所致的無(wú)排卵疾病如甲低、甲亢、腎上腺皮質(zhì)功能減退等3,相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的月經(jīng)后期,月經(jīng)過(guò)少,閉經(jīng),崩漏,閉經(jīng)溢乳綜合征,不孕癥等。: E( h' s) c( L) z2 U& Q1 病因病機(jī)研究0 O( x: x5 b1 B2 y. K& U/ q3 M月經(jīng)不調(diào)與腎虛是無(wú)排卵性不孕的主要病因病機(jī)。現(xiàn)代醫(yī)家參照古人認(rèn)識(shí),發(fā)展了本病的病因病機(jī)學(xué)理論。心神失養(yǎng):心為“五臟六腑之大主”,心藏神主血脈,心神失養(yǎng),則諸臟失調(diào),不易攝精成孕4。督任虛寒:督為陽(yáng)脈之海,任主胞胎。任督虛寒,胞宮失于溫煦發(fā)育,因而不
3、能攝精成孕5。肝郁血瘀:沖任氣血瘀滯而影響排卵6。沖任虛損或失調(diào):氣血兩虛、肝經(jīng)郁滯血瘀、痰凝等致病因素作用于機(jī)體,造成腎氣虧損,氣血不足,沖任失養(yǎng)或氣郁、痰血互結(jié),沖任失調(diào),造成卵巢功能失常而不能排卵7。7 D6 d8 W0 K$ H* q6 L0 n) 2 臨床研究( E8 S# f) a; j3 Z, ; E2.1 中藥周期療法:中醫(yī)認(rèn)為月經(jīng)周期性變化是腎-天癸-沖任-胞宮之間的相互影響、相互調(diào)節(jié)的結(jié)果,腎-天癸-沖任-胞宮構(gòu)成中醫(yī)之“性軸”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)下丘腦-垂體-卵巢軸有著相似之處?;谥形麽t(yī)對(duì)女性生殖學(xué)說(shuō)的相似之處,故在治療無(wú)排卵不孕癥者,采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的周期分期法用中藥進(jìn)行治療,取得
4、了較好的效果。增殖期8 “血??仗摗?,當(dāng)重補(bǔ)肝腎之精而養(yǎng)陰調(diào)血?dú)猓瑸榕怕褎?chuàng)造必需的物質(zhì)基礎(chǔ)。排卵期是腎之陰精發(fā)展到一定程度而轉(zhuǎn)化為陽(yáng)的階段,用以滋補(bǔ)腎精調(diào)氣血之品,促使發(fā)育成熟的卵子順利排出。分泌期在腎陰充盛的基礎(chǔ)上益神溫腎健脾,維持黃體期的高溫相,為受精卵著床創(chuàng)造好的條件。月經(jīng)期應(yīng)用滋陰活血之藥物,促經(jīng)血暢通排出。施治原則一般為補(bǔ)腎-活血化瘀-補(bǔ)腎-活血調(diào)經(jīng),重在補(bǔ)腎,辯證調(diào)治。臨床上許多學(xué)者由于學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)不同,在具體治療上有所偏重。歸納為三個(gè)觀念: 月經(jīng)周期與腎之陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化密切相關(guān),經(jīng)后期(卵泡期)以腎陰滋長(zhǎng)為主,治以滋腎調(diào)氣血為主;經(jīng)間期(排卵期)重陰轉(zhuǎn)陽(yáng),治以溫經(jīng)通絡(luò)、行氣活血為
5、主;經(jīng)前期(黃體期)陰充陽(yáng)旺,治以滋腎溫腎、氣血雙調(diào);月經(jīng)期陰陽(yáng)俱虛,治以行氣活血調(diào)經(jīng)9。血瘀貫穿于月經(jīng)周期的整個(gè)過(guò)程,臨床上應(yīng)根據(jù)月經(jīng)的不同時(shí)期,在活血化瘀的基礎(chǔ)上,予以不同調(diào)治,經(jīng)期輔以理氣止痛,排卵前佐以清熱散結(jié),排卵后助以養(yǎng)血補(bǔ)腎10。強(qiáng)調(diào)熱傷血絡(luò)在月經(jīng)周期中發(fā)病的地位,結(jié)合月經(jīng)周期在滋補(bǔ)腎陰或補(bǔ)益腎陽(yáng)的基礎(chǔ)上,以清熱通絡(luò)為主治療11。; h. O4 : d0 w* a! g! o* n2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療:克羅米酚自50年代以來(lái),一直被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)為是有效的促排卵藥,排卵率約50%90%,但妊娠率僅在11%15%,現(xiàn)代醫(yī)家以中藥配合克羅米芬治療,使排卵率和妊娠率明顯升高?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為
