分子生物學真核調控jg

1、第八章第八章 基因的表達與調控（下）基因的表達與調控（下）真核基因表達調控一般規(guī)律真核基因表達調控一般規(guī)律原核細胞環(huán)境因素對調控起到決定性的作用。群體原核細胞環(huán)境因素對調控起到決定性的作用。群體中每一個細胞對環(huán)境變化的反應是直接的和基本一致的。中每一個細胞對環(huán)境變化的反應是直接的和基本一致的。原核生物的調控系統(tǒng)就是要在一個特定的環(huán)境中為細胞原核生物的調控系統(tǒng)就是要在一個特定的環(huán)境中為細胞創(chuàng)造高速生長的條件，或使細胞在受到損傷時，盡快得到修創(chuàng)造高速生長的條件，或使細胞在受到損傷時，盡快得到修復，所以，原核生物基因表達的開關經常是通過控制轉錄的復，所以，原核生物基因表達的開關經常是通過控制轉錄的起

2、始來調節(jié)的。起始來調節(jié)的。 前言：真核生物基因表達調控的特點和種類 真核生物基因調控表達的最明顯的特真核生物基因調控表達的最明顯的特征是：能夠在特定的時間和特定的細胞中征是：能夠在特定的時間和特定的細胞中激活特定的基因，從而實現激活特定的基因，從而實現“預定預定”的，的，有序的不可逆轉的分化、發(fā)育過程，并使有序的不可逆轉的分化、發(fā)育過程，并使生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍生物的組織和器官在一定的環(huán)境條件范圍內保持正常功能。內保持正常功能。 真核生物基因調控，根據其性質可分為兩大類：真核生物基因調控，根據其性質可分為兩大類： 第一類是瞬時調控或稱可逆性調控，它相第一類是瞬時調控或稱可逆性調

3、控，它相當于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應，包當于原核細胞對環(huán)境條件變化所做出的反應，包括某種底物或激素水平升降及細胞周期不同階段括某種底物或激素水平升降及細胞周期不同階段中酶活性和濃度的調節(jié)中酶活性和濃度的調節(jié), 也包括環(huán)境因素的刺激。也包括環(huán)境因素的刺激。 第二類是發(fā)育調控或稱不可逆調控，是真核第二類是發(fā)育調控或稱不可逆調控，是真核基因調控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、基因調控的精髓部分，它決定了真核細胞生長、分化、發(fā)育的全部進程。分化、發(fā)育的全部進程。？圖（圖（7-1）真核基因表達調控的主要步驟示意圖）真核基因表達調控的主要步驟示意圖基因基因轉錄復轉錄復合物的合物的組組裝裝轉錄調

4、轉錄調控因子聚合酶控因子聚合酶轉錄轉錄的加工和成熟的加工和成熟過過程程翻譯的翻譯的起始和起始和調控調控.RNA降解降解核糖體核糖體蛋白質蛋白質蛋白質的降解蛋白質的降解蛋白質的加工成熟蛋白質的加工成熟1. 轉錄水平調控（轉錄水平調控（transcriptional regulation）2. 轉錄后水平調控（轉錄后水平調控（post transcriptional regulation）：）： 1) RNA加工成熟過程的調控（加工成熟過程的調控（RNA processing） 2)翻譯水平的調控（翻譯水平的調控（translational regulation） 3)蛋白質加工水平的調控（蛋白質

5、加工水平的調控（protein maturation and processing） p.281 根據基因調控在同一事件中發(fā)生的先后次序，真根據基因調控在同一事件中發(fā)生的先后次序，真核生物基因調控分為：核生物基因調控分為：研究基因調控主要應回答研究基因調控主要應回答3個問題：個問題： 什么是誘發(fā)基因轉錄的信號？什么是誘發(fā)基因轉錄的信號？ 基因調控主要是在哪一步（模板基因調控主要是在哪一步（模板DNA的轉錄、的轉錄、mRNA的成熟或蛋白質合成）實現的？的成熟或蛋白質合成）實現的？ 不同水平基因調控的分子機制是什么？不同水平基因調控的分子機制是什么？8.1 8.1 真核生物的基因結構與轉錄活性真核

6、生物的基因結構與轉錄活性8.2 8.2 真核基因轉錄機器的主要組成真核基因轉錄機器的主要組成8.3 8.3 蛋白質磷酸化對基因轉錄的調控蛋白質磷酸化對基因轉錄的調控8.4 8.4 蛋白質乙酰化對基因表達的影響蛋白質乙?；瘜虮磉_的影響8.5 8.5 激素與熱激蛋白對基因表達的影響激素與熱激蛋白對基因表達的影響8.6 8.6 其他水平上的表達調控其他水平上的表達調控第八章第八章 基因的表達與調控基因的表達與調控(下下) 真核基因表達調控的一般規(guī)律真核基因表達調控的一般規(guī)律一、真核基因組結構特點 真核細胞結構復雜，基因組結構龐大真核細胞結構復雜，基因組結構龐大 ： Eg. 3109bp、染色質、

7、核膜、染色質、核膜 單順反子單順反子 基因不連續(xù)性基因不連續(xù)性 斷裂基因（斷裂基因（interrupted gene）、）、 內含子內含子(intron)、 外顯子外顯子(exon) 非編碼區(qū)較多非編碼區(qū)較多, 含有大量重復序列含有大量重復序列 多于編碼序列多于編碼序列(9:1)第一節(jié) 真核生物的基因結構與轉錄活性 原核與真核生物基因表達的差異原核與真核生物基因表達的差異 重復序列重復序列 重疊基因重疊基因 斷裂基因斷裂基因 無內含子無內含子 RNA轉錄后加工轉錄后加工 轉錄和翻譯同步進行轉錄和翻譯同步進行真核生物真核生物 原核生物原核生物 DNA + 組蛋白組蛋白 核小體核小體 裸露的裸露的

8、 DNA 單順反子單順反子 多順反子（操縱子）多順反子（操縱子）二、真核細胞與原核細胞在基因轉錄、翻譯及DNA的空間結構方面存在以下幾個方面的差異 P.282 在真核細胞中，一條成熟的mRNA鏈只能翻譯出一條多肽鏈，很少存在多基因操縱子形式。 真核細胞DNA與組蛋白和大量非組蛋白相結合，只有一小部分DNA是裸露的。 高等真核細胞DNA中很大部分是不轉錄的，大部分真核細胞的基因中間還存在不被翻譯的內含子。 真核生物能夠有序地根據生長發(fā)育階段的需要進行DNA片段重排，還能在需要時增加細胞內某些基因的拷貝數。 在真核生物中，基因轉錄的調節(jié)區(qū)相對較大，它在真核生物中，基因轉錄的調節(jié)區(qū)相對較大，它們可能

