第十三病毒學(xué)

1、病毒：病毒：是一類超顯微的非細(xì)胞生物，每一種病毒只含有一是一類超顯微的非細(xì)胞生物，每一種病毒只含有一種核酸；它們只能在活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生；在離體條件下種核酸；它們只能在活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生；在離體條件下, ,它們以無生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在。它們以無生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在。v（真）病毒（真）病毒(virus)：至少含有核酸和蛋白質(zhì)兩種組分：至少含有核酸和蛋白質(zhì)兩種組分v 類病毒類病毒(viroid)：只含單獨具侵染性的：只含單獨具侵染性的RNA組分組分v擬病毒擬病毒(virusoid)：只含不具單獨侵染性的：只含不具單獨侵染性的RNA組分組分v 朊病毒朊病毒(prion)：只含蛋白質(zhì)一種組分：

2、只含蛋白質(zhì)一種組分1 1、概念、概念2 2、病毒的特性、病毒的特性v形體極其微小，沒有細(xì)胞構(gòu)造，一般都可通過細(xì)菌濾器形體極其微小，沒有細(xì)胞構(gòu)造，一般都可通過細(xì)菌濾器故也稱分子生物；故也稱分子生物；v其主要成分僅是核酸和蛋白質(zhì)兩種；其主要成分僅是核酸和蛋白質(zhì)兩種；v每一種病毒只含有一種核酸，每一種病毒只含有一種核酸，DNA或或RNA；v既無產(chǎn)能酶系也無蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，在宿主細(xì)胞協(xié)助下，既無產(chǎn)能酶系也無蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，在宿主細(xì)胞協(xié)助下，通過核酸的復(fù)制和核酸蛋白裝配的形式進(jìn)行增殖；通過核酸的復(fù)制和核酸蛋白裝配的形式進(jìn)行增殖；v在宿主的活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生，在離體條件下，以無生在宿主的活細(xì)胞內(nèi)營專性寄生

3、，在離體條件下，以無生命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在，并可形成結(jié)晶；命的化學(xué)大分子狀態(tài)存在，并可形成結(jié)晶；v對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感。對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感。病毒與原核細(xì)胞型微生物的主要區(qū)別病毒與原核細(xì)胞型微生物的主要區(qū)別： 病毒個體用納米（病毒個體用納米（nm）來量度。病毒的大小懸殊，）來量度。病毒的大小懸殊， 直徑在直徑在10300nm之間，通常在之間，通常在100nm左右。較大的病左右。較大的病 毒毒如痘類病毒，其大小為如痘類病毒，其大小為250300nm20050nm，比最小，比最小的細(xì)菌支原體（直徑的細(xì)菌支原體（直徑200250nm）還大。最小的病毒如）還大。最小的病毒

4、如菜豆畸矮病毒，粒子大小僅為菜豆畸矮病毒，粒子大小僅為911nm，比血清蛋，比血清蛋 白分子白分子（直徑（直徑22nm）還小。）還小。 一一. 病毒的大小與形態(tài)病毒的大小與形態(tài) 第一節(jié)第一節(jié) 病毒的基本性狀病毒的基本性狀 成熟的具有侵染力的病毒顆粒稱為病毒粒子，在電子成熟的具有侵染力的病毒顆粒稱為病毒粒子，在電子顯微鏡下觀察到的病毒粒子一般為球狀、棒桿狀、蝌蚪狀顯微鏡下觀察到的病毒粒子一般為球狀、棒桿狀、蝌蚪狀和線狀等多種形態(tài)。人、動物和真菌的病毒大多呈球狀和線狀等多種形態(tài)。人、動物和真菌的病毒大多呈球狀（如腺病毒、蘑菇病毒），少數(shù)為彈狀或磚狀（如彈狀?。ㄈ缦俨《?、蘑菇病毒），少數(shù)為彈狀或磚狀

