抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥

1、第四十五章第四十五章 抗結(jié)核病藥及抗抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)病藥Drugs Used for Chemotherapy of Tuberculosis and Leprosy 第一線抗結(jié)核病藥：第一線抗結(jié)核病藥： 異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、 吡嗪酰胺。吡嗪酰胺。 第二線抗結(jié)核病藥：第二線抗結(jié)核病藥： 對(duì)氨基水楊酸，氨硫脲，卡那霉素，對(duì)氨基水楊酸，氨硫脲，卡那霉素， 卷曲霉素，環(huán)絲氨酸。卷曲霉素，環(huán)絲氨酸。 新一代的抗結(jié)核藥：新一代的抗結(jié)核藥： 利福定、利福定、 利福噴汀、司帕沙星。利福噴汀、司帕沙星。異煙肼（異煙肼（isoniazid,INH） 異煙

2、肼，又名雷米封（異煙肼，又名雷米封（rimifon）。）。 性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水。 療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉。療效高、毒性小、口服方便、價(jià)廉。 肝中乙?；嚎?、慢代謝型。肝中乙?；嚎?、慢代謝型?？咕饔每咕饔?對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，對(duì)生長(zhǎng)旺盛的活動(dòng)期結(jié)核桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用，是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥物。是治療活動(dòng)性結(jié)核的首選藥物。 對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無(wú)殺滅作用而僅有抑菌作用。對(duì)靜止期結(jié)核桿菌無(wú)殺滅作用而僅有抑菌作用。 穿透力強(qiáng)，易耐藥。穿透力強(qiáng)，易耐藥。作用機(jī)制作用機(jī)制1. 通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（通過抑制結(jié)核桿菌脫氧核糖核酸（DNA）的合

3、成發(fā)揮抗菌作用；的合成發(fā)揮抗菌作用；2. 通過抑制分枝菌酸的生物合成，使結(jié)核桿通過抑制分枝菌酸的生物合成，使結(jié)核桿菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；菌細(xì)胞壁合成受阻而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；3. 異煙肼與對(duì)其敏感的分枝桿菌菌株中的一異煙肼與對(duì)其敏感的分枝桿菌菌株中的一種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。種酶結(jié)合，引起結(jié)核桿菌代謝紊亂而死亡。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 異煙肼對(duì)各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。異煙肼對(duì)各種類型的結(jié)核病患者均為首選藥物。 對(duì)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時(shí)可單獨(dú)使用；對(duì)早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防用藥時(shí)可單獨(dú)使用； 規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，規(guī)范化治療時(shí)必須聯(lián)合使用其他抗結(jié)核病藥，

4、以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生；以防止或延緩耐藥性的產(chǎn)生； 對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延對(duì)粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎應(yīng)加大劑量，延長(zhǎng)療程，必要時(shí)注射給藥。長(zhǎng)療程，必要時(shí)注射給藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) 周圍神經(jīng)炎（增加周圍神經(jīng)炎（增加B6排泄），易誘發(fā)癲癇和精神病。排泄），易誘發(fā)癲癇和精神病。2. 肝臟毒性肝臟毒性 損傷肝細(xì)胞。損傷肝細(xì)胞。3. 其他其他 可發(fā)生各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、可發(fā)生各種皮疹、發(fā)燒、胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產(chǎn)生脈管血小板減少和溶血性貧血，用藥期間亦可能產(chǎn)生脈管炎及關(guān)節(jié)炎綜合征。炎及關(guān)節(jié)炎綜合征

5、。 利福平利福平(rifampicin)抗菌作用抗菌作用 利福平抗菌譜廣且作用強(qiáng)大，對(duì)靜止期和繁殖利福平抗菌譜廣且作用強(qiáng)大，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌均有作用，能增加鏈霉素和異煙肼的期的細(xì)菌均有作用，能增加鏈霉素和異煙肼的抗菌活性?？咕钚?。 對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、衣原體有作用。對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、衣原體有作用。 可殺滅多種可殺滅多種G+和和G-球菌如：鏈球菌、金黃色葡球菌如：鏈球菌、金黃色葡萄球菌萄球菌(耐藥），腦膜炎奈瑟菌等，對(duì)耐藥），腦膜炎奈瑟菌等，對(duì)G-桿菌桿菌如大腸埃希菌、變形桿菌、流感桿菌等也有抑如大腸埃希菌、變形桿菌、流感桿菌等也有抑制作用。制作用。 作用機(jī)制作用機(jī)制 特異性與細(xì)菌

6、依賴于特異性與細(xì)菌依賴于DNA的的RNA多多聚酶的聚酶的亞單位結(jié)合，阻礙亞單位結(jié)合，阻礙mRNA的的合成，對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的合成，對(duì)人和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的RNA多多聚酶無(wú)影響。聚酶無(wú)影響。體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服吸收（口服吸收（PAS抑制其吸收，同服需間隔抑制其吸收，同服需間隔812小時(shí)）、穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、肝小時(shí)）、穿透力強(qiáng)、體內(nèi)分布廣、肝代謝（代謝物橘紅色）、腎、膽汁排泄。代謝（代謝物橘紅色）、腎、膽汁排泄。2021/5/7119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-

7、2-72022-2-72022-2-72/7/2022 7:50:23 AM11、人總是珍惜為得到。2022-2-72022-2-72022-2-7Feb-227-Feb-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2022-2-72022-2-72022-2-7Monday, February 07, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來(lái)懲罰自己。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-72/7/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月7日星期一2022-2-72022-2-72022-2-715、一個(gè)人炫耀什么，說(shuō)明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月2022-2-720