9、遠離啟動子達幾百個甚至上千個堿基對，們可能遠離啟動子達幾百個甚至上千個堿基對，這些調節(jié)區(qū)一般通過改變整個所控制基因這些調節(jié)區(qū)一般通過改變整個所控制基因5上上游區(qū)游區(qū)DNA構型來影響它與構型來影響它與RNA聚合酶的結合能力。聚合酶的結合能力。 真核生物的RNA在細胞核中合成，只有經轉運穿過核膜，到達細胞質后，才能被翻譯成蛋白質，存在嚴格的空間間隔。 許多真核生物的基因只有經過復雜的成熟和剪接過程，才能順利地翻譯成蛋白質。（一）基因家族（gene family) 真核生物的基因組中有很多來源相同、結構相似、功能相關的基因，將這些基因稱為基因家族。 同一家族中的成員有時緊密地排列在一起，成為一個基因

10、簇(gene cluster) 。更多的時候，在同一染色體的不同部位，甚至位于不同的染色體上，具有各自不同的表達調控模式。如：編碼組蛋白、免疫球蛋白和血紅蛋白的基因都屬于基因家族。 1、簡單多基因家族簡單多基因家族中的基因一般以串聯方式前后相連。The eukaryotic ribosomal DNA repeating unit2、復雜多基因家族 復雜多基因家族一般由幾個相關基因家族構成，基因家族之間由間隔序列隔開，并作為獨立的轉錄單位?，F已發(fā)現存在不同形式的復雜多基因家族。 組組蛋白蛋白（海膽）（海膽）組組蛋白蛋白（果（果蠅蠅）重復單位重復單位重復單位重復單位圖（圖（7-4）復雜的多基因家

11、族）復雜的多基因家族Organization of histone genes in the animal genome數量控制？數量控制？Organization of histone genes in the animal genome海膽的組蛋白基因家族海膽的組蛋白基因家族 串聯單位中的每一個基因分別被串聯單位中的每一個基因分別被轉錄成單順反子轉錄成單順反子RNARNA，這些，這些RNARNA都沒有內含子，而且各基因在都沒有內含子，而且各基因在同一條同一條DNADNA鏈上按同一方向轉錄，每個基因的轉錄與翻譯速度鏈上按同一方向轉錄，每個基因的轉錄與翻譯速度都受到調節(jié)。都受到調節(jié)。研究還表明

12、，在一個特定的細胞中，并不是所有串聯的研究還表明，在一個特定的細胞中，并不是所有串聯的單位都得到轉錄。胚胎發(fā)育的不同階段或不同組織中，有不單位都得到轉錄。胚胎發(fā)育的不同階段或不同組織中，有不同的串聯單位被轉錄，暗示可能存在具有不同專一性的組蛋同的串聯單位被轉錄，暗示可能存在具有不同專一性的組蛋白亞類和發(fā)育調控機制。白亞類和發(fā)育調控機制。血紅蛋白是所有動物體內輸送分子氧的主要血紅蛋白是所有動物體內輸送分子氧的主要載體，由載體，由22組成的四聚體加上一個血紅素輔基組成的四聚體加上一個血紅素輔基（結合鐵原子）后形成功能性血紅蛋白。已知所（結合鐵原子）后形成功能性血紅蛋白。已知所有動物的血紅蛋白基因的

13、結構都相同，如下圖。有動物的血紅蛋白基因的結構都相同，如下圖。3、發(fā)育調控的復雜多基因家族：血紅蛋白家族、發(fā)育調控的復雜多基因家族：血紅蛋白家族發(fā)育階段發(fā)育階段組成組成胚胎期（周以前）胚胎期（周以前）胎兒期（周）胎兒期（周）成人期（出生以前）成人期（出生以前） ， 和和 和和 不同發(fā)育階段血紅蛋白亞型不同發(fā)育階段血紅蛋白亞型（二）斷裂基因 基因的編碼序列在DNA分子上是不連續(xù)的，為非編碼序列所隔開，其中編碼的序列稱為外顯子，非編碼序列稱內含子。外顯子(Exon) ：真核細胞基因DNA中的編碼序列，這些序列被轉錄成RNA并進而翻譯為蛋白質。內含子(Intron) ：真核細胞基因DNA中的間隔序列

14、，這些序列被轉錄成RNA，但隨即被剪除而不翻譯。 ?1、外顯子與內含子的連接區(qū) 指外顯子和內含子的交界或稱邊界序列，它有兩個重要特征：內含子的兩端序列之間沒有廣泛的同源性連接區(qū)序列很短，高度保守，是RNA剪接的信號序列 5GTAG 32、外顯子與內含子的可變調控 組成型剪接：一個基因的轉錄產物通過剪接只能產生一種成熟的mRNA。 選擇性剪接：同一基因的轉錄產物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 PS 外顯子 S PL 外顯子 L 外顯子 2 外顯子 3 DNA 50b 2800bp 161bp 4500bp 205bp 327bp 初始轉錄本： 在唾腺中轉錄 成熟 mRNA： 1663nt

15、初始轉錄本： 在肝中轉錄 成熟 mRNA： 1773nt 圖 18-57 小鼠淀粉酶(amy) 基因利用不同啟動子產生兩個不同的 mRNA在肝臟中，在肝臟中，mRNA 5端的端的161個堿基是由位于第個堿基是由位于第2號號外顯子轉錄起始點上游外顯子轉錄起始點上游4 500bp處的處的L外顯子編碼的。外顯子編碼的。在唾液腺中，在唾液腺中，mRNA 5端的端的50個堿基是由位于轉錄個堿基是由位于轉錄起始點上游起始點上游7 300bp處的處的S外顯子編碼的。外顯子編碼的。L外顯子和外顯子和S外顯子分別為淀粉酶外顯子分別為淀粉酶mRNA提供了不同的起始提供了不同的起始序列。其實，序列。其實，L外顯子只