5、（如彈狀病毒、痘病毒）。植物病毒和昆蟲毒、痘病毒）。植物病毒和昆蟲 病毒則多數(shù)為線狀和桿狀病毒則多數(shù)為線狀和桿狀（如煙草花葉病毒、家蠶核型（如煙草花葉病毒、家蠶核型 多角體病毒），少數(shù)為球狀多角體病毒），少數(shù)為球狀（如花椰菜花葉病毒）。細(xì)菌病毒稱噬菌體，部分呈蝌蚪（如花椰菜花葉病毒）。細(xì)菌病毒稱噬菌體，部分呈蝌蚪狀（狀（T2，T4，噬菌體），部分線狀（噬菌體），部分線狀（fd、M13等）或球等）或球狀（狀（MS2、X174等）等）主要由主要由核酸核酸和和蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)組成。較復(fù)雜的病毒還含有脂類、組成。較復(fù)雜的病毒還含有脂類、 多糖等。多糖等。 核衣殼（基本構(gòu)造）核衣殼（基本構(gòu)造） 核心：由核心

6、：由DNADNA或或RNARNA構(gòu)成構(gòu)成病病 衣殼：由許多衣殼粒蛋白構(gòu)成衣殼：由許多衣殼粒蛋白構(gòu)成毒毒 包膜（非基本結(jié)構(gòu)）：由類脂或脂蛋白構(gòu)成包膜（非基本結(jié)構(gòu)）：由類脂或脂蛋白構(gòu)成 刺突（非基本結(jié)構(gòu)）刺突（非基本結(jié)構(gòu)） 衣殼粒是由一種或幾種多肽鏈折疊而成的蛋白質(zhì)亞單位，衣殼粒是由一種或幾種多肽鏈折疊而成的蛋白質(zhì)亞單位，衣殼粒衣殼粒的排列組合方式不同，使病毒表現(xiàn)出不同的的排列組合方式不同，使病毒表現(xiàn)出不同的 構(gòu)型構(gòu)型和形狀。和形狀。二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成衣衣 殼殼核核 酸酸包膜包膜刺刺 突突核衣殼核衣殼病毒的基本結(jié)構(gòu)：病毒的基本結(jié)構(gòu)：三類典型形態(tài)的三類典型形態(tài)的病毒：病

7、毒：廿面體對稱廿面體對稱 (球狀球狀) 螺旋對稱螺旋對稱 (桿狀桿狀) 復(fù)合對稱復(fù)合對稱 (蝌蚪狀蝌蚪狀) 大腸桿菌的大腸桿菌的T4噬菌體是由橢圓噬菌體是由橢圓形的二十面體頭部和螺旋對稱的形的二十面體頭部和螺旋對稱的尾部組合而成，是病毒中復(fù)合對尾部組合而成，是病毒中復(fù)合對稱的代表。稱的代表。Tobaco Mosaic VirusAdenovirusT4 Bacteriophage病毒周期吸附穿入脫殼生物合成組裝釋放 1.1.吸附：吸附： 離子間吸附：陽離子（如離子間吸附：陽離子（如Mg2+Mg2+）存在，是隨）存在，是隨機、可逆的吸附。機、可逆的吸附。 特異性吸附：與細(xì)胞上的相應(yīng)特異性吸附：與

8、細(xì)胞上的相應(yīng)受體受體結(jié)合。結(jié)合。 2.2.侵入：侵入： 通過細(xì)胞膜吞入通過細(xì)胞膜吞入 病毒病毒胞飲胞飲（主要式）（主要式） 直接穿過直接穿過、病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜、病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合融合3.3.脫殼：脫殼：在溶酶體蛋白水解酶作用下脫殼。在溶酶體蛋白水解酶作用下脫殼。1 1、水平傳播、水平傳播(horizontal transmission)(horizontal transmission) 病毒在人群不同個體間的傳播，稱水平傳播。病毒在人群不同個體間的傳播，稱水平傳播。 人群 人群 呼吸道、消化道皮膚粘膜、醫(yī)源性通過皮膚傳播：如經(jīng)創(chuàng)傷、叮咬。通過皮膚傳播：如經(jīng)創(chuàng)傷、叮咬。通過粘膜傳播：如