6、,克羅米酚有抗雌激素樣作用,影響了子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),不利于孕卵的著床,從而降低了妊娠率,而中西藥聯(lián)合應(yīng)用有利于子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng),提高排卵率和受孕率12。$ d6 D' h$ 6 x4 L. U( O1 2.3 配合針灸治療:經(jīng)超檢查證實(shí)有卵泡發(fā)育但未排卵者,一般取穴以關(guān)元、中極、子宮、足三里、腎俞、卵巢穴為主,隨癥加減?;蜥槾痰脷夂蠹与娽橀g斷刺激30min,取得較好療效13。" V3 v) ' N/ 2 u" t* n% N" e6 e3 中藥促排卵的機(jī)理研究/ W" Q7 C# D' h3.1 方藥研究: 中藥可改善下丘腦、垂體、卵
7、巢、子宮等器官的異常形態(tài),使內(nèi)分泌激素及其受體水平恢復(fù)正常,通過(guò)調(diào)節(jié)性腺軸功能而促排卵。建立雄激素致無(wú)排卵大鼠()模型,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎方藥(熟附片、生地、菟絲子、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、女貞子)能使其腺垂體、卵巢形態(tài)學(xué)恢復(fù)正常,垂體促性腺激素升至正常,卵巢孕激素受體由陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛?yáng)性14,15。中藥(柴胡、赤白芍、枸杞子、菟絲子)尚可升高子宮內(nèi)膜上皮及間質(zhì)內(nèi)的糖蛋白和脂類含量而增加內(nèi)膜的營(yíng)養(yǎng)16,提高子宮雌、孕激素受體(、)含量17,增加卵巢、子宮血液供應(yīng)18。補(bǔ)腎藥物(熟附片、肉蓯蓉、仙靈脾、菟絲子、黃精、補(bǔ)骨脂、熟地)同時(shí)也調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)功能。將治療前后的腎上腺與垂體、卵巢進(jìn)行同步觀察,發(fā)現(xiàn)中藥使增生的腎
8、上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶變薄,雄激素()、脫氫表雄酮()的合成減少,從而解除腎上腺來(lái)源雄激素對(duì)性腺軸的干擾19。高雄激素、高胰島素是多囊卵巢綜合征的常見(jiàn)表現(xiàn),的這種狀態(tài)為補(bǔ)腎中藥所糾正的機(jī)理可能是部分通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素樣生長(zhǎng)因子1(1)及其受體而不是影響肝細(xì)胞膜上的胰島素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)的20。此外,瘦素(1)作為一種脂肪貯積的分子信號(hào),與垂體、呈明顯負(fù)相關(guān),說(shuō)明的肥胖與無(wú)排卵之間具有密切的聯(lián)系,補(bǔ)腎中藥(生地、菟絲子、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、女貞子)可能調(diào)控與瘦素有關(guān)信號(hào)的表達(dá)而通過(guò)多途徑參與對(duì)排卵功能的調(diào)節(jié)21。通過(guò)研究顯示22,補(bǔ)腎調(diào)沖方藥(菟絲子、復(fù)盆子、蛇床子、丹參、當(dāng)歸、益母草等)有明顯的促排卵,促黃體功能。
9、這一功能并非作用在生殖腺軸的某一部位,而是一種整體調(diào)節(jié)作用,主要是增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)在的下丘腦-垂體-卵巢軸的功能。它能提高垂體對(duì)下丘腦黃體生成素釋放激素(-)的反應(yīng),分泌更多的黃體生成激素()又能提高/受體功能,使受體數(shù)目對(duì)125-的親和力及特異結(jié)合量都提高,從而改善了內(nèi)在的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制,共同完成正常的排卵周期??傊?,觀察研究發(fā)現(xiàn)23中藥補(bǔ)腎藥(菟絲子、女貞子、肉蓯蓉、枸杞子等)能調(diào)整和維持性周期的動(dòng)態(tài)平衡,活血藥有增加血流量,改善微循環(huán)的作用,用活血補(bǔ)腎法能恢復(fù)促進(jìn)排卵。! 6 C% q, E+ K' Y: G3.2 中藥治法研究:肝失疏瀉,沖任氣血瘀滯,阻礙卵子排出是無(wú)排卵不孕癥的