16、是唾液腺淀粉酶基因中內含子序列的外顯子只是唾液腺淀粉酶基因中內含子序列的一部分，將在一部分，將在mRNA成熟過程中被切除。成熟過程中被切除。一個基因的內含子成為另一個基因的外顯子，形成基因的一個基因的內含子成為另一個基因的外顯子，形成基因的差別表達，這是真核基因的一個重要特點。差別表達，這是真核基因的一個重要特點。 PS 外顯子S PL 外顯子L 外顯子2 外顯子3 DNA 50b 2800bp 161bp 4500bp 205bp 327bp 初始 轉錄 本： 在唾腺 中轉 錄 成熟mRNA： 1663nt 初始轉錄本 ： 在肝中轉錄 成熟mRNA： 1773nt 圖18-57 小鼠 淀粉酶

17、(amy) 基 因利 用不 同啟 動子 產生 兩個 不同 的mRNA斷裂基因的意義：斷裂基因的意義： 斷裂基因的結構形式為某些重要蛋斷裂基因的結構形式為某些重要蛋白質的編碼區(qū)域提供了進行重組的潛在白質的編碼區(qū)域提供了進行重組的潛在位點，使這些位點，使這些DNA序列有充分的機會進序列有充分的機會進行重復和組合，非常有利于真核基因的行重復和組合，非常有利于真核基因的進化。進化。（四） 真核生物DNA水平上的基因表達調控基因丟失與基因擴增基因丟失與基因擴增基因重排與交換基因重排與交換染色體結構與調控染色體結構與調控一）一） “開放型開放型”活性染色質結構對轉錄的影響：活性染色質結構對轉錄的影響：染色

18、質分為活性染色質（具有轉錄活性的染色質）染色質分為活性染色質（具有轉錄活性的染色質）和非活性染色質（沒有具有轉錄活性的染色質）和非活性染色質（沒有具有轉錄活性的染色質） 。 活性染色質由于核小體構型發(fā)生構象的改變，活性染色質由于核小體構型發(fā)生構象的改變，往往具有疏松的染色質結構從而便于轉錄調控因往往具有疏松的染色質結構從而便于轉錄調控因子與順式調控元件結合，和子與順式調控元件結合，和RNA聚合酶在轉錄模聚合酶在轉錄模板上滑動。板上滑動?；钚匀旧|活性染色質1. 活性染色質的轉變活性染色質的轉變 真核細胞中基因轉錄的模板是染色質而不真核細胞中基因轉錄的模板是染色質而不是裸露的是裸露的DNA，因此

19、染色質呈疏松或緊密結構，因此染色質呈疏松或緊密結構，即是否處于活化狀態(tài)，是決定即是否處于活化狀態(tài)，是決定RNA聚合酶能否聚合酶能否有效行使轉錄功能的關鍵。有效行使轉錄功能的關鍵。 活性染色質上具有DNaseI超敏感位點。每個活躍表達的基因都有一個或幾個超敏感位點，位于調節(jié)蛋白結合位點附近，大部分位于基因5端啟動子區(qū)域。2. 活性染色質上的活性染色質上的DNaseI敏感性結構域敏感性結構域活性基因區(qū)域內染色質結構變化的一個重要指標活性基因區(qū)域內染色質結構變化的一個重要指標是對是對DNaseIDNaseI敏感性提高。敏感性提高。原因：具轉錄活性的原因：具轉錄活性的DNADNA區(qū)域本身的結構發(fā)生了變

20、區(qū)域本身的結構發(fā)生了變化，如雙螺旋的局部解旋或松弛化，如雙螺旋的局部解旋或松弛DNADNA從右旋型變從右旋型變?yōu)樽笮偷?。為左旋型等。高敏感位點往往出現在啟動子內，大小一般不超高敏感位點往往出現在啟動子內，大小一般不超過過200bp(1kb200bp(1kb范圍范圍) )，與基因表達相關。也存在，與基因表達相關。也存在于編碼、轉錄成于編碼、轉錄成mRNAmRNA的區(qū)段。的區(qū)段。 二）二） 基因擴增：基因擴增：基因擴增是指某些基因的拷貝數專一性增大的現象，基因擴增是指某些基因的拷貝數專一性增大的現象，它使得細胞在短期內產生大量的基因產物以滿足生它使得細胞在短期內產生大量的基因產物以滿足生長發(fā)育的

21、需要，是基因活性調控的一種方式。長發(fā)育的需要，是基因活性調控的一種方式。如非洲爪蟾體細胞中如非洲爪蟾體細胞中rDNA的基因擴增是因發(fā)育需的基因擴增是因發(fā)育需要而出現的基因擴增現象。要而出現的基因擴增現象。體細胞：體細胞：500個個 卵母細胞中：二百萬個卵母細胞中：二百萬個用于合成卵裂期所需要的用于合成卵裂期所需要的1012個核糖體。個核糖體。一旦卵母細胞成熟，多余的一旦卵母細胞成熟，多余的rDNA就沒有就沒有用了，將被逐漸降解。用了，將被逐漸降解。 受精之后，染色體受精之后，染色體DNA開始復制，并通過開始復制，并通過有絲分裂的方式，不斷擴大細胞群體。在此期有絲分裂的方式，不斷擴大細胞群體。在

22、此期間，多余的間，多余的rDNA繼續(xù)被降解，直到分裂產生繼續(xù)被降解，直到分裂產生幾百個細胞時，幾百個細胞時，rDNA的過?，F象就不復存在的過剩現象就不復存在了。了?；蚪M拷貝數增加，即多倍性，在植物中是非常普基因組拷貝數增加，即多倍性，在植物中是非常普遍的現象?；蚪M拷貝數增加使可供遺傳重組的物遍的現象。基因組拷貝數增加使可供遺傳重組的物質增多，這可能構成了加速基因進化、基因組重組質增多，這可能構成了加速基因進化、基因組重組和最終物種形成的一種方式。和最終物種形成的一種方式。發(fā)育或系統(tǒng)發(fā)生中的倍性增加在植物中普遍存在DNA含量的發(fā)育控制含量的發(fā)育控制: 利用流式細胞儀對利用流式細胞儀對從擬南芥

23、不同發(fā)育階從擬南芥不同發(fā)育階段的組織中分離到的段的組織中分離到的間期細胞核進行分析，間期細胞核進行分析，發(fā)現多倍體的發(fā)現多倍體的DNA含含量與組織的成熟程度量與組織的成熟程度成正比。對于一給定成正比。對于一給定的物種，的物種，C是單倍體基是單倍體基因組中的因組中的DNA質量。質量。 將一個基因從遠離啟動子的地方移到距它很近的位將一個基因從遠離啟動子的地方移到距它很近的位點從而啟動轉錄，這種方式被稱為基因重排。點從而啟動轉錄，這種方式被稱為基因重排。 通過基因重排調節(jié)基因活性的典型例子是免疫球蛋通過基因重排調節(jié)基因活性的典型例子是免疫球蛋白結構基因的表達。白結構基因的表達。三）基因重排與交換：三