9、經(jīng)呼吸道、腸道粘通過粘膜傳播：如經(jīng)呼吸道、腸道粘膜、性接觸等。膜、性接觸等。醫(yī)源性傳播：如經(jīng)注射醫(yī)源性傳播：如經(jīng)注射輸血、拔牙等傳播。輸血、拔牙等傳播。2 2、垂直傳播、垂直傳播(vertical transmission)(vertical transmission) 病毒通過病毒通過胎盤胎盤或或產(chǎn)道產(chǎn)道，直接由親代傳給子代的方，直接由親代傳給子代的方式，稱垂直傳播。式，稱垂直傳播。 病毒病毒 母體母體 新生兒新生兒 胎盤胎盤 顯顯 隱隱 胎胎 受受 先先 流流性性 性性 兒兒 染染 天天 產(chǎn)產(chǎn)感感 感感 正正 胎胎 畸畸 死死染染 染染 常常 兒兒 形形 胎胎經(jīng)產(chǎn)道經(jīng)血（二）病毒感染類型（

10、二）病毒感染類型1 1、隱性感染：、隱性感染： 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖但不引起臨床癥狀，病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖但不引起臨床癥狀，稱為隱性感染或亞臨床感染。稱為隱性感染或亞臨床感染。2 2、顯性感染、顯性感染（急性感染與持續(xù)性感染）（急性感染與持續(xù)性感染） 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，引起明顯臨床病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，引起明顯臨床癥狀，稱為顯性感染。癥狀，稱為顯性感染。 （1 1）急性感染：）急性感染： 感染時間短，宿主一般能將病毒徹底消感染時間短，宿主一般能將病毒徹底消滅而恢復(fù)。滅而恢復(fù)。（2 2）持續(xù)感染：）持續(xù)感染： 病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在較長時間，甚至病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在較長時間，甚至終生，稱為

11、持續(xù)感染。終生，稱為持續(xù)感染。 慢性感染慢性感染 潛伏感染潛伏感染 遲發(fā)感染：慢發(fā)病毒感染遲發(fā)感染：慢發(fā)病毒感染 二、病毒的致病機理二、病毒的致病機理（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用（一）病毒對宿主細(xì)胞的直接作用 細(xì)胞水平上致病機理細(xì)胞水平上致病機理 （二）病毒感染的免疫病理損害（二）病毒感染的免疫病理損害 機體水平上致病機理機體水平上致病機理1、溶細(xì)胞型感染、溶細(xì)胞型感染2、穩(wěn)定狀態(tài)感染、穩(wěn)定狀態(tài)感染3、形成包涵體、形成包涵體4、細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡5、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化6、病毒基因的整合、病毒基因的整合(一一)病毒對宿主細(xì)胞的作用病毒對宿主細(xì)胞的作用病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡病毒

12、在細(xì)胞內(nèi)增殖引起細(xì)胞裂解死亡多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒多見于無包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒1、影響細(xì)胞的生命活力、影響細(xì)胞的生命活力（1、溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：、溶細(xì)胞效應(yīng)（殺細(xì)胞性感染）：CPE溶細(xì)胞感染溶細(xì)胞感染2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：（改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)）、穩(wěn)定狀態(tài)感染：（改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)）多見于有包膜病毒：流感病毒、皰疹病毒等多見于有包膜病毒：流感病毒、皰疹病毒等穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染為特異性抗體或為特異性抗體或CTL細(xì)胞識別細(xì)胞識別新抗原新抗原多核巨細(xì)胞多核巨細(xì)胞 3、形成包涵體、形成包涵體 概念：概念： 有些病毒感染細(xì)胞，在普通顯微鏡下可見有些病毒感染細(xì)胞，在普通