10、重要病機(jī),對(duì)此治療,非獨(dú)補(bǔ)腎,而應(yīng)施于疏肝解郁,敷陽(yáng)化氣,活血通滯,使氣機(jī)調(diào)暢,藏瀉有度的候如期。握機(jī)審時(shí),在氤氳的侯期應(yīng)用疏肝活血法以四逆散加味治療則起到一種激發(fā)卵子順利排出,種子育胎的“扳機(jī)”作用24。 臨床研究表明,補(bǔ)腎陽(yáng)法對(duì)提高垂體功能的作用十分明顯,對(duì)卵巢甾體激素2影響,可能是垂體功能增強(qiáng)后,促進(jìn)了卵巢分泌,從而使外周血雌二醇(2)濃度明顯增高,表明補(bǔ)腎法的作用水平主要在垂體。腎陰虛癥血2、和卵泡刺激素()治療前后明顯下降,治療前后差異顯著。睪酮()和值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,& P& Q4 E, R. u但亦呈下降趨勢(shì),說(shuō)明補(bǔ)腎法不僅對(duì)垂體,而且對(duì)下丘腦都有一定的影響。補(bǔ)
11、腎陽(yáng)法是提高其分泌量,補(bǔ)腎陰法是降低其分泌量,這進(jìn)一步表明補(bǔ)腎法對(duì)性腺軸各腺體的病理狀態(tài)是以調(diào)節(jié)為主25。</P>3.3 經(jīng)方研究:溫經(jīng)湯可作用于垂體,改善促性腺激素節(jié)律性分泌,激活卵巢功能26。芍藥甘草湯能明顯提高垂體多巴胺受體的活性而降低血泌乳素()的含量27,并能直接影響卵巢、雌激素()合成酶(17-甾酮氧化還原酶、芳香化酶)的活性,從而抑制卵巢、腎上腺的分泌,促進(jìn)的合成28。' D7 D, B; X. O4 M3.4 單方單藥治療: 研究表明,紫石英溫肝補(bǔ)腎,興奮卵巢,仙靈脾補(bǔ)腎壯陽(yáng),有性激素樣作用29。巴戟天、菟絲子、肉蓯蓉能使實(shí)驗(yàn)大白鼠增加垂體和卵巢重量,提高垂
12、體對(duì)下丘腦、黃體生成激素釋放激素(-)的反應(yīng),使之分泌更多的黃體生成激素(),又能提高卵巢HCG/受體功能,從而改善內(nèi)在的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制1。大黃“主下瘀血”,可改善盆腔微循環(huán),增加血流量以促卵泡收縮,提高排卵率30。中藥羅勒(俗名香菜)所含雌激素可通過(guò)受體及反饋機(jī)制,促進(jìn)垂體分泌、及卵泡發(fā)育31。% G- Z" O0 A; m3.5 針灸研究:對(duì)于低水平、無(wú)排卵患者,電針有促進(jìn)垂體分泌,促卵泡生長(zhǎng)、排卵的作用,而、分泌正常,排卵障礙傾向于卵巢者,電針效果差,說(shuō)明電針促排卵的效果可能與患者腦內(nèi)促性腺激素釋放激素()水平及卵巢對(duì)促性腺激素的反應(yīng)敏感性有關(guān)32。研究表明,針灸可激活腦內(nèi)
13、多巴胺系統(tǒng),從而調(diào)節(jié)下丘腦垂體卵巢軸功能33。另有研究證實(shí)34,在應(yīng)用雌激素或中藥作用基礎(chǔ)上針刺某些穴位,發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)出高峰,出現(xiàn)排卵反映,形成黃體,孕酮分泌增加,與醋酸酮誘發(fā)排卵結(jié)果相似,可見(jiàn)針刺這些穴位確實(shí)通過(guò)某種機(jī)制興奮下丘腦-垂體系統(tǒng),使分泌,誘發(fā)排卵。6 E3 u% F8 r, - _3 S % A/ ' K7 p/ F. E5 B) b4 結(jié)語(yǔ)- d/ O' Q7 5 _+ p中醫(yī)藥促排卵具有西藥不可替代的優(yōu)勢(shì),為提高中醫(yī)藥對(duì)促排卵的療效,有必要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)此病的研究??梢源_立病癥結(jié)合的動(dòng)物模型,采用統(tǒng)一的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)的觀測(cè)指標(biāo),根據(jù)辯證分型,確定每一型
14、的治療中藥進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,以便準(zhǔn)確、科學(xué)地為臨床提供依據(jù),同時(shí)還可擴(kuò)大中醫(yī)藥治療手段,如針灸、埋線、穴位注射、敷貼等,充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。! : j! V$ X5 f9 V& _- C. F( K8 Q! J* c( w. L '% t' _1 e參考文獻(xiàn):9 |( N T( |, L! Z1 夏桂成. 中醫(yī)婦科理論與實(shí)踐M .北京:人民衛(wèi)生出版社,2004.394.7 q% E$ W! |! . u+ M! h( ; M2 E2 羅麗蘭.不孕與不育.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998.202.& Z, m7 O% G2
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