24、）基因重排與交換：（J區(qū)）區(qū)） 免疫球免疫球Pr結構基因編碼組成免疫球蛋白的不同肽段，結構基因編碼組成免疫球蛋白的不同肽段，包括：包括： 可變區(qū)（可變區(qū)（V區(qū)）區(qū)） 恒定區(qū)（恒定區(qū)（C區(qū)）區(qū)） 連接區(qū)（連接區(qū)（J區(qū)）區(qū)） 三個基因在胚胎期相距很遠，當形成淋巴細胞三個基因在胚胎期相距很遠，當形成淋巴細胞時，通過染色體重組連在一起從而產生免疫球時，通過染色體重組連在一起從而產生免疫球Pr。 免疫球蛋白的肽鏈主要由可變區(qū)（免疫球蛋白的肽鏈主要由可變區(qū)（V區(qū)）、恒定區(qū)（區(qū)）、恒定區(qū)（C區(qū)）區(qū)）以及兩者之間的連接區(qū)（以及兩者之間的連接區(qū)（J區(qū)）組成，區(qū)）組成，V、C和和J基因片段在胚基因片段在胚胎細胞中

25、相隔較遠。編碼產生免疫球蛋白的細胞發(fā)育分化時，胎細胞中相隔較遠。編碼產生免疫球蛋白的細胞發(fā)育分化時，通過染色體內通過染色體內DNA重組把重組把4個相隔較遠的基因片段連接在一起，個相隔較遠的基因片段連接在一起，產生具有表達活性的免疫球蛋白基因。產生具有表達活性的免疫球蛋白基因。J選擇性？特異性DNA甲基化這一修飾途徑可能存在于所有甲基化這一修飾途徑可能存在于所有高等生物中，并與基因表達調控密切相關。高等生物中，并與基因表達調控密切相關。DNA甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化則誘導了基因的重新活化和表達。則誘導了基因的重新活化和表達。DNA甲基化能引起染色質

26、結構、甲基化能引起染色質結構、DNA構象、構象、DNA穩(wěn)定性及穩(wěn)定性及DNA與蛋白質相互作用方式的改與蛋白質相互作用方式的改變，從而控制基因表達。變，從而控制基因表達。（五）（五） DNA的甲基化與基因調控：的甲基化與基因調控：1 1、DNADNA的甲基化部位的甲基化部位7甲基鳥嘌呤甲基鳥嘌呤（7-mG）。）。5-甲基胞嘧啶甲基胞嘧啶（5-mC）、）、N6-甲基腺嘌呤甲基腺嘌呤（N6-mA）在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出現在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中 CpG二核苷酸通常成串出現在DNA上，將這段序列稱為CpG島 真核生物細胞內存在兩種甲基化酶活性：日常型甲基轉移酶：

27、速度快，需要模版，特異性強； 從頭合成型甲基轉移酶：速度很慢，不需要模版， 作用于未甲基化的CpG位點。 從頭合成型甲基轉移酶 日常型甲基轉移酶 2 2、DNADNA甲基化抑制基因轉錄的機理甲基化抑制基因轉錄的機理 DNA甲基化導致某些區(qū)域DNA構象變化，從而影響了蛋白質與DNA的相互作用，抑制了轉錄因子與啟動區(qū)DNA的結合效率。 研究表明，當組蛋白研究表明，當組蛋白H1與含與含CCGG序列的甲基化或非序列的甲基化或非甲基化甲基化DNA分別形成復合體時，分別形成復合體時，DNA的構型存在著很大的的構型存在著很大的差別，甲基化達到一定程度時會發(fā)生從常規(guī)的差別，甲基化達到一定程度時會發(fā)生從常規(guī)的B

28、-DNA向向Z-DNA的過渡。由于的過渡。由于Z-DNA結構收縮，螺旋加深，使許多蛋結構收縮，螺旋加深，使許多蛋白質因子賴以結合的元件縮入大溝而不利于基因轉錄的起始。白質因子賴以結合的元件縮入大溝而不利于基因轉錄的起始。有實驗表明甲基的引入不利于模板與有實驗表明甲基的引入不利于模板與RNA聚合酶的結聚合酶的結合，降低了其體外轉錄活性。合，降低了其體外轉錄活性。5-甲基胞嘧啶在甲基胞嘧啶在DNA上并不是隨機分布的，基因上并不是隨機分布的，基因的的5端和端和3端往往富含甲基化位點，而啟動區(qū)端往往富含甲基化位點，而啟動區(qū)DNA分子上的甲基化密度與基因轉錄受抑制的程度分子上的甲基化密度與基因轉錄受抑制

29、的程度密切相關。密切相關。對于弱啟動子來說，稀少的甲基化就能使其完全對于弱啟動子來說，稀少的甲基化就能使其完全失去轉錄活性。當這一類啟動子被增強時（帶有增強失去轉錄活性。當這一類啟動子被增強時（帶有增強子），即使不去甲基化也可以恢復其轉錄活性。若進子），即使不去甲基化也可以恢復其轉錄活性。若進一步提高甲基化密度，即使增強后的啟動子仍無轉錄一步提高甲基化密度，即使增強后的啟動子仍無轉錄活性?；钚浴?因為甲基化對轉錄的抑制強度與因為甲基化對轉錄的抑制強度與MeCPl（methyl CpG-binding protein l）結合）結合DNA的能力成正相關，的能力成正相關，甲基化甲基化CpG的密度和

30、啟動子強度之間的平衡決定了該的密度和啟動子強度之間的平衡決定了該啟動子是否具有轉錄活性。啟動子是否具有轉錄活性。DNADNA甲基化對基因轉錄的抑制作用甲基化對基因轉錄的抑制作用 p.294 p.294低密度低密度CpG高密度高密度CpG啟動子強度啟動子強度 甲基化甲基化+弱弱 弱弱 強強 強強p島島p.295CpG密度低CpG密度高 DNA的甲基化還提高了該位點的突變頻率。5-mC脫氨后生成的胸腺嘧啶（T），不易被識別和矯正，是癌癥的發(fā)病機制之一。3、DNA甲基化與甲基化與X染色體失活染色體失活哺乳動物雌性個體有兩條哺乳動物雌性個體有兩條X染色體，而雄性染色體，而雄性只有一條只有一條X染色體，