13、顯微鏡下可見胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性、圓形或不規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu)規(guī)則的斑快結(jié)構(gòu) 意義：意義： 病毒感染的鑒別病毒感染的鑒別狂犬病毒包涵體（狂犬病毒包涵體（Negri bodyNegri body）4 4、細(xì)胞凋亡：、細(xì)胞凋亡：誘導(dǎo)因子（如病毒等）誘導(dǎo)因子（如病毒等）細(xì)胞細(xì)胞凋凋亡基因激活亡基因激活細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞膜鼓泡細(xì)胞核濃縮細(xì)胞核濃縮染色體染色體DNADNA降解降解電泳時有電泳時有階梯式條帶階梯式條帶形成凋亡小體形成凋亡小體增加基因突變的機會增加基因突變的機會細(xì)胞核細(xì)胞核原因：病毒基因的整合原因：病毒基因的整合 細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核細(xì)胞核 1 1、逆轉(zhuǎn)

14、錄病毒復(fù)制時以、逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制時以DNADNA整合入細(xì)胞染色體中；整合入細(xì)胞染色體中； 2 2、失常式整合，、失常式整合，DNADNA病毒多見，病毒的病毒多見，病毒的DNADNA偶而以片偶而以片段整合入細(xì)胞的染色體段整合入細(xì)胞的染色體DNADNA中。中。5 5、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化、細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞增生或惡性轉(zhuǎn)化結(jié)果：細(xì)胞增生或惡性轉(zhuǎn)化（1 1）細(xì)胞增生：）細(xì)胞增生：病毒病毒細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)DNADNA合成加快合成加快細(xì)胞增生細(xì)胞增生可能與腫瘤的可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān)發(fā)生有關(guān)（2 2）細(xì)胞轉(zhuǎn)化）細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒病毒培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化 細(xì)胞形態(tài)變化細(xì)胞形態(tài)變化繁殖加快繁殖加快成堆生

15、長成堆生長細(xì)胞癌基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化細(xì)胞癌基因：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化病毒癌基因：病毒癌基因： 以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取以前病毒的方式從細(xì)胞中獲取細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因致癌因素致癌因素活化癌基因活化癌基因細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）細(xì)胞轉(zhuǎn)化（轉(zhuǎn)化細(xì)胞不一定發(fā)生癌變）與人類腫瘤相關(guān)的病毒與人類腫瘤相關(guān)的病毒（二）病毒感染的免疫病理損害（二）病毒感染的免疫病理損害 機體水平上致病機理機體水平上致病機理1、體液免疫的病理作用、體液免疫的病理作用2、細(xì)胞免疫的病理作用、細(xì)胞免疫的病理作用3、免疫系統(tǒng)的功能被抑制、免疫系統(tǒng)的功能被抑制4、自身免疫損傷、自身免疫損傷三、機體的抗病毒免疫三、機體的抗病

16、毒免疫（一）固有免疫的抗病毒作用（一）固有免疫的抗病毒作用 （非特異性免疫）（非特異性免疫）（二）適應(yīng)性免疫的抗病毒作用（二）適應(yīng)性免疫的抗病毒作用 （特異性免疫）（特異性免疫）1、干擾素的抗病毒作用、干擾素的抗病毒作用定定 義義：由病毒或其他干擾素誘生劑由病毒或其他干擾素誘生劑 刺激機體細(xì)胞所產(chǎn)生的刺激機體細(xì)胞所產(chǎn)生的 一種具有抗病毒等作用的糖蛋白一種具有抗病毒等作用的糖蛋白種種 類：類：種類種類 產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒抗病毒 抗腫瘤抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞人白細(xì)胞 強強 弱弱 弱弱 人成纖維細(xì)胞人成纖維細(xì)胞 強強 弱弱 弱弱 T細(xì)胞細(xì)胞 弱弱 弱弱 強強I型型I I型型抗病毒意

