創(chuàng)新點——評審專家挑刺的最愛

1、時常跟朋友探討一個話題： 申請基金和發(fā) SCI 文章哪個更難？多年以前， 發(fā) SCI似乎難于登天，然而經過幾年醫(yī)生全民科研的洗禮， SCI 已變得稀松平常， 反倒是國自 然基金的標準因為申請人普遍科研背景的提升而水漲船高。 即使不考 慮申請人工作基 礎，僅從工程的學術水平評估， 國自然的要求也遠高于一篇發(fā)表 SCI。之前闡述模塊化 寫作的邏輯時有提及，無論是青年基金還是面上工程，學 術高度應到達一篇一區(qū) SCI 的 水平，可是哪有那么多研究工作能高攀為數不多的 權威期刊呢？所以這種自欺自人的假大 空作風不能不說是一種集體的悲哀。 現實 是這樣，你無法對抗，就只能學會苦中作樂。 第五話：闡述創(chuàng)新

2、點需要拿捏分寸從科學假設衍生出研究內容和目標， 接下來提煉的內容便是課題的特色與創(chuàng) 新，邏 輯思路可謂一脈相承。首先明確：特色與創(chuàng)新來源于科學假設的原創(chuàng)性，我們還是以前面說到的科學假設： 在某臨床問題所對應的科學問題中， 靶標分子 X 通過介導 Y 通路 分子產生 Z 效應為例來說明。先問自己，X分子具有Z效應是不是申請人的發(fā)現，如果是那么此為創(chuàng)新點 1;再問自己，X分子介導丫通路發(fā)揮Z效應其中的機制是不是申請人原創(chuàng)，此 為潛在創(chuàng)新點2；然后，結合科學冋題，冋一冋 X Y Z調控通路是否在此冋題中是一種新機 理解 釋？如果是可作為創(chuàng)新點 3；最后，結合臨床冋題，探討 X 是否具有臨床轉化價值？

3、如果申請人首次提出 其臨床相關性可視為創(chuàng)新點 4。前面談到研究內容不宜貪多， 與此類似，青年基金一般有 2-3 項創(chuàng)新點足矣， 而面 上工程 3 項創(chuàng)新點那么恰到好處， 所以上面總結的創(chuàng)新采納 2-3 條即可，無需全部羅列到了這個階段，你會發(fā)現科學假設原創(chuàng)的重要性，如果申請人過多借鑒了文 獻中的思 路， 甚至照搬靶標分子和通路， 就會發(fā)現無法總結出那么多條創(chuàng)新，臨 床、科學問題不新穎， 靶標分子也有相關報道， 這種情況下只能嘗試從研究方法、模型、觀察指標等細節(jié)入手尋找創(chuàng)新點。 比方，申請人應用了比擬新的基金操作 方法，以此實現特異性地 靶基因調控；再如，申請人構建了原發(fā)性的疾病模型， 相比于誘

4、導性模型能夠更好模擬人 的疾病開展等等。 然而，淪落到這一步， 工程 的前景已岌岌可危了。 也許你有扎實的 研究背景， 確實能夠說服評審即使是小小 的突破也是多年積累后重要的收獲， 在這一領 域內報道雖多， 但申請人很早就參 與其中，工作有延續(xù)性，并非一時興起搞移植性研 究，那么可能還有救。酸菜提供了一種前后邏輯一致的舒展套路，肯定不是唯一的寫作方法，創(chuàng)新 性的總結 把戲繁多， 在此就不一一闡釋了， 如果上面的路子也對你胃口， 相信總 結創(chuàng)新點也只 需要吃杯泡面的功夫。 接下來別忘了擬解決關鍵科學問題與創(chuàng)新點 相互照應的關系，趕 緊把這一局部也解決掉。X分子是否具有影響Z的功能表型，觀點原創(chuàng)那

5、么可作為第 1個關鍵科學問題；X分子發(fā)揮作用的通路和分子機制，觀點原創(chuàng)那么可作為第2個關鍵科學問題；X- Y-Z的信號軸是否是理解科學問題的一種新機理？作為第3個關鍵科學 問題；X 是否具有臨床上轉化為分子標志物的意義？作為第 4 個關鍵科學問題。 創(chuàng)新點有 幾條，就可以對應列出關鍵科學問題，擬解決關鍵科學問題必須描 述解決方法， 寫作套 路?？谌谟刑接?， 依然是“應用研究方案中的精細設計 獲得實驗證據，從而逐一解 答了各個關鍵科學問題，到達了研究目的 照組織、細胞、動物、分子四個層次來梳理，幾個不同的維度研究內容相互佐證推導出X是否有功能？ X的通路 機制是什么？ X 機制的解析對于整個

6、工程的科學 問題有什么幫助？這幾個問題的結論。 為了便于大家理解，我這里寫一段例如。擬解決關鍵科學問題之 N :解析X基因發(fā)揮作用的通路機制，回復“？可見設置關鍵詞在前期工作中，申請人已通過基因芯片的篩選，確認了X 基因過表達 /沉默后，下游NF-KB MAPK、WNT等通路的關鍵分子發(fā)生不同程度表達改變，經過進一步的定量PCR驗證，最終聚焦于 丫通路。在此根底上，我們首先應用Y通路的蛋白芯片檢測其中幾十個通路分子蛋白及磷酸化水平的變化， 由此鎖定 X 調控的下游靶分子 Z, 隨后制備 Z的基因沉默載體，進行雙基因操作實驗，即表達X的同時阻斷 乙觀察X執(zhí)行的功能是否受到影響，明確X的表型是否依賴于 Z的作用。由于X據報道可能具有轉錄因子活性，進 一步地，我們研究 X是否與Z的DNA啟動子區(qū)域存在相互結合，探討兩者是否具有直接 的調控。同時，利 用ChIP實