31、為了保持平衡，雌性的一條染色體，為了保持平衡，雌性的一條X染色體被永久失活，這便是染色體被永久失活，這便是“劑量補償劑量補償”效應。效應。哺乳動物雌性個體的哺乳動物雌性個體的X染色體失活遵循染色體失活遵循n-1法則，法則，不論有多少條不論有多少條X染色體，最終只能隨機保留一條染色體，最終只能隨機保留一條的活性。對有多條的活性。對有多條X染色體的個體研究發(fā)現有活染色體的個體研究發(fā)現有活性的染色體比無活性的染色體提前復制。性的染色體比無活性的染色體提前復制。 X染色體上存在一個與染色體上存在一個與X染色體失活有密切聯系染色體失活有密切聯系的核心部位。核心區(qū)命名為的核心部位。核心區(qū)命名為X染色體失活

32、中心（染色體失活中心（X-chormosome inactivation center，Xic），其定位在），其定位在人人Xq13區(qū)（區(qū)（Barr氏小體濃縮部位）和小鼠的氏小體濃縮部位）和小鼠的3XD 失活的染色體上絕大多數基因都處于關閉狀態(tài)，失活的染色體上絕大多數基因都處于關閉狀態(tài)，DNA序列都呈高度甲基化。序列都呈高度甲基化。Eg. DNA甲基化與甲基化與X染色體失活染色體失活Xist（xi-specific transcript）基因，該基因）基因，該基因產物為一功能性產物為一功能性RNA分子，不含分子，不含ORF，卻含有大，卻含有大量的終止密碼子，量的終止密碼子，xistRNA分子能與

33、分子能與xic位點相互位點相互作用，引起后者構象變化，更容易與各種蛋白因作用，引起后者構象變化，更容易與各種蛋白因子相結合，對染色體進行修飾，最終導致子相結合，對染色體進行修飾，最終導致X染色染色體失活。體失活。X染色體失活過程為：染色體失活過程為：Xist基因編碼基因編碼Xist RNA，Xist RNA包裹在合成它的包裹在合成它的X染色體上，引發(fā)染色體上，引發(fā)X染色染色體失活；體失活；隨著隨著Xist RNA在在X染色體上的擴展，染色體上的擴展，DNA甲基甲基化和組蛋白的修飾馬上發(fā)生，這對化和組蛋白的修飾馬上發(fā)生，這對X染色體失活的染色體失活的建立和維持有重要的作用；建立和維持有重要的作用

34、；失活的染色體依舊持續(xù)合成失活的染色體依舊持續(xù)合成Xist RNA，維持本，維持本身的失活狀態(tài)，但有活性的身的失活狀態(tài)，但有活性的X染色體如何阻止染色體如何阻止Xist RNA的結合機制就是甲基化。的結合機制就是甲基化。？ 第三節(jié) 真核基因轉錄機器的主要組成真核基因調控主要也是在轉錄水平上進行的，真核基因調控主要也是在轉錄水平上進行的，受大量特定的順式作用元件（受大量特定的順式作用元件（cis-acting element，又稱順式作用元件）和反式作用因子（又稱順式作用元件）和反式作用因子（trans acting factor，又稱跨域作用因子）的調控。，又稱跨域作用因子）的調控。真核生物的

35、轉錄調控大多數是通過順式作用元真核生物的轉錄調控大多數是通過順式作用元件和反式作用因子復雜的相互作用來實現的。件和反式作用因子復雜的相互作用來實現的?！盎颉钡姆肿由飳W定義：產生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列?！盎颉钡姆肿由飳W定義：產生一條多肽鏈或功能RNA所必需的全部核苷酸序列。真核基因調控主要在轉錄水平上進行的，真核基因調控主要在轉錄水平上進行的，受大量特定的順式作用元件（受大量特定的順式作用元件（cis-acting element）和反式作用因子（）和反式作用因子（trans-acting factor,又稱跨域作用因子）的調控，真核生又稱跨域作用因子）的調控，真核

36、生物的轉錄調控大多數是通過順式作用元件和物的轉錄調控大多數是通過順式作用元件和反式作用因子復雜的相互作用來實現的。反式作用因子復雜的相互作用來實現的。（二）順式作用元件（cis-acting element）定義：影響自身基因表達活性的非編碼DNA序列。 例： 啟動子、啟動子上游序列、增強子、沉默子、 組織專一性DNA元件、高等生物激素作用元件等等。1. 啟動子：在DNA分子中，RNA聚合酶能夠識別、結合并導致轉錄起始的序列。包括核心啟動子和上游啟動子。(1)核心啟動子核心啟動子(core promoter) 是指保證是指保證RNA聚合酶聚合酶轉錄正常起始所必需的、轉錄正常起始所必需的、最少的

37、最少的DNA序列。包括轉錄起始位點序列。包括轉錄起始位點(+1)及轉及轉錄起始位點上游錄起始位點上游-25-30bp處的處的TATA盒，是盒，是決定轉錄起始位點的關鍵、基本序列。決定轉錄起始位點的關鍵、基本序列。 核心啟動子單獨起作用時，只能確定轉錄起始核心啟動子單獨起作用時，只能確定轉錄起始位點并產生基礎水平的轉錄位點并產生基礎水平的轉錄(2)上游啟動子元件上游啟動子元件(upstream promoter element，UPE) 包括通常位于包括通常位于-70bp附近的附近的CAAT盒盒(CCAAT)和和GC盒盒(GGGCGG，結合，結合SP-1)等，能通過等，能通過TFD復合物調節(jié)轉錄

38、起始的頻率，提高轉錄復合物調節(jié)轉錄起始的頻率，提高轉錄效率。效率。2. 轉錄模板：包括從轉錄起始位點到轉錄模板：包括從轉錄起始位點到RNA聚合聚合酶酶II轉錄終止處的全部轉錄終止處的全部DNA序列。序列。3. RNA聚合酶聚合酶II：1020個亞基組成，有些亞個亞基組成，有些亞基也在基也在I、中共用。其中中共用。其中2.4105最大亞最大亞基的羧基末端含有由基的羧基末端含有由7個氨基酸殘基（個氨基酸殘基（Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Ser）組成的多磷酸化）組成的多磷酸化位點重復序列，稱為羧基末端結構域位點重復序列，稱為羧基末端結構域（CTD）。）。 RNA聚合酶聚合酶II起