17、義：抗病毒意義： 抗病毒特點抗病毒特點種的特異性、間接性、廣譜性種的特異性、間接性、廣譜性抗病毒機理：抗病毒機理：細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白（蛋白激酶、（蛋白激酶、2，-5，合成酶、磷酸二酯酶），合成酶、磷酸二酯酶）早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散1、體液免疫的抗病毒作用、體液免疫的抗病毒作用 中和抗體中和抗體可中和病毒的感染可中和病毒的感染 （1 1）改變病毒表面結(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止?。└淖儾《颈砻娼Y(jié)構(gòu)或與病毒表位結(jié)合以阻止病毒的吸附；毒的吸附； （2 2）與病毒形成免疫復(fù)合物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬）與病毒形成免疫復(fù)合

18、物有利于巨噬細(xì)胞的吞噬和清除；和清除； （3 3）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補體而使病毒）有包膜病毒與抗體結(jié)合后，激活補體而使病毒裂解。裂解。（二）適應(yīng)性免疫的抗病毒作用（二）適應(yīng)性免疫的抗病毒作用 （特異性免疫）（特異性免疫）抗體的中和作用抗體的中和作用激活補體激活補體病毒裂解病毒裂解有包膜病毒有包膜病毒2、細(xì)胞免疫的保護(hù)作用、細(xì)胞免疫的保護(hù)作用 病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫病毒性感染主要靠細(xì)胞免疫 致敏致敏T細(xì)胞細(xì)胞CTL、TDTH CTL：直接殺傷或破壞表面帶有特異性：直接殺傷或破壞表面帶有特異性抗原的靶細(xì)胞抗原的靶細(xì)胞 TDTH ：再次接觸病毒感染的細(xì)胞時，：再次接觸病毒感染的細(xì)胞時，釋

19、放多種細(xì)胞因子釋放多種細(xì)胞因子1、形態(tài)學(xué)檢查、形態(tài)學(xué)檢查2、病毒抗原標(biāo)志物的檢查、病毒抗原標(biāo)志物的檢查3、檢查病毒抗體、檢查病毒抗體4、病毒核酸的檢測、病毒核酸的檢測光鏡光鏡大病毒、包涵體大病毒、包涵體 電鏡電鏡直接電鏡、免疫電鏡直接電鏡、免疫電鏡免疫標(biāo)記技術(shù)免疫標(biāo)記技術(shù)熒光素、放射性核素、酶熒光素、放射性核素、酶ELISAIgM核酸雜交技術(shù)核酸雜交技術(shù) Southern、Nouthern PCR）尿囊腔接種尿囊腔接種羊膜腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒尿液尿液羊水羊水血凝及血凝抑制試驗血凝及血凝抑制試驗 鑒定病毒鑒定病毒流感病毒流感病毒+紅細(xì)胞紅細(xì)胞 血凝血凝流感病毒流感病毒

20、+特異抗體特異抗體 血凝被抑制血凝被抑制初次再次雞胚接種雞胚接種狂犬病毒包涵體（狂犬病毒包涵體（Negri bodyNegri body）巨細(xì)胞病毒包涵體巨細(xì)胞病毒包涵體形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒性抗原檢查病毒抗體檢查病毒抗體 病毒核酸的檢測病毒核酸的檢測 基因工程疫苗：基因工程疫苗：合成編碼保護(hù)性合成編碼保護(hù)性抗原的基因片段抗原的基因片段克隆表達(dá)克隆表達(dá)于載體于載體細(xì)胞、真菌細(xì)胞、真菌細(xì)菌等細(xì)菌等大量增殖大量增殖基因重組疫苗基因重組疫苗純化純化脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗 減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞、減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞、Vero細(xì)胞）細(xì)胞）麻疹疫苗麻疹疫苗 減毒活疫苗（雞胚細(xì)胞）減毒活疫苗（雞胚細(xì)胞）