8、22-2-72022-2-72/7/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-72022-2-7February 7, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-2-72022-2-72022-2-72022-2-7臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 與其他抗結(jié)核藥合用，治療各型結(jié)核；與其他抗結(jié)核藥合用，治療各型結(jié)核； 麻風(fēng)病；麻風(fēng)?。?眼科；眼科； 耐藥金黃色葡萄球菌感染；耐藥金黃色葡萄球菌感染； 膽道感染。膽道感染。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。2. 肝臟毒性肝臟毒性 長(zhǎng)期大量使用利福平可出現(xiàn)黃疸、長(zhǎng)期

9、大量使用利福平可出現(xiàn)黃疸、 肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致死亡。肝腫大、肝功能減退等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致死亡。3. “流感綜合征流感綜合征” 大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)發(fā)熱、大劑量間隔使用時(shí)可誘發(fā)發(fā)熱、 寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀。寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等類似感冒的癥狀。4. 其他其他 個(gè)別患者出現(xiàn)皮疹、藥熱等重癥反應(yīng)。個(gè)別患者出現(xiàn)皮疹、藥熱等重癥反應(yīng)。偶見疲乏，嗜睡、頭昏和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。偶見疲乏，嗜睡、頭昏和運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。5. 是肝藥酶誘導(dǎo)劑。是肝藥酶誘導(dǎo)劑。 乙胺丁醇乙胺丁醇(ethambutol)抗菌作用抗菌作用 與二價(jià)金屬離子，如與二價(jià)金屬離子，如Mg2+絡(luò)合，絡(luò)合，阻止菌體內(nèi)亞精胺

10、與阻止菌體內(nèi)亞精胺與Mg2+結(jié)合，干擾結(jié)合，干擾細(xì)菌細(xì)菌RNA的合成，起到抑制結(jié)核桿菌的合成，起到抑制結(jié)核桿菌(繁殖期）的作用。繁殖期）的作用。 特點(diǎn)特點(diǎn) 作用強(qiáng)度與鏈霉素相似；作用強(qiáng)度與鏈霉素相似； 穿透力強(qiáng)；穿透力強(qiáng)； 耐藥性產(chǎn)生慢，對(duì)異煙肼和鏈霉素耐藥性產(chǎn)生慢，對(duì)異煙肼和鏈霉素耐藥的仍有效。耐藥的仍有效。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核；用于各型肺結(jié)核和肺外結(jié)核； 與異煙肼和利福平合用治療與異煙肼和利福平合用治療初治初治患者；患者； 與利福平和卷曲霉素合用治療與利福平和卷曲霉素合用治療復(fù)治復(fù)治患者；患者； 特別適用于鏈霉素和異煙肼治療無(wú)效的病人。特別適用于鏈霉素和異煙肼治療無(wú)效

11、的病人。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 球后視神經(jīng)炎（長(zhǎng)期大量）；球后視神經(jīng)炎（長(zhǎng)期大量）； 胃腸道、過敏、高尿酸血癥。胃腸道、過敏、高尿酸血癥。鏈霉素鏈霉素(streptomycin) 是第一個(gè)有效的抗結(jié)核病藥，在體內(nèi)僅有抑菌作是第一個(gè)有效的抗結(jié)核病藥，在體內(nèi)僅有抑菌作用，療效不及異煙肼和利福平。用，療效不及異煙肼和利福平。 穿透力弱，不易滲入細(xì)胞、纖維化、干酪化病灶，穿透力弱，不易滲入細(xì)胞、纖維化、干酪化病灶，也不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，因此對(duì)結(jié)核性腦也不易透過血腦屏障和細(xì)胞膜，因此對(duì)結(jié)核性腦膜炎療效最差。膜炎療效最差。 結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，且長(zhǎng)期使用耳結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性，且長(zhǎng)期使

12、用耳毒性發(fā)生率高，只能與其他藥物聯(lián)合使用，特別毒性發(fā)生率高，只能與其他藥物聯(lián)合使用，特別是重癥肺結(jié)核幾乎不用鏈霉素。是重癥肺結(jié)核幾乎不用鏈霉素。 吡嗪酰胺吡嗪酰胺(pyrazinamide) 在酸性環(huán)境下對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制和殺在酸性環(huán)境下對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗滅作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥無(wú)交叉耐藥性，與異煙肼和利福平結(jié)核病藥無(wú)交叉耐藥性，與異煙肼和利福平合用有協(xié)同作用，是聯(lián)合用藥的重要成分。合用有協(xié)同作用，是聯(lián)合用藥的重要成分。 長(zhǎng)期、大量使用可發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損害，出長(zhǎng)期、大量使用可發(fā)生嚴(yán)重的肝臟損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸甚至肝壞

13、死?，F(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸甚至肝壞死。 對(duì)氨基水楊酸鈉對(duì)氨基水楊酸鈉 僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抗菌譜僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抗菌譜窄，療效較一線抗結(jié)核藥差。窄，療效較一線抗結(jié)核藥差。 主要與異煙肼和鏈霉素聯(lián)合使用，延緩耐藥主要與異煙肼和鏈霉素聯(lián)合使用，延緩耐藥性產(chǎn)生，增加療效。性產(chǎn)生，增加療效?？菇Y(jié)核藥的應(yīng)用原則抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則1. 早期早期用藥。用藥。 2. 聯(lián)合聯(lián)合用藥。用藥。 3. 適量適量用藥。用藥。4. 規(guī)律規(guī)律用藥。用藥。5. 全程全程用藥。用藥。 9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.722.2.7Monday, February 07, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*2/7/2022 7:50:23 AM11、人總是珍惜為得到。22.2.7*Feb-227-Feb-2212、人亂于心，不寬余請(qǐng)。*Monday, Februa