39、始轉錄的基因的起始轉錄的基因的3端都端都存在一個存在一個poly(A) ，該區(qū)域是位于轉錄終止，該區(qū)域是位于轉錄終止位點上游的加尾信號介導下加上的，對于位點上游的加尾信號介導下加上的，對于基因的轉錄和成熟是必需的。基因的轉錄和成熟是必需的。4. RNA聚合酶聚合酶II基礎轉錄所需蛋白質因子基礎轉錄所需蛋白質因子 RNA聚合酶聚合酶II基礎轉錄所需的蛋白質基礎轉錄所需的蛋白質因子（以因子（以“TFII”表示）有表示）有20種以上，需種以上，需要結合形成轉錄起始復合物才能夠轉錄。要結合形成轉錄起始復合物才能夠轉錄。返回返回根據各個蛋白成分在轉錄中的作用，能將整個復合物根據各個蛋白成分在轉錄中的作用

40、，能將整個復合物分為分為3部分：部分：參與所有或某些轉錄階段的參與所有或某些轉錄階段的RNARNA聚合酶亞基，不聚合酶亞基，不具有基因特異性。具有基因特異性。與轉錄的起始或終止有關的輔助因子，不具有基與轉錄的起始或終止有關的輔助因子，不具有基因特異性。因特異性。與特異調控序列結合的轉錄因子。它們中有些被與特異調控序列結合的轉錄因子。它們中有些被認為是轉錄復合物的一部分，因為所有或大部分基認為是轉錄復合物的一部分，因為所有或大部分基因的啟動區(qū)都含有這一特異序列。更多的則是基因因的啟動區(qū)都含有這一特異序列。更多的則是基因或啟動子特異性結合調控蛋白，它們是起始某個或啟動子特異性結合調控蛋白，它們是起

41、始某個（類）基因轉錄所必需的。（類）基因轉錄所必需的。5、 增強子及其對轉錄的影響增強子及其對轉錄的影響 最早發(fā)現于SV40早期基因的上游， 轉錄起始位點上游約200 bp處有兩段長72 bp的正向重復序列。 增強子：是指能使與它連鎖的基因轉錄頻率明增強子：是指能使與它連鎖的基因轉錄頻率明顯增加的顯增加的DNA序列。序列。 SV40(Simian vacuolating virus 40 or Simian virus 40)是是猴空泡病毒猴空泡病毒40，猿猴病毒，猿猴病毒40或或猴病毒猴病毒40的縮寫，多瘤病毒科，的縮寫，多瘤病毒科，這是在人類和猴子都發(fā)現的致這是在人類和猴子都發(fā)現的致瘤病毒

42、。瘤病毒。SV40病毒的基因組是病毒的基因組是一種環(huán)形雙鏈的一種環(huán)形雙鏈的DNA，基因組，基因組5.2kb，病毒的直徑，病毒的直徑45nm，病，病毒成熟部位有細胞核，無被膜，毒成熟部位有細胞核，無被膜，62個核殼粒亞單位，這種大小個核殼粒亞單位，這種大小很適于基因操作。同時它也是很適于基因操作。同時它也是第一個完成基因組第一個完成基因組DNA全序列全序列分析的動物病毒。分析的動物病毒。 warning/200312220047.html 增強子的功能是可以累加的。增強子的功能是可以累加的。SV40增強子序列增強子序列可以被分為兩半，每一半序列本身作為增強子功能很可以被分為兩半，每一半序列本身作

43、為增強子功能很弱，但合在一起，即使其中間插入一些別的序列，仍弱，但合在一起，即使其中間插入一些別的序列，仍然是一個有效的增強子。因此，要使一個增強子失活然是一個有效的增強子。因此，要使一個增強子失活必須在多個位點上造成突變。對必須在多個位點上造成突變。對SV40增強子而言，沒增強子而言，沒有任何單個的突變可以使其活力降低有任何單個的突變可以使其活力降低10倍。倍。增強子特點：p.298 增強效應十分明顯，一般能使基因轉錄頻率增加10-200倍，甚至上千倍。如：人巨大細胞病毒增強子； 增強效應與其位置和取向無關：不論增強子以什么方向排列（53或35），甚至和靶基因相距3 kb，或在靶基因下游，均

44、表現出增強效應；大多為重復序列，一般長約50bp，適合與某些蛋白因子結合。其內部常含有一個核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G），該序列是產生增強效應時所必需的； 增強效應有嚴密的組織和細胞特異性，說明增強子只有與特定的蛋白質（轉錄因子）相互作用才能發(fā)揮其功能； 沒有基因專一性，可以在不同的基因組合上表現增強效應； 許多增強子還受外部信號的調控，如金屬硫蛋白的基因啟動區(qū)上游所帶的增強子，就可以對環(huán)境中的鋅、鎘濃度做出反應。 （1 1）影響模板附近的）影響模板附近的DNADNA雙螺旋結構，導致雙螺旋結構，導致DNADNA雙螺雙螺旋彎折或在反式因子的參與下，以蛋白質之間的相旋彎折或在反式因

45、子的參與下，以蛋白質之間的相互作用為媒介形成增強子與啟動子之間互作用為媒介形成增強子與啟動子之間“成環(huán)成環(huán)”連連接，活化基因轉錄；接，活化基因轉錄；（2 2）將模板固定在細胞核內特定位置，如連接在核基）將模板固定在細胞核內特定位置，如連接在核基質上，有利于質上，有利于DNADNA拓撲異構酶改變拓撲異構酶改變DNADNA雙螺旋結構的雙螺旋結構的張力，促進張力，促進RNARNA聚合酶聚合酶IIII在在DNADNA鏈上的結合和滑動；鏈上的結合和滑動；（3 3）增強子區(qū)可以作為反式作用因子或）增強子區(qū)可以作為反式作用因子或RNARNA聚合酶聚合酶IIII進入染色質結構的進入染色質結構的“入口入口”。增

46、強子的增強子的3種可能的作用機制：種可能的作用機制：增強子可能作用機理： p.295CpG密度低CpG密度高 負性調控元件，負性調控元件， 轉錄因子結合抑制轉錄。轉錄因子結合抑制轉錄。 作用特點：作用特點： 不受序列方向的影響，不受序列方向的影響， 能遠距離發(fā)揮作用，能遠距離發(fā)揮作用， 并可對異源基因的表達起作用。并可對異源基因的表達起作用。沉默子沉默子(silencer)轉座子（轉座子（transposon ）轉座子轉座子-跳躍基因的移動，有時候能夠激活或跳躍基因的移動，有時候能夠激活或抑制某些結構基因的表達。抑制某些結構基因的表達。（三）反式作用因子（transacting factor）

47、 1、定義：能直接或間接地識別或結合在各類順式作用元件核心序列上，參與調控靶基因轉錄效率的蛋白質，往往是轉錄因子。TFD（TATA）、CTF（CAAT）、SP1（GGGCGG）、HSF（熱激蛋白啟動區(qū)）反式作用因子可以分為反式作用因子可以分為3類；類； (1) 通用反式作用因子，主要識別啟動子的核心啟動成分，通用反式作用因子，主要識別啟動子的核心啟動成分，如如TBP； （2）特殊組織與細胞中的反式作用因子，如淋巴細胞中）特殊組織與細胞中的反式作用因子，如淋巴細胞中的的Oct-2； （3）和反應性元件（）和反應性元件（response elenents）相結合的反式作）相結合的反式作用因子。用因

48、子。 如如HSE（熱休克反應元件，（熱休克反應元件，heat shock response element），）， GRE（糖皮質激素反應元件（糖皮質激素反應元件glucocorticoid response element）；）； MRE（金屬反應元件，（金屬反應元件，metal response element）；）； TRE（腫瘤誘導劑反應元件，（腫瘤誘導劑反應元件，tumorgenic agent response element);根據各個蛋白成分在轉錄中的作用，能將整個復合物根據各個蛋白成分在轉錄中的作用，能將整個復合物分為分為3部分：部分：參與所有或某些轉錄階段的參與所有或某些轉

49、錄階段的RNARNA聚合酶亞基，不聚合酶亞基，不具有基因特異性。具有基因特異性。與轉錄的起始或終止有關的輔助因子，不具有基與轉錄的起始或終止有關的輔助因子，不具有基因特異性。因特異性。與特異調控序列結合的轉錄因子。它們中有些被與特異調控序列結合的轉錄因子。它們中有些被認為是轉錄復合物的一部分，因為所有或大部分基認為是轉錄復合物的一部分，因為所有或大部分基因的啟動區(qū)都含有這一特異序列。更多的則是基因因的啟動區(qū)都含有這一特異序列。更多的則是基因或啟動子特異性結合調控蛋白，它們是起始某個或啟動子特異性結合調控蛋白，它們是起始某個（類）基因轉錄所必需的。（類）基因轉錄所必需的。真核生物中轉錄因子活性調

50、節(jié)的主要方真核生物中轉錄因子活性調節(jié)的主要方式式表表8-5 部分球蛋白基因部分球蛋白基因5調控區(qū)序列的保守性比較調控區(qū)序列的保守性比較斜體表示高度保守的序列斜體表示高度保守的序列至少兩個至少兩個螺旋，中間由短側鏈氨基酸殘基形成螺旋，中間由短側鏈氨基酸殘基形成“轉轉折折”，近竣基端的，近竣基端的螺旋中氨基酸殘基的替換會影響該蛋螺旋中氨基酸殘基的替換會影響該蛋白質在白質在DNA雙螺旋大溝中的結合。雙螺旋大溝中的結合。與與DNA相互作用時，同相互作用時，同源域蛋白的第一、二兩個螺源域蛋白的第一、二兩個螺旋往往靠在外側，其第三個旋往往靠在外側，其第三個螺旋則與螺旋則與DNA大溝相結合，大溝相結合，并通

51、過其并通過其N-端的多余臂與端的多余臂與DNA的小溝相結合。的小溝相結合。 （1 1） HTH, Helix-turn-helix HTH, Helix-turn-helix圖圖8-18 同源域蛋白通過其第三個螺旋與雙鏈同源域蛋白通過其第三個螺旋與雙鏈DNA的大溝的大溝相結合，其相結合，其N端的多余臂部分則與端的多余臂部分則與DNA的小溝相結合，的小溝相結合，提高了穩(wěn)定性。提高了穩(wěn)定性。2、鋅指結構（zinc fimger）配位鍵配位鍵2-9個個定義：是一種常出現在DNA結合蛋白中的結構基元。是由一個含有大約30個氨基酸的環(huán)和一個與環(huán)上的4個Cys或2個Cys和2個His配位的Zn構成，形成的

52、結構像手指狀。 包括鋅指、鋅鈕包括鋅指、鋅鈕(twist)和鋅簇和鋅簇(cluster)結結構，有鋅參與時才具備轉錄調控活性。與構，有鋅參與時才具備轉錄調控活性。與DNA的結合較為牢固，特異性也很高。的結合較為牢固，特異性也很高。如類固醇激素受體家族含有連續(xù)的兩個鋅指如類固醇激素受體家族含有連續(xù)的兩個鋅指結構，以同源或異源性二聚體的方式將兩個結構，以同源或異源性二聚體的方式將兩個螺螺旋結合在相鄰的兩個大溝中。旋結合在相鄰的兩個大溝中。 Cys2 / Cys2鋅指鋅指Cys2 / His2鋅指鋅指見于甾體激素受體見于甾體激素受體見于見于SP1，TF A等等具有具有Cys2/Cys2鋅指區(qū)的轉錄因

53、子鋅指區(qū)的轉錄因子典型的類固醇激素受體結構示意圖典型的類固醇激素受體結構示意圖一些轉錄因子和蛋白質通過一些轉錄因子和蛋白質通過Cys2/His2與與DNA相結合相結合轉錄因子轉錄因子SP1 （GC盒）盒） 、連、連續(xù)的續(xù)的3個鋅指重復結構。個鋅指重復結構。 定義：出現在DNA結合蛋白質和其它蛋白質中的一種結構基元（motif）。當來自同一個或不同多肽鏈的兩個-螺旋的疏水面（常常含有亮氨酸殘基）相互作用形成一個圈對圈的二聚體結構時就形成了亮氨酸拉鏈。 3、堿性-亮氨酸拉鏈（basic - leucine zipper）bZIP結構形成是因為蛋白中每隔結構形成是因為蛋白中每隔6個氨基酸就個氨基酸就

54、有一個亮氨酸殘基，導致第有一個亮氨酸殘基，導致第7個亮氨酸殘基都在螺個亮氨酸殘基都在螺旋的同一方向出現。旋的同一方向出現。Y Y形結構形結構二聚體二聚體亮氨酸之間相互作用形成亮氨酸之間相互作用形成二聚體，形成二聚體，形成“拉鏈拉鏈” 。肽鏈氨基端肽鏈氨基端2030個富含個富含堿性氨基酸結構域與堿性氨基酸結構域與DNA結合。結合。這類蛋白質的這類蛋白質的DNA結合結構域實際是以堿結合結構域實際是以堿性區(qū)和亮氨酸拉鏈結構域整體作為基礎的。性區(qū)和亮氨酸拉鏈結構域整體作為基礎的。4、堿性-螺旋-環(huán)-螺旋 在免疫球蛋白在免疫球蛋白輕鏈基因輕鏈基因的增強子結合蛋白的增強子結合蛋白E12與與E47中，羧基端

55、中，羧基端100200個氨基個氨基酸殘基可形成兩個雙性酸殘基可形成兩個雙性螺螺旋，被非螺旋的環(huán)狀結構所旋，被非螺旋的環(huán)狀結構所隔開，蛋白質的氨基端則是隔開，蛋白質的氨基端則是堿性區(qū)，其堿性區(qū)，其DNA結合特性與結合特性與亮氨酸拉鏈類蛋白相似。亮氨酸拉鏈類蛋白相似。 例如：例如： 肌細胞定向分化肌細胞定向分化的調控因子的調控因子MyoD-1、原癌、原癌基因產物基因產物Max等。等。堿性區(qū)域相結合堿性區(qū)域相結合位于螺旋疏水區(qū)的位于螺旋疏水區(qū)的亮氨酸相互作用亮氨酸相互作用堿性區(qū)域相結合堿性區(qū)域相結合亞基亞基亞基亞基bHLH類蛋白只有形成同源或異源二聚體時，類蛋白只有形成同源或異源二聚體時，才具有足夠

56、的才具有足夠的DNA結合能力。結合能力。缺乏堿性區(qū)的蛋白質，缺乏堿性區(qū)的蛋白質，即使形成（同、異）二聚體，也無法同即使形成（同、異）二聚體，也無法同DNADNA結合結合 zyj278 同源域是指編碼同源域是指編碼60個保守氨基酸序列的個保守氨基酸序列的DNA片段，廣泛存在于真核生物基因組內，由于最早片段，廣泛存在于真核生物基因組內，由于最早從果蠅從果蠅homeoticloci（該遺傳位點的基因產物決定（該遺傳位點的基因產物決定了軀體發(fā)育）中克隆得到而命名，同源轉換基因了軀體發(fā)育）中克隆得到而命名，同源轉換基因與生物有機體的生長、發(fā)育和分化密切相關。與生物有機體的生長、發(fā)育和分化密切相關。 許多

57、含有同源轉換區(qū)的基因具有轉錄調控的許多含有同源轉換區(qū)的基因具有轉錄調控的功能，同源轉換區(qū)氨基酸序列很可能參與形成了功能，同源轉換區(qū)氨基酸序列很可能參與形成了DNA結合區(qū)。這些蛋白結合區(qū)。這些蛋白C末端類似于原核基因阻末端類似于原核基因阻遏物螺旋遏物螺旋-轉角轉角-螺旋結構有關。螺旋結構有關。 5、 同源域蛋白（homeo domains) ：含有同源轉換區(qū)的轉錄因子及其含有同源轉換區(qū)的轉錄因子及其DNA靶序列靶序列各種同源域各種同源域DNA結合蛋白中保守序列分析結合蛋白中保守序列分析在真核生物中，反式作用因子的功能由于在真核生物中，反式作用因子的功能由于受蛋白質受蛋白質-蛋白質之間相互作用的調

58、節(jié)變得精蛋白質之間相互作用的調節(jié)變得精密、復雜，完整的轉錄調控功能通常以復合物密、復雜，完整的轉錄調控功能通常以復合物的方式來完成，因此，不是所有的轉錄因子都的方式來完成，因此，不是所有的轉錄因子都與與DNA直接結合，因此，是否具有轉錄活化直接結合，因此，是否具有轉錄活化域就成為反式作用因子中唯一的結構基礎。域就成為反式作用因子中唯一的結構基礎。（1）帶負電荷的螺旋結構）帶負電荷的螺旋結構哺乳動物細胞中糖皮質激素受體的兩個轉錄活化域，哺乳動物細胞中糖皮質激素受體的兩個轉錄活化域，AP1家族的家族的Jun及及GAL4都有酸性的螺旋結構，這種酸性都有酸性的螺旋結構，這種酸性的螺旋結構特異性誘導轉錄

59、起始的活性并不是很強，它的螺旋結構特異性誘導轉錄起始的活性并不是很強，它們可能與們可能與TFIID復合物中某個通用因子或復合物中某個通用因子或RNA聚合酶聚合酶II本身結合，具有穩(wěn)定轉錄起始復合物的作用。本身結合，具有穩(wěn)定轉錄起始復合物的作用。不同的轉錄活化域有下列特征性結構：不同的轉錄活化域有下列特征性結構：（2）富含谷氨酰胺的結構）富含谷氨酰胺的結構SP1是啟動子是啟動子GC盒的結合蛋白，共有盒的結合蛋白，共有4個參與轉個參與轉錄活化的區(qū)域，其中最強的轉錄活化域含錄活化的區(qū)域，其中最強的轉錄活化域含25%左右的左右的谷氨酰胺。谷氨酰胺。Oct1/2、Jun、AP2、血清應答因子（、血清應答

60、因子（SRF）等都）等都有相同的富含谷氨酰胺的結構域。有相同的富含谷氨酰胺的結構域。3、富含脯氨酸的結構、富含脯氨酸的結構CTF-NF1因子的羧基端富含脯氨酸（達因子的羧基端富含脯氨酸（達20%30%），很難形成），很難形成螺旋。在螺旋。在Oct2、Jun、AP2、SRF等等哺乳動物因子中也有富含脯氨酸的結構域。哺乳動物因子中也有富含脯氨酸的結構域。8.3 蛋白質磷酸化對基因轉錄的調控蛋白質磷酸化對基因轉錄的調控細胞是生命活動的基本單位。細胞通過細胞是生命活動的基本單位。細胞通過DNA的復制和細胞分裂將本身所固有的遺傳信息由親的復制和細胞分裂將本身所固有的遺傳信息由親代傳至子代，實現增殖繁衍。